Hoidon muutosten vaikutukset rasvan haihtumiseen HIV-potilaiden käsivarsissa ja jaloissa
Rajoittavasti satunnaistettu, avoin, kontrolloitu, pilottitutkimus tymidiinianalogisen substituution tai nukleosideja säästävän hoito-ohjelman muutoksen vaikutuksesta perifeeriseen rasvan haihtumiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että kehon muodon muutokset, rasvan uudelleenjakautuminen ja rasvan lipoatrofia voivat liittyä potilaiden HAART:n NRTI-komponenttiin eikä proteaasi-inhibiittorikomponenttiin. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että tymidiinianalogit, kuten stavudiini (d4T) ja tsidovudiini (ZDV), aiheuttavat lipoatrofiaa enemmän kuin ei-tymidiinianalogit ja että tymidiinianalogien poistaminen HAART:sta potilailla, joilla on määritelty lipoatrofia, kääntää tämän prosessin päinvastaiseksi.
Vaiheessa 1 potilaille tehdään aksiaalinen reiden puolivälin ja vatsan tietokonetomografia (CT). Jos TT-skannaukset ovat luettavissa, potilaat jaetaan rajoittavasti ja satunnaisesti yhteen kahdesta hoitohaarasta vaiheessa 2. Potilaat ryhmässä A-1 korvaavat tymidiinianalogikomponentin (stavudiini [d4T] tai tsidovudiini [ZDV]) HAART-hoitostaan. abakaviiri (ABC). Potilaat ryhmässä B-1 lopettavat nykyisen HAART-hoitonsa ja saavat PI:tä ja ei-nukleosidista käänteiskopioijaentsyymin estäjää (NNRTI), joko lopinaviiria/ritonaviiria (LPV/r) ja nevirapiinia (NVP) tai atatsanaviiria, ritonaviiria ja NVP:tä. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä efavirentsia (EFV), joita tutkimus ei tarjoa, voivat jatkaa EFV:tä sen sijaan, että he siirtyisivät NVP:hen. Vertailu tehdään ihonalaisen rasvan perusarvoihin, jotka on mitattu reiden puolivälin ja vatsan TT:llä. Aseiden A-1 ja B-1 potilaat jatkavat tutkimuksessa yhteensä 48 viikkoa eivätkä etene vaiheeseen 3.
Kaksi muuta ryhmää (haarat A-2 ja B-2) eivät tehneet muutoksia HAART:iin 28 viikkoon arvioidakseen lipoatrofian luonnollista historiaa ajan mittaan; kertyminen näihin ryhmiin ja vaiheeseen 3 on lopetettu. Viikolla 28 aseiden A-2 ja B-2 potilaat rekisteröitiin vaiheeseen 3 ja vaihdettiin HAART-hoidosta määrättyyn uuteen hoitoon. Käsivarren A-2 potilaat korvaavat d4T:n tai ZDV:n ABC:llä 48 viikon ajan. Käsivarren B-2 potilaat korvaavat HAART-hoitonsa LPV/r:llä plus NVP:llä 48 viikon ajaksi. Jos aseiden A-2 ja B-2 potilaat eivät ole suorittaneet 28 viikon viivettä eivätkä ole vaihtaneet hoito-ohjelmaa, he siirtyvät vaiheeseen 4 ja heidät rekisteröidään uudelleen käsiin A-1 ja B-1, ja he jatkavat hoitotehtäväänsä. 48 viikon ajan. Jos aseiden A-2 ja B-2 potilaat ovat jo vaihtaneet hoito-ohjelmaa, he jatkavat uusilla hoito-ohjelmillaan viikkoon 76 asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA CARE Center CRS
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502-2052
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University CRS
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
- Cook County Hosp. CORE Ctr.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Methodist Hosp. of Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Fall River, Massachusetts, Yhdysvallat
- SSTAR, Family Healthcare Ctr.
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455-0392
- University of Minnesota, ACTU
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- Washington U CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109-1998
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 432101228
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat
- Rhode Island Hosp.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Vanderbilt Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 775550435
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Huomautus: tämän tutkimuksen aseiden A-2 ja B-2 kertyminen on lopetettu.
Vaiheen 1 osallistumiskriteerit
- HIV-tartunnan saanut
- Rasvan väheneminen HIV-hoidon aloittamisen jälkeen, erityisesti käsivarsissa ja jaloissa
- HIV-lääkityksen saaminen kolmella tai useammalla lääkkeellä, mukaan lukien joko stavudiini tai tsidovudiini, vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimusseulontaa
- Viruskuorma alle 500 kopiota/ml tutkimusseulonnassa ja 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- CD4-määrä 100 tai enemmän solua/mm3 saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Hyväksytyt ehkäisymenetelmät
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit
- Saat tällä hetkellä abakaviirisulfaattia tai olet saanut abakaviirisulfaattia aiemmin JA jokin tai kaikki seuraavista: ei pysty sietämään lopinaviiria/ritonaviiria (LPV/r) tai nevirapiinia (NVP); epäonnistunut anti-HIV-hoito, joka sisältää LPV/r:tä, mitä tahansa muuta PI:tä tai mitä tahansa muuta NNRTI:tä; lamivudiinin (3TC) tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (TDF) ottaminen hepatiitti B -virusinfektioon ja on jatkettava 3TC:tä tai TDF:ää sisältävää hoitoa; tai joilla on alhainen todennäköisyys reagoida LPV/r plus NVP:hen
- Syöpähoito 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
- Aloitettiin suun kautta otettavat lääkkeet verensokeritason alentamiseksi 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, jotka ovat ottaneet suun kautta otettavia lääkkeitä verensokeritasonsa alentamiseksi vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia.
- Aloitti hoidon miessukupuolihormonien kanssa 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, jotka ovat saaneet jatkuvaa, vakaata miessukupuolihormonihoitoa vähintään 24 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, ovat kelpoisia.
- Tietyt lääkkeet 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Vakava sairaus 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa
- Hepatiitti 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Kilpirauhasen ongelmat
- Huumeiden tai alkoholin käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusta
- Tällä hetkellä käytetään kokeellisia aineita, paitsi jos tutkimus on hyväksynyt
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Robert L Murphy, MD, Northwestern University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania, Adult Clinical Trials Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Calza L, Manfredi R, Chiodo F. Dyslipidaemia associated with antiretroviral therapy in HIV-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2004 Jan;53(1):10-4. doi: 10.1093/jac/dkh013. Epub 2003 Nov 25.
- Calza L, Manfredi R, Chiodo F. Hyperlipidaemia in patients with HIV-1 infection receiving highly active antiretroviral therapy: epidemiology, pathogenesis, clinical course and management. Int J Antimicrob Agents. 2003 Aug;22(2):89-99. doi: 10.1016/s0924-8579(03)00115-8.
- Carr A, Miller J, Law M, Cooper DA. A syndrome of lipoatrophy, lactic acidaemia and liver dysfunction associated with HIV nucleoside analogue therapy: contribution to protease inhibitor-related lipodystrophy syndrome. AIDS. 2000 Feb 18;14(3):F25-32. doi: 10.1097/00002030-200002180-00001.
- McComsey G. Update on mitochondrial toxicity of antiretrovirals and its link to lipodystrophy. AIDS Rev. 2002 Jul-Sep;4(3):140-7.
- Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Contribution of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors to subcutaneous fat wasting in patients with HIV infection. AIDS. 2000 Jul 7;14(10):1309-16. doi: 10.1097/00002030-200007070-00002.
- Tebas P, Zhang J, Hafner R, Tashima K, Shevitz A, Yarasheski K, Berzins B, Owens S, Forand J, Evans S, Murphy R. Peripheral and visceral fat changes following a treatment switch to a non-thymidine analogue or a nucleoside-sparing regimen in HIV-infected subjects with peripheral lipoatrophy: results of ACTG A5110. J Antimicrob Chemother. 2009 May;63(5):998-1005. doi: 10.1093/jac/dkp071. Epub 2009 Mar 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Ihosairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Kehon paino
- Kehon painon muutokset
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Laihtuminen
- Painonpudotus
- Ihosairaudet, aineenvaihdunta
- Tuhlaava oireyhtymä
- Kaheksia
- Lipodystrofia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Nevirapiini
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Atatsanaviirisulfaatti
- Abakaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5110
- AACTG A5110
- ACTG A5110
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .