Исследование безопасности и осуществимости активной иммунотерапии у пациентов с метастатической карциномой предстательной железы с использованием аутологичных дендритных клеток, обработанных антигеном, закодированным в амплифицированной аутологичной РНК опухоли
Цель: этот протокол предлагает исследование безопасности и осуществимости у пациентов с метастатическим раком предстательной железы (стадии D1-D3), исследующее индукцию противоопухолевого иммунитета путем введения культивированных аутологичных дендритных клеток-предшественников периферической крови (DC), трансфицированных мРНК, амплифицированной из аутологичной простаты. опухолевая ткань. Будут определены целесообразность и ограничивающая дозу токсичность введения возрастающих доз дендритных клеток, трансфицированных опухолевой РНК. В качестве вторичной конечной точки будет оцениваться способность дендритных клеток, трансфицированных опухолевой РНК, индуцировать опухолеспецифические иммунные ответы. Наконец, будет определен противоопухолевый эффект, основанный на критериях ответа ПСА (биохимических).
Предыстория: поскольку рак предстательной железы неизлечим, когда метастатические и традиционные методы лечения не дают явного преимущества в выживаемости, необходимы новые терапевтические стратегии. Это исследование основано на предположении, что клинически эффективные клеточно-опосредованные иммунные ответы против опухолей предстательной железы могут быть вызваны активацией ассоциированных с опухолью антиген-специфических Т-клеток. Работа, выполненная другими и нашей группой, предполагает, что ПСА, белок, экспрессируемый практически во всех случаях рака предстательной железы, может служить широко экспрессируемым антигеном-кандидатом для иммунотерапии рака предстательной железы. В частности, мы показали, что культивируемые дендритные клетки, трансфицированные мРНК, кодирующей PSA, чрезвычайно эффективны в стимуляции антиген-специфического иммунитета in vitro. Таким образом, мы предполагаем, что введение ДК, трансфицированных РНК ПСА, приведет к обнаруживаемым уровням ПСА-специфических ЦТЛ в периферической крови пациентов с ПСА, экспрессирующим метастатический рак предстательной железы. Есть надежда, что эти ответы Т-клеток также обладают клинической противоопухолевой активностью.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Методы. Пациентам будет проведена чрескожная игольчатая биопсия из первичного или метастатического очага для получения опухолевой ткани. Пациентам, у которых с помощью ПЦР было амплифицировано достаточное количество опухолевой мРНК для трансфекции заданной дозы дендритных клеток, будет проведен лейкаферез, а мононуклеарные клетки периферической крови будут культивироваться in vitro в течение 7 дней с GM-CSF и IL-4 для получения дендритных клеток, полученных из предшественников. Затем дендритные клетки будут подвергнуты криоконсервации для последующего использования. В день, когда пациент вернется для получения инфузии (недели 0, 2 и 4), дендритные клетки будут разморожены, воссозданы и трансфицированы амплифицированной тотальной мРНК опухоли. Пациенты получат в общей сложности 3 процедуры, состоящие из комбинированных внутривенных инъекций. и И.Д. инъекции, каждую на 0, 2 и 4 неделе исследования. Повторный лейкаферез будет проводиться через 2 недели после последней дозы для определения иммунной функции. Уровни ПСА будут измеряться до начала лечения и через 2 недели после последней инфузии. Пациенты, которые не получают терапию из-за неспособности производить достаточное количество РНК или дендритных клеток, будут заменены для оценки токсичности.
Анализ данных: 1. Определить краткосрочную и долгосрочную токсичность, связанную с введением дендритных клеток опухолевой РНК у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. 2. Определить возможность создания вакцины на основе дендритных клеток в зависимости от доли пациентов, у которых образуется достаточное количество клеток для обеспечения лечения. 3. Определить клеточный иммунный ответ на внутривенную инфузию РНК опухолевых дендритных клеток. 4. Измерить ответ ПСА больных метастатическим раком предстательной железы на внутривенную инфузию опухолевых РНК дендритных клеток.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациента гистологически или клинически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы (метастатическая стадия D1-D3 с регионарными метастазами в лимфатические, костные, висцеральные или мягкие ткани). (Переходно-клеточный и мелкоклеточный рак предстательной железы исключен.)
- Пациент имеет карновский функциональный статус больше или равный 70%.
- Расчетная продолжительность жизни > 6 месяцев
- У пациента адекватная гематологическая функция: лейкоциты>=3000 мм3, гемоглобин>=9 мг/дл, тромбоциты>=100 000/мм3
- У пациента адекватная функция почек и печени: креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл, билирубин < 2,0 мг/дл.
- У больного адекватные показатели коагуляции с: PT = 11,3-13,3 сек ПТВ = 20,1-32,9 сек
- Для пациентов, получающих медикаментозную гонадную андрогенную супрессию, пациент может продолжать гормональную аблативную терапию только аналогами ЛГРГ (т.е. гозерелин или лейпролид). Уровень тестостерона должен быть <50 мг/л.
- Для пациентов, получающих пероральную терапию нестероидными антиандрогенами (например, флутамид или бикалутамид) и у которых наблюдается повышение уровня ПСА: после прекращения приема нестероидных антиандрогенов перед включением в исследование необходимо пройти 4-недельный период наблюдения.
- Пациент имеет возможность понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует рекомендациям Институционального наблюдательного совета.
- Пациент имеет возможность вернуться в Медицинский центр Университета Дьюка для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
Критерий исключения:
- Пациент получает одновременную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию. Между любой предшествующей терапией и включением в исследование должно пройти не менее 4 недель (12 недель, если предыдущая терапия включала 89-стронций). Пациенты должны полностью оправиться от всех острых токсических эффектов предшествующего лечения.
- У пациента есть ранее облученные или новые метастазы в ЦНС (центральная нервная система). (Предварительная КТ головы не требуется, если нет клинических признаков или симптомов.)
- Пациент имеет в анамнезе аутоиммунное заболевание, такое как, но не ограничиваясь этим, воспалительное заболевание кишечника, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, склеродермия или рассеянный склероз.
- У пациента имеется серьезное интеркуррентное хроническое или острое заболевание, такое как легочное (астма или ХОБЛ), сердечное (класс III или IV по NYHA), заболевание печени или другое заболевание, рассматриваемое P.I. представлять неоправданно высокий риск для экспериментального лечения наркотиков.
- У пациента имеется серьезное интеркуррентное хроническое или острое заболевание, такое как легочное (астма или ХОБЛ), сердечное (класс III или IV по NYHA), заболевание печени или другое заболевание, рассматриваемое P.I. представлять неоправданно высокий риск для экспериментального лечения наркотиков.
- У пациента есть медицинские или психологические препятствия для возможного соблюдения протокола.
- У пациента имеется одновременное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря.
- У пациента имеется активная острая или хроническая инфекция, включая симптоматическую инфекцию мочевыводящих путей, ВИЧ или вирусный гепатит.
- Пациент получает пероральную или стероидную терапию (или другие иммунодепрессанты, такие как азатиоприн или циклоспорин А). Между прекращением любой стероидной терапии и включением в исследование должно пройти 6 недель.
- У пациента недостаточно доступа к периферическим венам для проведения лейкафереза.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Johannes Vieweg, M.D., Duke University
Даты записи исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCRR-M01RR00030-0177
- M01RR000030 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .