Studium bezpieczeństwa i wykonalności aktywnej immunoterapii u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami przy użyciu autologicznych komórek dendrytycznych pulsowanych antygenem zakodowanym w amplifikowanym autologicznym RNA guza
Cel: Protokół ten proponuje badanie bezpieczeństwa i wykonalności u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (stadia D1-D3), mające na celu zbadanie indukcji odporności przeciwnowotworowej przez podanie hodowanych autologicznych komórek dendrytycznych pochodzących z prekursorów krwi obwodowej (DC), transfekowanych mRNA zamplifikowanym z autologicznej prostaty tkanka nowotworowa. Zostaną określone możliwości i ograniczająca dawkę toksyczność podawania wzrastających dawek komórek dendrytycznych transfekowanych RNA nowotworu. Jako drugorzędowy punkt końcowy zostanie oceniona zdolność komórek dendrytycznych transfekowanych RNA nowotworu do indukowania specyficznych dla nowotworu odpowiedzi immunologicznych. Na koniec zostanie zdefiniowane działanie przeciwnowotworowe w oparciu o kryteria odpowiedzi PSA (biochemiczne).
Tło: Ponieważ rak gruczołu krokowego jest nieuleczalny, gdy terapie przerzutowe i konwencjonalne nie zapewniają wyraźnej korzyści w zakresie przeżycia, uzasadnione są nowe strategie terapeutyczne. Badanie to opiera się na założeniu, że klinicznie skuteczne komórkowe odpowiedzi immunologiczne przeciwko nowotworom prostaty można wywołać przez aktywację komórek T specyficznych dla antygenu związanych z nowotworem. Prace przeprowadzone przez innych i naszą grupę sugerują, że PSA, białko wyrażane w praktycznie wszystkich rakach prostaty, może służyć jako antygen kandydujący do szerokiej ekspresji w immunoterapii raka prostaty. W szczególności wykazaliśmy, że hodowane komórki dendrytyczne transfekowane mRNA kodującym PSA są niezwykle skuteczne w stymulowaniu specyficznej dla antygenu odporności in vitro. Dlatego stawiamy hipotezę, że podawanie DC transfekowanego RNA PSA doprowadzi do wykrywalnych poziomów CTL swoistych dla PSA we krwi obwodowej pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wykazującym ekspresję PSA. Istnieje nadzieja, że te odpowiedzi komórek T mają również kliniczną aktywność przeciwnowotworową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Metody: Pacjenci zostaną poddani przezskórnej biopsji igłowej z miejsc pierwotnych lub przerzutowych w celu uzyskania tkanki nowotworowej. Pacjenci, u których zamplifikowano przez PCR wystarczającą ilość mRNA guza do transfekcji przydzielonej dawki komórek dendrytycznych, zostaną poddani leukaferezie, a jednojądrzaste komórki krwi obwodowej będą hodowane in vitro przez 7 dni z GM-CSF i IL-4 w celu wytworzenia prekursorowych komórek dendrytycznych. Komórki dendrytyczne zostaną następnie zamrożone do późniejszego wykorzystania. W dniu powrotu pacjenta na infuzję (tygodnie 0, 2 i 4) komórki dendrytyczne zostaną rozmrożone, rekonstytuowane i transfekowane zamplifikowanym całkowitym mRNA guza. Pacjenci otrzymają łącznie 3 zabiegi składające się z połączonych I.V. i identyfikator wstrzyknięcia, każde w tygodniu 0, 2 i 4 badania. Powtórzona leukafereza zostanie przeprowadzona 2 tygodnie po ostatniej dawce w celu określenia funkcji układu odpornościowego. Stężenia PSA będą mierzone przed rozpoczęciem leczenia i 2 tygodnie po ostatnim wlewie. Pacjenci, którzy nie otrzymają terapii z powodu niewytwarzania wystarczającej ilości RNA lub komórek dendrytycznych, zostaną wymienieni w celu oceny toksyczności.
Analiza danych: 1. Określenie krótko- i długoterminowej toksyczności związanej z podawaniem komórek dendrytycznych RNA guza u pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty. 2. Określenie możliwości wytworzenia szczepionki z komórek dendrytycznych na podstawie odsetka pacjentów, u których uzyskano wystarczającą liczbę komórek do leczenia. 3. Określenie komórkowej odpowiedzi immunologicznej na dożylny wlew komórek dendrytycznych RNA guza. 4. Pomiar odpowiedzi PSA pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego na dożylny wlew komórek dendrytycznych RNA guza.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- U pacjenta stwierdzono histologicznie lub klinicznie potwierdzonego gruczolakoraka gruczołu krokowego (stadium D1-D3 z przerzutami do regionalnych węzłów chłonnych, kości, trzewnych lub tkanek miękkich). (Wyklucza się raki przejściowokomórkowe i drobnokomórkowe pochodzenia prostaty).
- Stan sprawności pacjenta w skali Karnofsky'ego jest większy lub równy 70%.
- Szacunkowa długość życia > 6 miesięcy
- Pacjent ma prawidłową funkcję hematologiczną z: WBC>=3000mm3, Hemoglobina>=9mg/dl, Płytki krwi>=100 000/mm3
- Pacjent ma prawidłową czynność nerek i wątroby z: kreatyniną w surowicy < 2,5 mg/dl bilirubiną < 2,0 mg/dl
- Chora ma odpowiednie parametry krzepnięcia z: PT = 11,3-13,3 s PTT = 20,1-32,9 sek
- W przypadku pacjentów otrzymujących farmakologiczną supresję androgenów w gonadach pacjentka może kontynuować hormonalną terapię ablacyjną wyłącznie analogami LHRH (tj. goserelina lub leuprolid). Poziom testosteronu musi być <50 mg/l.
- W przypadku pacjentów otrzymujących doustną terapię niesteroidowymi antyandrogenami (tj. flutamidem lub bikalutamidem) i u których wystąpił wzrost PSA: po odstawieniu niesteroidowego antyandrogenu należy przed przyjęciem przeprowadzić 4-tygodniowy okres obserwacji.
- Pacjent jest w stanie zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia wytyczne Institutional Review Board.
- Pacjent ma możliwość powrotu do Duke University Medical Center w celu odpowiedniej obserwacji zgodnie z niniejszym protokołem.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent otrzymuje jednocześnie chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię. Pomiędzy wcześniejszą terapią a włączeniem do badania muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie (12 tygodni, jeśli wcześniejsza terapia obejmowała 89-stront). Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z wcześniejszego leczenia.
- Pacjent ma wcześniej napromieniowane lub nowe przerzuty do OUN (ośrodkowego układu nerwowego). (Wykonanie tomografii komputerowej głowy przed przystąpieniem do badania nie jest wymagane, jeśli nie wskazują na to objawy kliniczne).
- Pacjent ma historię chorób autoimmunologicznych, takich jak, ale nie wyłącznie, choroba zapalna jelit, toczeń rumieniowaty układowy, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane.
- Pacjent cierpi na współistniejącą poważną przewlekłą lub ostrą chorobę, taką jak choroba płuc (astma lub POChP), choroba serca (III lub IV klasa NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez P.I. stanowić nieuzasadnionego wysokiego ryzyka dla eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
- Pacjent cierpi na współistniejącą poważną przewlekłą lub ostrą chorobę, taką jak choroba płuc (astma lub POChP), choroba serca (III lub IV klasa NYHA), choroba wątroby lub inna choroba uznana przez P.I. stanowić nieuzasadnionego wysokiego ryzyka dla eksperymentalnego leczenia farmakologicznego.
- Pacjent ma medyczną lub psychologiczną przeszkodę w prawdopodobnym przestrzeganiu protokołu.
- U pacjenta występuje współistniejący drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry lub kontrolowany powierzchowny rak pęcherza moczowego.
- Pacjent ma czynną ostrą lub przewlekłą infekcję, w tym objawową infekcję dróg moczowych, HIV lub wirusowe zapalenie wątroby.
- Pacjent otrzymuje terapię doustną lub sterydową (lub inne leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna lub cyklosporyna A). Pomiędzy przerwaniem jakiejkolwiek terapii steroidowej a włączeniem do badania musi upłynąć 6 tygodni.
- Pacjent ma niewystarczający dostęp do żył obwodowych do wykonania leukaferezy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Johannes Vieweg, M.D., Duke University
Daty zapisu na studia
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCRR-M01RR00030-0177
- M01RR000030 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .