Turvallisuus- ja toteutettavuustutkimus aktiivisesta immunoterapiasta potilailla, joilla on etäpesäkesyöpä, jossa käytetään autologisia dendriittisoluja, jotka pulssitetaan monistetun autologisen tuumorin RNA:n koodatulla antigeenillä
Tarkoitus: Tämä protokolla ehdottaa turvallisuus- ja toteutettavuuskoetta potilailla, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä (vaiheet D1-D3), jossa tutkitaan kasvaintenvastaisen immuniteetin induktiota antamalla viljeltyjä autologisia perifeerisen veren prekursoreista peräisin olevia dendriittisoluja (DC), jotka on transfektoitu autologisesta eturauhasesta monistetulla mRNA:lla. kasvainkudos. Tuumori-RNA:lla transfektoitujen dendriittisolujen kasvavien annosten antamisen toteutettavuus ja annosta rajoittava toksisuus määritellään. Toissijaisena päätepisteenä arvioidaan kasvain-RNA:lla transfektoitujen dendriittisolujen kyky indusoida kasvainspesifisiä immuunivasteita. Lopuksi määritellään kasvaimia estävä vaikutus, joka perustuu PSA:n (biokemiallisen) vastekriteeriin.
Tausta: Koska eturauhassyöpä on parantumaton, kun metastaattiset ja perinteiset hoidot eivät tarjoa selvää eloonjäämisetua, uudet hoitostrategiat ovat perusteltuja. Tämä tutkimus perustuu olettamukseen, että kliinisesti tehokkaita soluvälitteisiä immuunivasteita eturauhaskasvaimia vastaan voidaan saada aikaan aktivoimalla kasvaimeen liittyviä antigeenispesifisiä T-soluja. Muiden ja ryhmämme tekemä työ viittaa siihen, että PSA, proteiini, joka ilmentyy käytännöllisesti katsoen kaikissa eturauhassyövissä, voi toimia laajalti ilmentyvänä kandidaattiantigeeninä eturauhassyövän immunoterapiassa. Erityisesti olemme osoittaneet, että viljellyt dendriittisolut, jotka on transfektoitu PSA:ta koodaavalla mRNA:lla, ovat huomattavan tehokkaita stimuloimaan antigeenispesifistä immuniteettia in vitro. Siksi oletamme, että PSA RNA:lla transfektoidun DC:n antaminen johtaa havaittavissa oleviin PSA-spesifisten CTL-tasojen perifeerisessä veressä potilailla, joilla on metastaattista eturauhassyöpää ilmentävää PSA:ta. Toivotaan, että näillä T-soluvasteilla on myös kliinistä kasvaintenvastaista aktiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Menetelmät: Potilaille tehdään perkutaaniset neulabiopsiat joko primaarisista tai metastaattisista kohdista kasvainkudoksen saamiseksi. Potilaat, joissa PCR:llä on monistettu riittävästi kasvaimen mRNA:ta määrätyn dendriittisoluannoksen transfektoimiseksi, läpikäyvät leukafereesin ja perifeerisen veren mononukleaarisoluja viljellään in vitro 7 päivän ajan GM-CSF:n ja IL-4:n kanssa prekursoriperäisten dendriittisolujen muodostamiseksi. Dendriittisolut kylmäsäilytetään myöhempää käyttöä varten. Sinä päivänä, jolloin potilas palaa saamaan infuusionsa (viikot 0, 2 ja 4), dendriittisolut sulatetaan, muodostetaan uudelleen ja transfektoidaan amplifioidulla kokonaiskasvain-mRNA:lla. Potilaat saavat yhteensä 3 hoitoa, jotka koostuvat yhdistetystä IV. ja I.D. injektiot, kukin tutkimusviikolla 0, 2 ja 4. Uusi leukafereesi suoritetaan 2 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen immuunitoiminnan määrittämiseksi. PSA-tasot mitataan ennen hoidon aloittamista ja 2 viikkoa viimeisen infuusion jälkeen. Potilaat, jotka eivät saa hoitoa, koska he eivät tuota riittävästi RNA:ta tai dendriittisoluja, korvataan toksisuuden arvioimiseksi.
Tietojen analyysi: 1. Tuumorin RNA-dendriittisolujen antamiseen liittyvien lyhyt- ja pitkäaikaisten toksisuuksien määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä. 2. Määrittää dendriittisolurokotteen luomisen toteutettavuus niiden potilaiden osuuden mukaan, joille syntyy riittävästi soluja hoidon tarjoamiseksi. 3. Sellun immuunivasteen määrittäminen kasvain-RNA-dendriittisolujen suonensisäiselle infuusiolle. 4. Mittaa metastaattista eturauhassyöpää sairastavien potilaiden PSA-vastetta kasvain-RNA-dendriittisolujen suonensisäiselle infuusiolle.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on histologinen tai kliinisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma (vaiheen D1-D3 etäpesäke, johon liittyy alueellisia imusolmukkeiden, luuston, sisäelinten tai pehmytkudoksen etäpesäkkeitä). (Eturauhasperäiset siirtymäsolu- ja piensolukarsinoomat eivät sisälly tähän.)
- Potilaan karnofskyn suorituskykytila on suurempi tai yhtä suuri kuin 70 %.
- Arvioitu elinajanodote > 6 kuukautta
- Potilaalla on riittävä hematologinen toiminta: valkosolut>=3000mm3, hemoglobiini>=9mg/dl, verihiutaleet>=100 000/mm3
- Potilaalla on riittävä munuaisten ja maksan toiminta: seerumin kreatiniini < 2,5 mg/dl bilirubiini < 2,0 mg/dl
- Potilaalla on riittävät hyytymisparametrit: PT = 11,3-13,3 s PTT = 20,1-32,9 sek
- Potilaat, jotka saavat lääketieteellistä sukurauhasten androgeenisuppressiota, voivat jatkaa hormonaalista ablatiivista hoitoa vain LHRH-analogeilla (esim. Gosereliini tai leuprolidi). Testosteronitason tulee olla <50 mg/l.
- Potilaat, jotka saavat oraalista ei-steroidista antiandrogeenihoitoa (eli flutamidia tai bikalutamidia) ja kokevat nousevan PSA:n: 4 viikon tarkkailujakso on suoritettava loppuun sen jälkeen, kun ei-steroidisen antiandrogeenin käyttö on lopetettu ennen hoitoon tuloa.
- Potilaalla on kyky ymmärtää ja antaa allekirjoitettu suostumus, joka täyttää Institutional Review Boardin ohjeet.
- Potilaalla on mahdollisuus palata Duke University Medical Centeriin riittävää seurantaa varten tämän protokollan edellyttämällä tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas saa samanaikaisesti kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa. Aiemman hoidon ja tutkimukseen tulon välillä on oltava vähintään 4 viikkoa (12 viikkoa, jos aikaisempi hoito sisälsi 89-Strontiumia). Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
- Potilaalla on aiemmin säteilytetty tai uusia CNS (keskushermosto) etäpesäkkeitä. (Ennen rekisteröintiä koskevaa pään TT:tä ei vaadita, jos kliiniset merkit tai oireet eivät osoita sitä.)
- Potilaalla on ollut autoimmuunisairaus, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosus, selkärankareuma, skleroderma tai multippeliskleroosi, mutta ei niihin rajoittuen.
- Potilaalla on vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten keuhkosairaus (astma tai keuhkoahtaumatauti) tai sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu P.I:n harkitsema sairaus. muodostaa perusteettoman suuren riskin tutkittavalle huumehoidolle.
- Potilaalla on vakava krooninen tai akuutti väliaikainen sairaus, kuten keuhkosairaus (astma tai keuhkoahtaumatauti) tai sydän (NYHA-luokka III tai IV) tai maksasairaus tai muu P.I:n harkitsema sairaus. muodostaa perusteettoman suuren riskin tutkittavalle huumehoidolle.
- Potilaalla on lääketieteellinen tai psykologinen este protokollan todennäköiseen noudattamiseen.
- Potilaalla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä tai hallinnassa oleva pinnallinen virtsarakon syöpä.
- Potilaalla on aktiivinen akuutti tai krooninen infektio, mukaan lukien oireinen virtsatieinfektio, HIV tai virushepatiitti.
- Potilas saa suun kautta tai steroidihoitoa (tai muita immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia tai syklosporiini A:ta). Steroidihoidon lopettamisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava 6 viikkoa.
- Potilaalla ei ole riittävää perifeeristä laskimoa leukafereesin suorittamiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Johannes Vieweg, M.D., Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCRR-M01RR00030-0177
- M01RR000030 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .