Uso do hormônio sintético CDB-2914 no tratamento dos sintomas da menopausa
Atividade biológica de um modulador seletivo do receptor de progesterona, CDB-2914, em mulheres na pós-menopausa
Este estudo examinará a segurança e a eficácia de um hormônio sintético, CDB-2914, no tratamento dos sintomas da menopausa. Ele irá comparar os efeitos do estrogênio e do CDB-2914 com os do estrogênio e da progesterona em mulheres na pós-menopausa. O estudo também avaliará se o CDB-2914 afeta a função da glândula adrenal. O CDB-2914 é quimicamente semelhante ao cortisol, um hormônio produzido pelas glândulas supra-renais e que regula a resposta do corpo ao estresse, como infecção ou lesão.
Mulheres voluntárias saudáveis entre 45 e 70 anos que não menstruam há mais de um ano, não estão fazendo terapia de reposição hormonal, não fumam e não fizeram histerectomia podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos fornecerão um histórico médico e farão um exame físico, incluindo um exame de mama e pélvico. Eles também fornecerão uma amostra de sangue, farão uma mamografia e um exame de Papanicolau e serão instruídos sobre as fontes dietéticas e/ou suplementos necessários para garantir que consumam pelo menos 1.000 mg. de cálcio por dia.
Os participantes serão designados aleatoriamente para tomar: a) estrogênio mais CDB-2914, b) estrogênio mais progesterona ou c) estrogênio mais um placebo (comprimido semelhante sem ingrediente ativo) diariamente por via oral durante 6 semanas. Durante o período do estudo, eles manterão um registro de quaisquer sintomas, sangramento vaginal e outros medicamentos que tomarem. Eles retornarão ao NIH Clinical Center semanalmente para exames de sangue e para preencher um questionário sobre humor, apetite, padrões de sono, sintomas da menopausa e outros problemas de qualidade de vida. Na visita de 6 semanas, os participantes irão:
- Traga uma coleta de urina de 24 horas
- Faça um ultrassom vaginal para avaliar os efeitos da medicação na espessura do endométrio (revestimento do útero)
- Traga todos os frascos da medicação do estudo para uma contagem de comprimidos
- Discuta quaisquer sintomas incomuns ou preocupantes com a enfermeira ou médico do estudo
Uma visita final será agendada de 1 a 3 semanas após a visita de 6 semanas, quando as participantes apresentarão seu calendário de sintomas diários e devolverão as pílulas de progesterona não utilizadas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os médicos recomendam terapia de reposição hormonal para mulheres na pós-menopausa como tratamento para sintomas de deficiência de estrogênio. No entanto, muitas mulheres não fazem terapia de reposição hormonal devido aos efeitos colaterais. Em mulheres com útero intacto, o estrogênio deve ser administrado com progesterona para evitar o crescimento excessivo do revestimento do útero. Os efeitos colaterais da progesterona podem fazer com que as mulheres interrompam a terapia de reposição hormonal.
Compostos semelhantes aos hormônios de ocorrência natural foram sintetizados e estudados quanto à sua capacidade de bloquear ou simular a ação de esteróides sexuais, como estrogênio e progesterona. O desenvolvimento dessa classe de compostos, chamados de moduladores seletivos de receptores hormonais, pode fornecer novos tratamentos direcionados a órgãos ou tecidos específicos. Um exemplo é o modulador seletivo do receptor de estrogênio raloxifeno, que bloqueia a ação do estrogênio no útero e age como o estrogênio no osso. O raloxifeno foi aprovado para uso em mulheres na pós-menopausa como uma forma de terapia de reposição hormonal e tratamento para a osteoporose. Ele fornece muitos dos benefícios do estrogênio sem estimular o revestimento uterino e, portanto, pode ser tomado sem progestágeno.
Este estudo avalia o modulador seletivo do receptor de progesterona CDB-2914, um hormônio produzido pelo homem. Outros moduladores do receptor de progesterona demonstraram bloquear o efeito estimulante do estrogênio no útero em macacos. Se CDB-2914 tem esse efeito em mulheres na menopausa, pode fornecer uma nova abordagem para a terapia de reposição hormonal. Em mulheres estudadas no NIH, doses únicas de CDB-2914 retardaram o desenvolvimento uterino ou induziram a menstruação, dependendo de quando foi administrado durante o ciclo menstrual. Assim como o raloxifeno, o CDB-2914 tem potencial para uso na terapia de reposição hormonal, mas até o momento os efeitos de sua administração crônica não foram estudados. Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e os efeitos fisiológicos e endócrinos da administração oral crônica de CDB-2914 em mulheres na pós-menopausa. Todos os participantes do estudo receberão estrogênio oral diário e CDB-2914, progesterona ou placebo para avaliar se o CDB-2914 bloqueia ou aumenta os efeitos usuais da terapia de reposição hormonal no revestimento uterino, níveis lipídicos, fatores de coagulação, remodelação óssea, ondas de calor e qualidade de vida. Medições semanais de sangue, questionários de qualidade de vida, exames de ultrassom pré e pós-tratamento do útero e uma única biópsia do revestimento uterino serão realizados em todos os participantes do estudo para avaliar esses pontos finais.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Os participantes devem ser do sexo feminino.
A idade dos participantes deve ser de 45 a 70 anos, inclusive.
O FSH dos participantes deve ser superior a 20 mlU/mL (este é um ensaio de imunofluorescência de dois locais, Abbott Labs, faixa pós-menopausa maior que 20).
Os participantes devem ter 12 meses ou mais de história de amenorréia.
Nenhum uso atual de qualquer terapia de reposição hormonal de esteróides sexuais (incluindo moduladores seletivos de receptores de estrogênio), incluindo preparações transdérmicas, injetáveis, vaginais e orais e vontade de se abster de tal uso durante o estudo.
Participantes IMC 19-30.
Os participantes devem ter uma mamografia normal e exame de Papanicolaou na entrada do estudo.
Os participantes devem ser capazes e dispostos a manter uma ingestão diária mínima de 1.000 mg de cálcio de fontes dietéticas e/ou suplementos durante a duração do estudo.
Os participantes devem ter um tempo profissional normal e PTT na visita de triagem.
Os participantes devem ser capazes de ler e falar inglês fluentemente, de modo a permitir a autoadministração precisa da medicação, o registro dos sintomas e o preenchimento não assistido do questionário semanal.
Os participantes devem estar em boas condições de saúde. O uso crônico de medicamentos, exceto o uso de glicocorticoides ou terapia de reposição de hormônios sexuais, pode ser aceitável a critério do investigador principal. O uso intermitente de medicamentos de venda livre, exceto aspirina ou AINEs, é aceitável, mas deve ser registrado.
A hemoglobina dos participantes deve ser superior a 10 g/dL.
Os participantes devem estar dispostos e aptos a auto-administrar medicação diária, preencher questionários auto-administrados, registrar sintomas diários e retornar ao Centro Clínico para consultas semanais de acompanhamento por um período mínimo de 8 semanas contínuas.
Participantes com histórico de diabetes mellitus tipo I ou II não são elegíveis.
Participantes com história de malignidade nos últimos 5 anos não são elegíveis.
Os participantes não devem fazer uso atual (dentro de 90 dias da entrada no estudo) de medicamentos que afetem a remodelação óssea e o metabolismo mineral, como bisfosfonatos, hormônio da paratireoide, hidroclorotiazida e calcitonina.
Participantes com nível de triglicerídeos de 500 mg/ml ou mais na visita inicial não são elegíveis.
Os participantes não devem usar medicação para baixar o colesterol atualmente ou dentro de 6 semanas após a entrada no estudo.
Os participantes com uso de tabaco atualmente ou dentro de 90 dias após a entrada no estudo não são elegíveis.
Participantes com histórico de doenças que alteram o metabolismo mineral, como hiperparatireoidismo, insuficiência renal crônica e hemodiálise, não são elegíveis.
Os participantes que necessitam de medicação anti-inflamatória contínua (por exemplo, aspirina, AINEs), prescritos ou vendidos sem receita, não são elegíveis.
Participantes com uso atual de anticoagulantes (ex. Varfarina, heparina), medicamentos antiplaquetários ou histórico de distúrbios hemorrágicos não são elegíveis.
Os participantes não devem usar tratamentos fitoterápicos ou alternativos de venda livre para ondas de calor ou outros sintomas da menopausa, como DHEA, suplementos de proteína de soja ou outros fitoestrógenos dentro de dois meses após a entrada no estudo e relutância em se abster desses produtos durante o estudo.
Os participantes não devem usar drogas que afetem a frequência ou intensidade das ondas de calor, como clonidina ou ISRS, dentro de 2 meses após a entrada no estudo.
Os participantes não devem ter doença isquêmica do coração (por exemplo, angina, enfarte do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva).
Os participantes não devem apresentar anormalidades significativas na história, exame físico ou laboratorial.
Os participantes não devem ter histórico de eventos tromboembólicos venosos, incluindo trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar, trombose venosa retiniana.
Os participantes não devem ter histórico de acidente vascular cerebral, enxaqueca complicada, ataque isquêmico transitório documentado ou hipertensão não controlada.
Os participantes não devem ausência do útero (histerectomia).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Batista MC, Cartledge TP, Zellmer AW, Merino MJ, Axiotis C, Loriaux DL, Nieman LK. Delayed endometrial maturation induced by daily administration of the antiprogestin RU 486: a potential new contraceptive strategy. Am J Obstet Gynecol. 1992 Jul;167(1):60-5. doi: 10.1016/s0002-9378(11)91627-5.
- Cadepond F, Ulmann A, Baulieu EE. RU486 (mifepristone): mechanisms of action and clinical uses. Annu Rev Med. 1997;48:129-56. doi: 10.1146/annurev.med.48.1.129.
- Gerli S, Gholami H, Manna C, Di Frega AS, Vitiello C, Unfer V. Use of ethinyl estradiol to reverse the antiestrogenic effects of clomiphene citrate in patients undergoing intrauterine insemination: a comparative, randomized study. Fertil Steril. 2000 Jan;73(1):85-9. doi: 10.1016/s0015-0282(99)00447-1. Erratum In: Fertil Steril 2000 Aug;74(2):424. Manna A [corrected to Manna C].
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 010081
- 01-CH-0081
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