- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00006430
Estudio de seguridad y viabilidad de la inmunoterapia activa en pacientes con carcinoma de próstata metastásico utilizando células dendríticas autólogas pulsadas con antígeno codificado en ARN tumoral autólogo amplificado
Propósito: Este protocolo propone un ensayo de seguridad y viabilidad en pacientes con cáncer de próstata metastásico (etapas D1-D3) que investiga la inducción de inmunidad antitumoral mediante la administración de células dendríticas derivadas de precursores de sangre periférica autólogas (DC), transfectadas con ARNm amplificado de próstata autóloga tejido tumoral Se definirán la viabilidad y la toxicidad limitante de la dosis de administrar dosis crecientes de células dendríticas transfectadas con ARN tumoral. Como criterio de valoración secundario, se evaluará la capacidad de las células dendríticas transfectadas con ARN tumoral para inducir respuestas inmunitarias específicas del tumor. Finalmente, se definirá el efecto antitumoral basado en criterios de respuesta PSA (bioquímicos).
Antecedentes: debido a que el cáncer de próstata es incurable cuando las terapias metastásicas y convencionales no ofrecen un claro beneficio de supervivencia, se justifican nuevas estrategias terapéuticas. Este estudio se basa en la premisa de que las respuestas inmunitarias mediadas por células clínicamente eficaces contra los tumores de próstata pueden obtenerse mediante la activación de células T específicas de antígeno asociadas al tumor. El trabajo realizado por otros y nuestro grupo sugiere que el PSA, una proteína expresada en prácticamente todos los cánceres de próstata, puede servir como un antígeno candidato ampliamente expresado para la inmunoterapia del cáncer de próstata. En particular, hemos demostrado que las células dendríticas cultivadas transfectadas con ARNm que codifica PSA son notablemente eficaces para estimular la inmunidad específica de antígeno in vitro. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la administración de DC transfectadas con ARN de PSA conducirá a niveles detectables de CTL específicos de PSA en la sangre periférica de pacientes con cáncer de próstata metastásico que expresa PSA. Se espera que estas respuestas de células T también tengan actividad clínica antitumoral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Métodos: Los pacientes se someterán a biopsias percutáneas con aguja de sitios primarios o metastásicos para obtener tejido tumoral. Los pacientes en los que se ha amplificado suficiente ARNm tumoral mediante PCR para transfectar la dosis de células dendríticas asignadas se someterán a leucaféresis y las células mononucleares de sangre periférica se cultivarán in vitro durante 7 días con GM-CSF e IL-4 para generar células dendríticas derivadas de precursores. Luego, las células dendríticas se crioconservarán para su uso posterior. El día que el paciente vuelva a recibir su infusión (semanas 0, 2 y 4) las células dendríticas serán descongeladas, reconstituidas y transfectadas con ARNm tumoral total amplificado. Los pacientes recibirán un total de 3 tratamientos que consisten en I.V. y D.N.I. inyecciones, cada una en las semanas 0, 2 y 4 del estudio. Se repetirá la leucaféresis 2 semanas después de la última dosis para determinar la función inmunitaria. Los niveles de PSA se medirán antes del inicio del tratamiento y 2 semanas después de la última infusión. Los pacientes que no reciban terapia por no producir suficiente ARN o células dendríticas serán reemplazados para evaluar la toxicidad.
Análisis de datos: 1. Determinar las toxicidades a corto y largo plazo asociadas con la administración de células dendríticas de ARN tumoral en pacientes con cáncer de próstata metastásico. 2. Determinar la viabilidad de la generación de vacunas de células dendríticas de acuerdo con la proporción de pacientes para los que se generan suficientes células para proporcionar tratamiento. 3. Determinar la respuesta inmune celular a la infusión intravenosa de células dendríticas de ARN tumoral. 4. Medir la respuesta del PSA de pacientes con cáncer de próstata metastásico a la infusión intravenosa de células dendríticas de ARN tumoral.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene un adenocarcinoma de próstata confirmado clínica o histológicamente (estadio D1-D3 metastásico con metástasis regionales linfáticas, óseas, viscerales o de tejidos blandos). (Se excluyen los carcinomas de células pequeñas y de células de transición de origen prostático).
- El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 70%.
- Esperanza de vida estimada > 6 meses
- El paciente tiene función hematológica adecuada con: WBC>=3000mm3, Hemoglobina>=9mg/dl, Plaquetas>=100,000/mm3
- El paciente tiene una función renal y hepática adecuada con: creatinina sérica < 2,5 mg/dl bilirrubina < 2,0 mg/dl
- El paciente tiene parámetros de coagulación adecuados con: PT = 11,3-13,3 seg PTT = 20.1-32.9 segundo
- Para los pacientes que reciben supresión médica de andrógenos gonadales, el paciente puede continuar la terapia de ablación hormonal solo con análogos de LHRH (es decir, goserelina o leuprolida). El nivel de testosterona debe ser <50 mg/l.
- Para los pacientes que reciben terapia oral con antiandrógenos no esteroideos (es decir, flutamida o bicalutamida) y experimentan un aumento del PSA: se debe completar un período de observación de 4 semanas después de la interrupción del antiandrógeno no esteroideo antes del ingreso.
- El paciente tiene la capacidad de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumple con las pautas de la Junta de Revisión Institucional.
- El paciente tiene la capacidad de regresar al Centro Médico de la Universidad de Duke para un seguimiento adecuado según lo requiere este protocolo.
Criterio de exclusión:
- El paciente está recibiendo quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concurrentes. Debe haber al menos 4 semanas (12 semanas si la terapia previa incluía 89-Strontium) entre cualquier terapia previa y el ingreso al estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas del tratamiento anterior.
- El paciente tiene metástasis del SNC (sistema nervioso central) previamente irradiadas o nuevas. (La TC de cabeza previa a la inscripción no es necesaria si los signos o síntomas clínicos no lo indican).
- El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmune como, entre otros, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia o esclerosis múltiple.
- El paciente tiene una enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como una enfermedad pulmonar (asma o EPOC) o cardíaca (NYHA clase III o IV) o hepática u otra enfermedad considerada por el P.I. constituir un alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
- El paciente tiene una enfermedad crónica o aguda intercurrente grave, como una enfermedad pulmonar (asma o EPOC) o cardíaca (NYHA clase III o IV) o hepática u otra enfermedad considerada por el P.I. constituir un alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
- El paciente tiene un impedimento médico o psicológico para el probable cumplimiento del protocolo.
- El paciente tiene una segunda neoplasia maligna concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial controlado.
- El paciente tiene una infección activa aguda o crónica, que incluye infección sintomática del tracto urinario, VIH o hepatitis viral.
- El paciente está recibiendo terapia oral o con esteroides (u otros agentes inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A). Deben transcurrir 6 semanas entre la interrupción de cualquier terapia con esteroides y la inscripción en el estudio.
- El paciente tiene un acceso inadecuado a la vena periférica para realizar la leucoféresis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johannes Vieweg, M.D., Duke University
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCRR-M01RR00030-0177
- M01RR000030 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .