Synteettisen hormonin CDB-2914 käyttö vaihdevuosien oireiden hoidossa
Selektiivisen progesteronireseptorimodulaattorin, CDB-2914, biologinen aktiivisuus postmenopausaalisilla naisilla
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan synteettisen hormonin CDB-2914 turvallisuutta ja tehokkuutta vaihdevuosien oireiden hoidossa. Se vertaa estrogeenin ja CDB-2914:n vaikutuksia estrogeenin ja progesteronin vaikutuksiin postmenopausaalisilla naisilla. Tutkimuksessa arvioidaan myös, vaikuttaako CDB-2914 lisämunuaisen toimintaan. CDB-2914 on kemiallisesti samanlainen kuin kortisoli, lisämunuaisten tuottama hormoni, joka säätelee kehon vastetta stressiin, kuten infektioihin tai vammoihin.
Terveet 45–70-vuotiaat vapaaehtoiset naiset, joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoteen, eivät tällä hetkellä käytä hormonikorvaushoitoa, eivät tupakoi ja joilla ei ole ollut kohdunpoistoa, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat toimittavat sairaushistoriansa ja käyvät fyysisessä tarkastuksessa, mukaan lukien rintojen ja lantion koe. Heiltä tulee myös verinäyte, he saavat mammografia- ja papa-kokeen ja he saavat ohjeita ravinnon lähteistä ja/tai lisäravinteista, jotta he voivat kuluttaa vähintään 1 000 mg. kalsiumia joka päivä.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti ottamaan: a) estrogeenia plus CDB-2914:ää, b) estrogeenia plus progesteronia tai c) estrogeenia sekä lumelääkettä (kuten samankaltainen tabletti ilman vaikuttavaa ainetta) päivittäin suun kautta kuuden viikon ajan. Tutkimusjakson aikana he pitävät kirjaa kaikista oireista, emättimen verenvuodosta ja muista käyttämistään lääkkeistä. He palaavat NIH:n kliiniseen keskukseen viikoittain verikokeita varten ja täyttämään mielialaa, ruokahalua, unirytmiä, vaihdevuosien oireita ja muita elämänlaatuongelmia koskevan kyselylomakkeen. 6 viikon vierailulla osallistujat:
- Ota mukaan 24 tunnin virtsankeräys
- Tee emättimen ultraääni arvioidaksesi lääkkeen vaikutukset kohdun limakalvon (kohdun limakalvon) paksuuteen
- Tuo kaikki tutkimuslääkepullot pillerilaskentaa varten
- Keskustele kaikista epätavallisista tai huolestuttavista oireista tutkimushoitajan tai lääkärin kanssa
Viimeinen käynti ajoitetaan 1-3 viikkoa 6 viikon käynnin jälkeen, jolloin osallistujat kääntävät päivittäisten oireidensa kalenterinsa ja palauttavat käyttämättömät progesteronipillerit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lääkärit suosittelevat hormonikorvaushoitoa postmenopausaalisille naisille estrogeenin puutteen oireiden hoitoon. Monet naiset eivät kuitenkaan käytä hormonikorvaushoitoa sivuvaikutusten vuoksi. Naisille, joiden kohtu on ehjä, estrogeenia on annettava progesteronin kanssa kohdun limakalvon liiallisen kasvun estämiseksi. Progesteronin sivuvaikutukset voivat saada naiset lopettamaan hormonikorvaushoidon.
Yhdisteitä, jotka ovat samanlaisia kuin luonnossa esiintyvät hormonit, on syntetisoitu ja tutkittu niiden kyvyn osalta estää tai simuloida sukupuolisteroidien, kuten estrogeenin ja progesteronin, toimintaa. Tämän luokan yhdisteiden, joita kutsutaan selektiivisiksi hormonireseptorimodulaattoreiksi, kehittäminen voi tarjota uusia hoitoja, jotka on kohdistettu tiettyihin elimiin tai kudoksiin. Yksi esimerkki on selektiivinen estrogeenireseptorin modulaattori raloksifeeni, joka estää estrogeenin toiminnan kohdussa ja toimii kuten estrogeeni luussa. Raloksifeeni on hyväksytty käytettäväksi postmenopausaalisilla naisilla hormonikorvaushoitona ja osteoporoosin hoitona. Se tarjoaa monia estrogeenin etuja stimuloimatta kohdun limakalvoa, joten se voidaan ottaa ilman progestiinia.
Tämä tutkimus arvioi selektiivistä progesteronireseptorin modulaattoria CDB-2914, ihmisen valmistamaa hormonia. Muiden progesteronireseptorin modulaattorien on osoitettu estävän estrogeenin stimuloivaa vaikutusta kohtuun apinoilla. Jos CDB-2914:llä on tämä vaikutus vaihdevuosien naisilla, se voi tarjota uuden lähestymistavan hormonikorvaushoitoon. NIH:ssa tutkituilla naisilla CDB-2914:n kerta-annokset hidastivat kohdun kehitystä tai indusoivat kuukautisia riippuen siitä, milloin se annettiin kuukautiskierron aikana. Raloksifeenin tavoin CDB-2914:ää voidaan käyttää hormonikorvaushoidossa, mutta tähän mennessä sen kroonisen annon vaikutuksia ei ole tutkittu. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CDB-2914:n kroonisen oraalisen annon turvallisuutta sekä fysiologisia ja endokriinisiä vaikutuksia postmenopausaalisilla naisilla. Kaikki koehenkilöt saavat päivittäin suun kautta estrogeenia ja joko CDB-2914:ää, progesteronia tai lumelääkettä arvioidakseen, estääkö CDB-2914 hormonikorvaushoidon tavanomaisia vaikutuksia kohdun limakalvoon, lipiditasoihin, hyytymistekijöihin, luun vaihtumiseen, kuumuuteen. ja elämänlaatua. Kaikille koehenkilöille tehdään viikoittaiset verimittaukset, elämänlaatukyselyt, ennen ja hoidon jälkeiset kohdun ultraäänitutkimukset ja yksi koepala kohdun limakalvosta näiden päätepisteiden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistujien tulee olla naispuolista.
Osallistujien iän tulee olla 45-70 vuotta.
Osallistujien FSH:n on oltava yli 20 mlU/ml kokeessa (tämä on kahden kohdan immunofluoresenssimääritys, Abbott Labs, postmenopausaalinen alue yli 20).
Osallistujilla on oltava vähintään 12 kuukautta amenorreaa.
Tällä hetkellä ei käytetä mitään sukupuolisteroidihormonikorvaushoitoa (mukaan lukien selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit), mukaan lukien transdermaaliset, injektoitavat, emättimen ja oraaliset valmisteet, ja halukkuus pidättäytyä sellaisesta käytöstä tutkimuksen aikana.
Osallistujat BMI 19-30.
Osallistujilla tulee olla normaali mammografia ja papa-kokeilu tutkimukseen saapuessaan.
Osallistujien on kyettävä ja haluttava ylläpitää vähintään 1000 mg:n päivittäinen kalsiumin saanti ravinnosta ja/tai ravintolisistä tutkimuksen ajan.
Osallistujilla tulee olla normaali pro-aika ja PTT seulontakäynnillä.
Osallistujien on kyettävä lukemaan ja puhumaan sujuvasti englantia, jotta he voivat itse antaa lääkkeitä tarkasti, kirjata oireet ja täyttää viikoittaisen kyselylomakkeen ilman apua.
Osallistujien tulee olla hyvässä kunnossa. Pitkäaikainen lääkitys, lukuun ottamatta glukokortikoidien käyttöä tai sukupuolihormonikorvaushoitoa, voi olla hyväksyttävää päätutkijan harkinnan mukaan. Muiden käsikauppalääkkeiden kuin aspiriinin tai tulehduskipulääkkeiden väliaikainen käyttö on hyväksyttävää, mutta se on kirjattava.
Osallistujien hemoglobiinin on oltava yli 10 g/dl.
Osallistujien tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan itse päivittäin lääkitystä, täyttämään itse kyselylomakkeita, kirjaamaan päivittäiset oireet ja palaamaan Kliiniseen keskukseen viikoittaisille seurantakäynneille vähintään 8 yhtäjaksoisen viikon ajan.
Osallistujat, joilla on ollut tyypin I tai II diabetes mellitus, eivät ole tukikelpoisia.
Osallistujat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia.
Osallistujilla ei saa olla tällä hetkellä (90 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta) lääkkeitä, jotka vaikuttavat luun kiertoon ja mineraalien aineenvaihduntaan, kuten bisfosfonaatteja, lisäkilpirauhashormonia, hydroklooritiatsidia ja kalsitoniinia.
Osallistujat, joiden triglyseriditaso on 500 mg/ml tai enemmän ensimmäisellä käynnillä, eivät ole kelvollisia.
Osallistujat eivät saa käyttää kolesterolia alentavia lääkkeitä tällä hetkellä tai 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Osallistujat, jotka käyttävät tupakkaa tällä hetkellä tai 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, eivät ole tukikelpoisia.
Osallistujat, joilla on ollut sairauksia, jotka muuttavat mineraaliaineenvaihduntaa, kuten hyperparatyreoosi, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja hemodialyysi, eivät ole kelvollisia.
Osallistujat, jotka tarvitsevat jatkuvaa anti-inflammatorista lääkitystä (esim. aspiriinia, tulehduskipulääkkeitä) riippumatta siitä, onko määrätty tai reseptivapaa, eivät ole kelvollisia.
Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä antikoagulantteja (esim. Varfariini, hepariini), verihiutalelääkkeet tai aiempi verenvuotohäiriö eivät kelpaa.
Osallistujat eivät saa käyttää OTC-yrtti- tai vaihtoehtoisia hoitoja kuumien aaltojen tai muiden vaihdevuosien oireiden hoitoon, kuten DHEA:ta, soijaproteiinilisäravinteita tai muita fytoestrogeeneja kahden kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, eivätkä he halua pidättäytyä näistä tuotteista tutkimuksen aikana.
Osallistujat eivät saa käyttää lääkkeitä, jotka vaikuttavat kuumien aaltojen voimakkuuteen, kuten klonidiinia tai SSRI-lääkkeitä 2 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
Osallistujilla ei saa olla iskeemistä sydänsairautta (esim. angina pectoris, sydäninfarkti tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta).
Osallistujilla ei saa olla merkittäviä poikkeavuuksia historiassa, fyysisissä tai laboratoriotutkimuksissa.
Osallistujilla ei saa olla aiemmin esiintynyt laskimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia tai verkkokalvon laskimotromboosi.
Osallistujilla ei saa olla aivohalvausta, komplisoitunutta migreeniä, dokumentoitua ohimenevää iskeemistä kohtausta tai hallitsematonta verenpainetautia.
Osallistujilla ei saa olla kohtuun puuttumista (kohdunpoisto).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
- Gerli S, Gholami H, Manna C, Di Frega AS, Vitiello C, Unfer V. Use of ethinyl estradiol to reverse the antiestrogenic effects of clomiphene citrate in patients undergoing intrauterine insemination: a comparative, randomized study. Fertil Steril. 2000 Jan;73(1):85-9. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00447-1. Erratum In: Fertil Steril 2000 Aug;74(2):424. Manna A [corrected to Manna C].
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 010081
- 01-CH-0081
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .