Verwendung des synthetischen Hormons CDB-2914 bei der Behandlung von Symptomen der Menopause
Biologische Aktivität eines selektiven Progesteronrezeptor-Modulators, CDB-2914, bei postmenopausalen Frauen
Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit eines synthetischen Hormons, CDB-2914, zur Behandlung von Symptomen der Menopause untersuchen. Es wird die Wirkungen von Östrogen und CDB-2914 mit denen von Östrogen und Progesteron bei postmenopausalen Frauen vergleichen. Die Studie wird auch bewerten, ob CDB-2914 die Nebennierenfunktion beeinflusst. CDB-2914 ist Cortisol chemisch ähnlich, einem Hormon, das von den Nebennieren produziert wird und die Reaktion des Körpers auf Stress wie Infektionen oder Verletzungen reguliert.
Gesunde freiwillige Frauen im Alter zwischen 45 und 70 Jahren, die seit über einem Jahr keine Menstruation mehr hatten, derzeit keine Hormonersatztherapie erhalten, nicht rauchen und sich keiner Hysterektomie unterzogen haben, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden eine Krankengeschichte vorlegen und sich einer körperlichen Untersuchung, einschließlich einer Brust- und Beckenuntersuchung, unterziehen. Sie werden auch eine Blutprobe abgeben, eine Mammographie und einen Pap-Abstrich machen lassen und in die Nahrungsquellen und/oder Nahrungsergänzungsmittel eingewiesen werden, die erforderlich sind, um sicherzustellen, dass sie mindestens 1.000 mg zu sich nehmen. von Kalzium jeden Tag.
Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip Folgendes zugeteilt: a) Östrogen plus CDB-2914, b) Östrogen plus Progesteron oder c) Östrogen plus ein Placebo (ähnliche Tablette ohne Wirkstoff) täglich oral für 6 Wochen. Während des Studienzeitraums führen sie Aufzeichnungen über alle Symptome, Vaginalblutungen und andere Medikamente, die sie einnehmen. Sie werden wöchentlich zum NIH Clinical Center zurückkehren, um Bluttests durchzuführen und einen Fragebogen zu Stimmung, Appetit, Schlafmustern, Wechseljahrsbeschwerden und anderen Fragen der Lebensqualität auszufüllen. Bei dem 6-wöchigen Besuch werden die Teilnehmer:
- Bringen Sie eine 24-Stunden-Urinsammlung mit
- Führen Sie einen vaginalen Ultraschall durch, um die Auswirkungen des Medikaments auf die Dicke des Endometriums (Gebärmutterschleimhaut) zu beurteilen.
- Bringen Sie alle Flaschen der Studienmedikation für eine Pillenzählung mit
- Besprechen Sie alle ungewöhnlichen oder beunruhigenden Symptome mit der Studienschwester oder dem Arzt
Ein letzter Besuch wird 1 bis 3 Wochen nach dem 6-wöchigen Besuch geplant, wenn die Teilnehmer ihren Kalender mit täglichen Symptomen abgeben und unbenutzte Progesteronpillen zurückgeben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ärzte empfehlen postmenopausalen Frauen eine Hormonersatztherapie zur Behandlung von Symptomen eines Östrogenmangels. Viele Frauen nehmen jedoch aufgrund von Nebenwirkungen keine Hormonersatztherapie. Bei Frauen mit intaktem Uterus muss Östrogen zusammen mit Progesteron verabreicht werden, um ein übermäßiges Wachstum der Gebärmutterschleimhaut zu verhindern. Nebenwirkungen von Progesteron können dazu führen, dass Frauen die Hormonersatztherapie abbrechen.
Verbindungen, die natürlich vorkommenden Hormonen ähnlich sind, wurden synthetisiert und auf ihre Fähigkeit untersucht, die Wirkung von Sexualsteroiden wie Östrogen und Progesteron zu blockieren oder zu simulieren. Die Entwicklung dieser Klasse von Verbindungen, die als selektive Hormonrezeptormodulatoren bezeichnet werden, könnte neue Behandlungen ermöglichen, die auf bestimmte Organe oder Gewebe abzielen. Ein Beispiel ist der selektive Östrogenrezeptor-Modulator Raloxifen, der die Östrogenwirkung an der Gebärmutter blockiert und am Knochen wie Östrogen wirkt. Raloxifen wurde für die Anwendung bei postmenopausalen Frauen als eine Form der Hormonersatztherapie und zur Behandlung von Osteoporose zugelassen. Es bietet viele der Vorteile von Östrogen, ohne die Gebärmutterschleimhaut zu stimulieren, und kann daher ohne Progestin eingenommen werden.
Diese Studie bewertet den selektiven Progesteronrezeptor-Modulator CDB-2914, ein künstliches Hormon. Es wurde gezeigt, dass andere Progesteronrezeptor-Modulatoren die stimulierende Wirkung von Östrogen auf die Gebärmutter bei Affen blockieren. Wenn CDB-2914 diese Wirkung bei Frauen in der Menopause hat, könnte es einen neuen Ansatz für die Hormonersatztherapie bieten. Bei Frauen, die am NIH untersucht wurden, verlangsamten Einzeldosen von CDB-2914 die Uterusentwicklung oder induzierten die Menstruation, je nachdem, wann es während des Menstruationszyklus verabreicht wurde. Wie Raloxifen hat CDB-2914 das Potenzial für den Einsatz in der Hormonersatztherapie, aber bis heute wurden die Auswirkungen seiner chronischen Verabreichung nicht untersucht. Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und die physiologischen und endokrinen Wirkungen einer chronischen oralen Verabreichung von CDB-2914 bei postmenopausalen Frauen zu bewerten. Alle Studienteilnehmer erhalten täglich orales Östrogen und entweder CDB-2914, Progesteron oder ein Placebo, um zu bewerten, ob CDB-2914 die üblichen Wirkungen einer Hormonersatztherapie auf die Gebärmutterschleimhaut, Lipidspiegel, Gerinnungsfaktoren, Knochenumsatz und Hitzewallungen blockiert oder verstärkt und Lebensqualität. Wöchentliche Blutmessungen, Fragebögen zur Lebensqualität, Ultraschalluntersuchungen der Gebärmutter vor und nach der Behandlung und eine einzelne Biopsie der Gebärmutterschleimhaut werden bei allen Studienteilnehmern durchgeführt, um diese Endpunkte zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- ERWACHSENE
- OLDER_ADULT
- KIND
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Die Teilnehmer müssen weiblichen Geschlechts sein.
Das Alter der Teilnehmer muss zwischen 45 und 70 Jahren liegen.
Der FSH-Wert der Teilnehmer muss größer als 20 mlU/ml sein (dies ist ein zweiseitiger Immunfluoreszenztest, Abbott Labs, postmenopausaler Bereich größer als 20).
Die Teilnehmer müssen eine mindestens 12-monatige Vorgeschichte von Amenorrhoe haben.
Keine derzeitige Verwendung einer Sexualsteroidhormonersatztherapie (einschließlich selektiver Östrogenrezeptormodulatoren), einschließlich transdermaler, injizierbarer, vaginaler und oraler Präparate, und Bereitschaft, während der Studie auf eine solche Verwendung zu verzichten.
Teilnehmer BMI 19-30.
Die Teilnehmer müssen bei Studieneintritt eine normale Mammographie und einen Pap-Abstrich haben.
Die Teilnehmer müssen in der Lage und bereit sein, für die Dauer der Studie eine tägliche Mindestaufnahme von 1000 mg Kalzium aus Nahrungsquellen und/oder Nahrungsergänzungsmitteln aufrechtzuerhalten.
Die Teilnehmer müssen beim Screening-Besuch eine normale Pro-Zeit und PTT haben.
Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Englisch fließend zu lesen und zu sprechen, um eine genaue Selbstverabreichung von Medikamenten, das Aufzeichnen von Symptomen und das selbstständige Ausfüllen des wöchentlichen Fragebogens zu ermöglichen.
Die Teilnehmer müssen bei guter Gesundheit sein. Die chronische Einnahme von Medikamenten, mit Ausnahme der Einnahme von Glukokortikoiden oder einer Sexualhormonersatztherapie, kann nach Ermessen des leitenden Prüfarztes akzeptabel sein. Der gelegentliche Gebrauch von rezeptfreien Medikamenten, außer Aspirin oder NSAIDs, ist akzeptabel, muss aber aufgezeichnet werden.
Das Hämoglobin der Teilnehmer muss größer als 10 g/dL sein.
Die Teilnehmer müssen bereit und in der Lage sein, sich täglich selbst Medikamente zu verabreichen, selbstverabreichte Fragebögen auszufüllen, tägliche Symptome aufzuzeichnen und für mindestens 8 aufeinanderfolgende Wochen zu wöchentlichen Nachsorgeterminen ins Klinikzentrum zurückzukehren.
Teilnehmer mit Diabetes mellitus Typ I oder II in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt.
Teilnehmer mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre sind nicht teilnahmeberechtigt.
Die Teilnehmer dürfen derzeit (innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt) keine Medikamente einnehmen, die den Knochenumsatz und den Mineralstoffwechsel beeinflussen, wie Bisphosphonate, Parathormon, Hydrochlorothiazid und Calcitonin.
Teilnehmer mit einem Triglyceridspiegel von 500 mg/ml oder mehr beim ersten Besuch sind nicht teilnahmeberechtigt.
Die Teilnehmer dürfen derzeit oder innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt keine cholesterinsenkenden Medikamente einnehmen.
Teilnehmer, die derzeit oder innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt Tabak konsumieren, sind nicht teilnahmeberechtigt.
Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Krankheiten, die den Mineralstoffwechsel verändern, wie Hyperparathyreoidismus, chronische Niereninsuffizienz und Hämodialyse, sind nicht teilnahmeberechtigt.
Teilnehmer, die fortlaufend entzündungshemmende Medikamente (z. B. Aspirin, NSAIDs) benötigen, ob verschrieben oder rezeptfrei, sind nicht teilnahmeberechtigt.
Teilnehmer mit aktueller Anwendung von Antikoagulanzien (z. Warfarin, Heparin), Thrombozytenaggregationshemmer oder Blutgerinnungsstörungen in der Vorgeschichte sind nicht förderfähig.
Die Teilnehmer dürfen innerhalb von zwei Monaten nach Studieneintritt keine OTC-Kräuter- oder alternativen Behandlungen für Hitzewallungen oder andere Wechseljahrsbeschwerden wie DHEA, Sojaprotein-Ergänzungen oder andere Phytoöstrogene verwenden und nicht bereit sein, während der Studie auf diese Produkte zu verzichten.
Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt keine Medikamente einnehmen, die die Häufigkeit und Intensität von Hitzewallungen beeinflussen, wie z. B. Clonidin oder SSRIs.
Die Teilnehmer dürfen keine ischämische Herzkrankheit haben (z. Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz).
Die Teilnehmer dürfen keine signifikanten Anomalien in der Anamnese, körperlichen oder Laboruntersuchung aufweisen.
Die Teilnehmer dürfen keine venösen thromboembolischen Ereignisse in der Vorgeschichte haben, einschließlich tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie, Netzhautvenenthrombose.
Die Teilnehmer dürfen keinen Schlaganfall, komplizierte Migräne, dokumentierte transitorische ischämische Attacke oder unkontrollierten Bluthochdruck in der Vorgeschichte haben.
Die Teilnehmerinnen dürfen die Gebärmutter nicht verlassen (Hysterektomie).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
- Gerli S, Gholami H, Manna C, Di Frega AS, Vitiello C, Unfer V. Use of ethinyl estradiol to reverse the antiestrogenic effects of clomiphene citrate in patients undergoing intrauterine insemination: a comparative, randomized study. Fertil Steril. 2000 Jan;73(1):85-9. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00447-1. Erratum In: Fertil Steril 2000 Aug;74(2):424. Manna A [corrected to Manna C].
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 010081
- 01-CH-0081
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