- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00028314
Effekter af behandlingsændringer på fedtspild i arme og ben på HIV-patienter
En restriktivt randomiseret, åben-label, kontrolleret, pilotundersøgelse af virkningen af en thymidin-analog substitution eller ændring til en nukleosidbesparende kur på perifert fedtspild
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nylige undersøgelser tyder på, at kropsformændringer, fedtomfordeling og fedtlipoatrofi kan være relateret til NRTI-komponenten i patienters HAART og ikke til proteasehæmmer-komponenten (PI). Hypotesen for denne undersøgelse er, at thymidinanaloger såsom stavudin (d4T) og zidovudin (ZDV) forårsager lipoatrofi mere end ikke-thymidinanaloger, og at fjernelse af thymidinanaloger fra HAART hos patienter med defineret lipoatrofi vil vende denne proces.
I trin 1 vil patienterne gennemgå aksial midt-lår og abdomen computertomografi (CT) scanninger. Hvis CT-scanningerne er læsbare, tildeles patienterne restriktivt og tilfældigt til 1 af 2 behandlingsarme i trin 2. Patienter i arm A-1 vil erstatte thymidinanalogkomponenten (stavudin [d4T] eller zidovudin [ZDV]) i deres HAART med abacavir (ABC). Patienter i arm B-1 vil seponere deres nuværende HAART og vil modtage en PI og en nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI), enten lopinavir/ritonavir (LPV/r) og nevirapin (NVP) eller atazanavir, ritonavir og NVP. Patienter, der i øjeblikket behandles med efavirenz (EFV), som ikke er leveret af undersøgelsen, kan vælge at fortsætte med EFV i stedet for at skifte til NVP. Der vil blive foretaget sammenligninger med basislinjeværdierne for subkutant fedt målt ved CT på midten af låret og abdomen. Patienter i arm A-1 og B-1 forbliver i undersøgelsen i i alt 48 uger og går ikke videre til trin 3.
To yderligere grupper (arme A-2 og B-2) foretog ingen ændringer i HAART i 28 uger for at evaluere den naturlige historie af ændringer i lipoatrofi over tid; optjening i disse grupper og til trin 3 er afbrudt. I uge 28 blev patienter i arm A-2 og B-2 registreret til trin 3 og skiftet fra HAART til en udpeget ny behandling. Arm A-2 patienter vil erstatte d4T eller ZDV med ABC i 48 uger. Arm B-2 patienter erstatter deres HAART med LPV/r plus NVP i 48 uger. Hvis patienter i arm A-2 og B-2 ikke har afsluttet 28-ugers forsinkelsen og ikke har skiftet regime, vil de gå ind i trin 4 og blive omregistreret i henholdsvis arme A-1 og B-1, forblivende på deres behandlingstildeling i 48 uger. Hvis patienter i arm A-2 og B-2 allerede har skiftet regime, vil de fortsætte på deres nye regimer indtil uge 76.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA CARE Center CRS
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90502-2052
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80262
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University CRS
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
- Cook County Hosp. CORE Ctr.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
- Methodist Hosp. of Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
- Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Fall River, Massachusetts, Forenede Stater
- SSTAR, Family Healthcare Ctr.
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455-0392
- University of Minnesota, ACTU
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
- St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
-
St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
- Washington U CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267-0405
- Univ. of Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109-1998
- MetroHealth CRS
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 432101228
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Hosp. of the Univ. of Pennsylvania CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
- The Miriam Hosp. ACTG CRS
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater
- Rhode Island Hosp.
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Vanderbilt Therapeutics CRS
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 775550435
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Bemærk: opsparing i arme A-2 og B-2 i denne undersøgelse er blevet afbrudt.
Inklusionskriterier for trin 1
- HIV inficeret
- Oplever et tab af fedt siden starten af anti-HIV-behandling, især i arme og ben
- Modtagelse af anti-HIV-behandling af 3 eller flere lægemidler, inklusive enten stavudin eller zidovudin, i 24 uger eller mere før undersøgelsesscreening
- Viral belastning mindre end 500 kopier/ml ved undersøgelsesscreening og inden for 60 dage før studiestart
- CD4-tal på 100 eller flere celler/mm3 opnået inden for 60 dage før studiestart
- Godkendte præventionsmetoder
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier for trin 1
- Modtager i øjeblikket abacavirsulfat eller har modtaget abacavirsulfat i fortiden OG et eller flere af følgende: ude af stand til at tolerere lopinavir/ritonavir (LPV/r) eller nevirapin (NVP); mislykket anti-HIV-behandling indeholdende LPV/r, enhver anden 2 PI'er eller enhver anden NNRTI; tager lamivudin (3TC) eller tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) mod hepatitis B-virusinfektion og skal forblive på et 3TC- eller TDF-holdigt regime; eller har en lav chance for respons på LPV/r plus NVP
- Kræftbehandling 6 måneder før studiestart
- Påbegyndte oral medicin for at sænke blodsukkerniveauet 24 uger før studiestart. Patienter, der har taget orale lægemidler for at sænke deres blodsukkerniveauer i 24 uger eller mere før studiestart er berettigede.
- Begyndte behandling med mandlige kønshormoner 24 uger før studiestart. Patienter, der har haft kontinuerlig, stabil behandling med mandlige kønshormoner i 24 uger eller mere før studiestart er kvalificerede.
- Visse medikamenter inden for 14 dage før studiestart
- Alvorlig sygdom inden for 14 dage før studiestart
- Hepatitis inden for 60 dage før studiestart
- Skjoldbruskkirtel problemer
- Stof- eller alkoholbrug, som efter efterforskerens mening ville forstyrre undersøgelsen
- Bruger i øjeblikket eksperimentelle midler undtagen når det er godkendt af undersøgelsen
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Robert L Murphy, MD, Northwestern University Medical Center
- Studiestol: Pablo Tebas, MD, University of Pennsylvania, Adult Clinical Trials Unit
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Calza L, Manfredi R, Chiodo F. Dyslipidaemia associated with antiretroviral therapy in HIV-infected patients. J Antimicrob Chemother. 2004 Jan;53(1):10-4. doi: 10.1093/jac/dkh013. Epub 2003 Nov 25.
- Calza L, Manfredi R, Chiodo F. Hyperlipidaemia in patients with HIV-1 infection receiving highly active antiretroviral therapy: epidemiology, pathogenesis, clinical course and management. Int J Antimicrob Agents. 2003 Aug;22(2):89-99. doi: 10.1016/s0924-8579(03)00115-8.
- Carr A, Miller J, Law M, Cooper DA. A syndrome of lipoatrophy, lactic acidaemia and liver dysfunction associated with HIV nucleoside analogue therapy: contribution to protease inhibitor-related lipodystrophy syndrome. AIDS. 2000 Feb 18;14(3):F25-32. doi: 10.1097/00002030-200002180-00001.
- McComsey G. Update on mitochondrial toxicity of antiretrovirals and its link to lipodystrophy. AIDS Rev. 2002 Jul-Sep;4(3):140-7.
- Mallal SA, John M, Moore CB, James IR, McKinnon EJ. Contribution of nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors to subcutaneous fat wasting in patients with HIV infection. AIDS. 2000 Jul 7;14(10):1309-16. doi: 10.1097/00002030-200007070-00002.
- Tebas P, Zhang J, Hafner R, Tashima K, Shevitz A, Yarasheski K, Berzins B, Owens S, Forand J, Evans S, Murphy R. Peripheral and visceral fat changes following a treatment switch to a non-thymidine analogue or a nucleoside-sparing regimen in HIV-infected subjects with peripheral lipoatrophy: results of ACTG A5110. J Antimicrob Chemother. 2009 May;63(5):998-1005. doi: 10.1093/jac/dkp071. Epub 2009 Mar 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hudsygdomme
- Ernæringsforstyrrelser
- Kropsvægt
- Ændringer i kropsvægt
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Afmagring
- Vægttab
- Hudsygdomme, metaboliske
- Wasting syndrom
- Kakeksi
- Lipodystrofi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Atazanavirsulfat
- Abacavir
Andre undersøgelses-id-numre
- A5110
- AACTG A5110
- ACTG A5110
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
Kliniske forsøg med Nevirapin
-
Boehringer IngelheimAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Botswana, Tyskland, Sydafrika
-
Boehringer IngelheimAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Frankrig, Tyskland, Det Forenede Kongerige
-
Boehringer IngelheimAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Argentina, Australien, Belgien, Botswana, Canada, Frankrig, Tyskland, Irland, Italien, Mexico, Holland, Polen, Portugal, Puerto Rico, Rumænien, Den Russiske Føderation, Sydafrika, Spanien, Schweiz, Det Forenede Kongerige
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Makerere UniversityUniversity of LiverpoolAfsluttetHIV-infektioner | TuberkuloseUganda
-
Peking Union Medical CollegeMinistry of Science and Technology of the People´s Republic of ChinaAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetHIV-infektioner | GraviditetThailand
-
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...Columbia University; University of Witwatersrand, South AfricaUkendt