Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Glykeeminen hallinta ja komplikaatiot tyypin 2 diabeteksessa (VADT) (VADT)

tiistai 28. helmikuuta 2017 päivittänyt: VA Office of Research and Development

CSP #465 – Glykeeminen hallinta ja komplikaatiot tyypin 2 diabeteksessa (VADT)

Tämä tutkimus on prospektiivinen, 2-haarainen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, onko hoidon tehostamalla saavutettu glykeeminen hallinta tehokas kliinisten makrovaskulaaristen komplikaatioiden ehkäisyssä tyypin 2 DM-potilailla, jotka eivät enää reagoi pelkästään suun kautta otetuille aineille. Tutkimus koostuu kahden vuoden mittausjaksosta ja viiden vuoden seurannasta (yhteensä 7 vuotta) 1700 potilaalla 20 keskuksessa. Olemme tehostaneet tutkimusta havaitsemaan 21 %:n laskun ensisijaisten tapahtumien määrässä. Tutkimuksen lisätavoitteina on selvittää, ovatko intensiiviseen interventioon liittyvät kulut, epämukavuus ja haittavaikutukset perusteltuja niiden kliinisen hyödyn kannalta, kun otetaan huomioon sekä makro- että mikrovaskulaariset komplikaatiot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen hypoteesi: Intensiivinen glykeeminen hallinta vähentää suurta makrovaskulaarista sairastuvuutta ja kuolleisuutta verrattuna tavanomaiseen sokeritasapainoon tyypin 2 diabeetikoilla, joiden yksinkertainen hoito on epäonnistunut.

Toissijaiset hypoteesit: Intensiivinen glukoositasapaino verrattuna tavanomaiseen glukoositasapainoon vähentää muuta makrovaskulaarista sairastuvuutta ja kokonaiskuolleisuutta.

Interventio: Interventio on tiukka glykeeminen hallinta, jonka tavoitteena on HbA1c:n normalisointi. Tämä saavutetaan vaiheittaisella hoitoterapialla, jossa käytetään kaikkia useimpien diabeetikkojen käytettävissä olevia työkaluja. Näihin luokkiin kuuluvat: potilaiden koulutus diabeteksen hallinnasta (esim. ruokavalio, liikunta jne.), suun kautta otettavat diabeteslääkkeet ja insuliini. Kaikki käytettävät lääkkeet ovat hyväksyttyjä. Eri luokissa käytetään tiettyjä aineita yhtenäisyyden edistämiseksi eri sivustoissa.

Vertailu on standardikontrolli, jonka tavoitteena on HbA1c 8 - 9 %. Käytetään samoja aineita, mutta pienemmillä annoksilla.

Yleinen lähestymistapa vaiheittaiseen hoitokäytäntöön on hoitaa molempia ryhmiä samoilla aineilla, mutta eri intensiteetillä (annoksilla) (ottaen huomioon intoleranssi/vasta-aiheet). Vaiheiden järjestys on esitetty alla.

VAIHE 1: Joko metformiini (lihava) tai glimepiridi (laiha) yhdessä rosiglitatsonin kanssa VAIHE 2: Insuliini VAIHE 3: Suurenna annoksia vaiheissa 1,2 standardiryhmässä. Koska Intensiivinen ryhmä käyttää jo suullisten aineiden enimmäisannoksia, he tehostavat insuliinia ja voivat lisätä Acarbose/Miglitolia.

VAIHE 4: Normaalille, jatka kuten VAIHE 3 intensiiviselle; Intensives käyttää useita päivittäisiä insuliiniruiskeja (MDI) VAIHE 5: "Tool Box": Sekalaiset aineet, räätälöity yksittäiselle potilaalle.

Ensisijaiset tulokset: Aika johonkin seuraavista merkittävistä makrovaskulaarisista tapahtumista: sydäninfarkti, aivohalvaus, uusi tai paheneva sydämen vajaatoiminta, amputaatio iskeemisen gangreenin vuoksi, invasiivinen interventio sepelvaltimon tai perifeerisen verisuonisairauden vuoksi, leikkauskelvoton sepelvaltimotauti tai kardiovaskulaarinen kuolema.

Toissijaiset seuraukset: Angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, ajoittainen kyynäryys, kriittinen raajan iskemia ja kokonaiskuolleisuus.

Tutkimuksen tiivistelmä: Neljänneksellä Department of Veterans Affairs (VA) terveyshallinnon hoitamista potilaista on tyypin 2 diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM-potilaiden hoidon kustannukset ovat erittäin korkeat sekä aineenvaihduntahäiriön että loppuelimen komplikaatioiden hoitokuluissa. Vaikka potilaat reagoivat aluksi ruokavalioon ja oraaliseen hoitoon, useimmat tarvitsevat lopulta insuliinia lähes normalisoidakseen glukoositasonsa, koska taudille on ominaista insuliinin erityskyvyn asteittainen menetys.

Useiden kliinisten tutkimusten jälkeen sekä tyypin 1 että tyypin 2 DM:ssä on kohtuullisen varmaa, että noin puolet mikrovaskulaaristen komplikaatioiden (retinopatia, nefropatia ja neuropatia) ilmaantuvuudesta ja etenemisnopeudesta voidaan estää tai viivyttää saavuttamalla ja ylläpitämällä glykeemisten tasojen lähes normalisoituminen. Tästä johtuen viimeaikaisissa ohjeissa on ollut yhtenäinen suuntaus, jonka mukaan glykeemiset tasot lähes normalisoituvat sekä tyypin 1 että tyypin 2 DM:ssä. Huomaa kuitenkin, että mikrovaskulaarisen heikkenemisen kliiniset seuraukset eivät riipu pelkästään glykeemisistä tasoista vaan myös taudin kestosta. Tyypin 1 potilaille tyypillisen diabeteksen varhaisen puhkeamisen myötä kliinisten mikrovaskulaaristen komplikaatioiden kehittymiseen on riittävästi aikaa, ja näiden komplikaatioiden ehkäisy on tyypin 1 diabeetikkojen hoidon tavoitteena. Sitä vastoin mikroangiopatiaan viittaavien kovien kliinisten päätepisteiden, kuten munuaisten vajaatoiminnan tai sokeuden, esiintyvyys on erittäin alhainen potilailla, joilla sairaus diagnosoidaan viidennen vuosikymmenen jälkeen, mikä on suurin tyypin 2 DM-potilaiden esiintyvyys tässä maassa. . Lisäksi mikrovaskulaarisia komplikaatioita voidaan minimoida verenpaineen ja lipidien hallinnan vakiintuneilla eduilla sekä terapeuttisilla toimenpiteillä (fotokoagulaatio, kaihipoisto). Koska lähes normaalin glykemiatason saavuttamiseksi tarvittavat kustannukset ja ponnistelut ovat erittäin korkeat, on tarpeen määrittää tällaisten menojen kustannus-hyötysuhde tyypin 2 diabetesta sairastavassa väestössä, nimittäin potilailla, jotka ovat 6.-8. elämää.

Toisin kuin mikroangiopatian kliiniset päätepisteet ilmaantuvat myöhään ja suhteellisen harvoin, makrovaskulaariset komplikaatiot (eli sepelvaltimotauti ja perifeerinen verisuonisairaus) ovat vastuussa suurimmasta osasta kuolleisuutta, sairastuvuutta ja hoitokustannuksia tyypin 2 diabeetikoiden amerikkalaisessa populaatiossa. , vielä enemmän vanhemmassa VA-diabeettisessa populaatiossa. Äskettäin tehdyssä Yhdistyneen kuningaskunnan prospektiivisen diabeteksen tutkimuksessa (UKPDS) tyypin 2 DM:stä makrovaskulaarinen kuolleisuus oli 70 kertaa korkeampi kuin mikrovaskulaarinen kuolleisuus. Interventiotutkimukset tiukan glykeemisen kontrollin vaikutuksen määrittämiseksi näihin makrovaskulaarisiin tapahtumiin ovat epäselviä ja ristiriitaisia. Äskettäin diagnosoitujen potilaiden intensiivinen hoito ei ole osoittanut tiukan kontrollin suotuisaa vaikutusta sydän- ja verisuonikomplikaatioihin. Muutamat taudin myöhemmissä vaiheissa tehdyt tutkimukset (eli potilailla, jotka tarvitsevat insuliinihoitoa, yksin tai yhdessä oraalisten aineiden kanssa) ovat olleet ristiriitaisia ​​ja epämääräisiä.

Päätöstä hoidon tehosta heikentävät entisestään nykyiset suositukset verensokerin hallintatavoitteiden heikentämiseksi, varsinkin kun insuliinin käyttöä tarvitaan, sekä potilailla, joilla on yleisiä ylipainoisia tai aiempaa sydän- ja verisuonitautia, että myöhempinä vuosikymmeninä. Nämä huolenaiheet perustuvat pelkoon, että intensiivinen insuliinihoito saattaa liittyä painonnousuun, lisääntyneisiin kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin (hypertriglyseridemia, dyslipidemia, hyperinsulinemia ja insuliiniresistenssi) ja toistuvien hypoglykeemisten tapahtumien haittavaikutuksiin. Insuliinilla hoidetuilla tyypin 2 diabeetikoilla vallitseva glykeeminen hallinta on suhteellisen heikko, mikä johtuu todennäköisesti käytännön vaikeuksista ja epävarmuudesta siitä, mitkä ovat turvalliset ja tehokkaat glykeemiset tavoitteet. Tällä hetkellä ei tehdä pitkäaikaista tutkimusta VA:n potilaspopulaatiolle tyypillisellä korkean riskin populaatiolla. Ennen kuin veteraaniasioiden osasto käyttää huomattavia resursseja laajalle levinneeseen interventioon (neljännes potilaista), joilla voi olla vähän arvoa ja joka saattaa jopa olla haitallista, toimenpiteen arvon määrittäminen on tehtävä. Odotetaan, että CSP #465 tarjoaa tieteellistä tietoa, johon VA voi perustaa tyypin II diabeteksen kliinisen hoidon.

CSP #465 on prospektiivinen, 2-haarainen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jolla määritetään, onko hoidon tehostamisella saavutettu glykeeminen hallinta tehokas kliinisten makrovaskulaaristen komplikaatioiden ehkäisyssä tyypin 2 DM-potilailla, jotka eivät enää reagoi pelkästään suun kautta otetuille aineille. Tutkimus koostuu kahden vuoden mittausjaksosta ja viiden vuoden seurannasta (yhteensä 7 vuotta) 1700 potilaalla 20 keskuksessa. Olemme tehostaneet tutkimusta havaitsemaan 25 %:n laskun ensisijaisten tapahtumien määrässä. Tutkimuksen lisätavoitteina on selvittää, ovatko intensiiviseen interventioon liittyvät kulut, epämukavuus ja haittavaikutukset perusteltuja niiden kliinisen hyödyn kannalta, kun otetaan huomioon sekä makro- että mikrovaskulaariset komplikaatiot.

Pääkäsikirjoitus: Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N et al., VADT-tutkijat: Glukoosin hallinta ja komplikaatiot VA Diabetes Trialissa (VADT). N Eng J of Med 360:129-139, 2009.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1791

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Fresno, California, Yhdysvallat, 93703
        • VA Central California Health Care System, Fresno
      • Long Beach, California, Yhdysvallat, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Yhdysvallat, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Yhdysvallat, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • VA South Texas Health Care System, San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
      • Salem, Virginia, Yhdysvallat, 24153
        • VA Medical Center, Salem VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tyypin 2 DM-potilaat, jotka eivät enää reagoi yhden tai useamman suun kautta otettavan lääkkeen enimmäisannokseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Angina pectoris, Kanadan luokka I-II,
  • sydämen vajaatoiminta, luokka III-IV,
  • aivohalvaus, työkyvyttömyys tai viimeisten 6 kuukauden aikana,
  • sydäninfarkti (MI) tai invasiivinen kardiovaskulaarinen toimenpide viimeisen kuuden kuukauden aikana,
  • jatkuva diabeettinen kuolio,
  • BMI > 40,
  • hemoglobinopatia, joka häiritsee A1c-seurantaa,
  • seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl,
  • paasto-C-peptidi < 0,21 pmol/ml,
  • Alaniiniaminotransaminaasi (ALT) > 3 kertaa normaali tai seerumin bilirubiini > 1,9 mg/dl,
  • pahanlaatuiset tai ei-sydänperäiset hengenvaaralliset sairaudet, joiden elinajanodote on alle 5 vuotta,
  • autonominen neuropatia,
  • oireinen haiman vajaatoiminta (endokriininen tai eksokriininen),
  • toistuvat kohtaukset viimeisen vuoden aikana,
  • hypopituitarismi,
  • raskaus, imetys tai raskauden suunnittelu,
  • aktiivinen psykoosi tai päihteiden väärinkäyttö,
  • puuttuva pääsy henkilöön, joka voi auttaa tai jolle voidaan kutsua hätätilanteessa,
  • taustalla olevat olosuhteet, jotka sivuston PI:n arvion mukaan voivat estää protokollan noudattamisen,
  • osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Normaali glykeeminen hallinta
Normaali glykeeminen säätö HbA1c:n pitämiseksi välillä 8,0-9,0 %. Metformiini 500 mg Rosiglitatsoni 4 mg Glimepiridi 2 mg Insuliini 1 yksikkö 9 lbs
Lääke: Insuliini
Insuliini (keskipitkä tai pitkäkestoinen) aamulla 1 yksikkö 9 lbs käsivarsi 1 Insuliini (keskipitkä tai pitkäkestoinen) aamuyössä 1 yksikkö 9 lbs, lisää yksi insuliinipistos Käsi 2
Muut nimet:
  • Lente
Lääke: Glimepiridi
Glimepiridi 2 mg käsivarsi 1 Glimepiridi 8 mg käsivarsi 2
Muut nimet:
  • Amaryl
Lääke: Rosiglitatsoni
Rosiglitatsoni 4 mg käsivarsi 1 Rosiglitatsoni 4 mg kahdesti Käsivarsi 2
Muut nimet:
  • Avandia
Lääke: Metformiini
Metformiini 500 mg (nouse 1000 mg:aan) Käsivarsi 1 Metformiini 500 mg (nouse 2000 mg:aan) Käsivarsi
Muut nimet:
  • Glumetza
Kokeellinen: Intensiivinen glykeeminen hallinta
Intensiivinen glykeeminen hallinta alentaa HbA1c:tä alle 6,0 %. Metformiini 500 mg (nousu 2000 mg:aan) Rosiglitatsoni 4 mg kahdesti Glimepiridi 8 mg Insuliini 1 yksikkö 9 lbs lisää yksi injektio haaraan 1
Lääke: Insuliini
Insuliini (keskipitkä tai pitkäkestoinen) aamulla 1 yksikkö 9 lbs käsivarsi 1 Insuliini (keskipitkä tai pitkäkestoinen) aamuyössä 1 yksikkö 9 lbs, lisää yksi insuliinipistos Käsi 2
Muut nimet:
  • Lente
Lääke: Glimepiridi
Glimepiridi 2 mg käsivarsi 1 Glimepiridi 8 mg käsivarsi 2
Muut nimet:
  • Amaryl
Lääke: Rosiglitatsoni
Rosiglitatsoni 4 mg käsivarsi 1 Rosiglitatsoni 4 mg kahdesti Käsivarsi 2
Muut nimet:
  • Avandia
Lääke: Metformiini
Metformiini 500 mg (nouse 1000 mg:aan) Käsivarsi 1 Metformiini 500 mg (nouse 2000 mg:aan) Käsivarsi
Muut nimet:
  • Glumetza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijaiset suuret makrovaskulaariset tapahtumat
Aikaikkuna: Lähtötilanteen jälkeinen aika ensimmäiseen suureen makrovaskulaariseen tapahtumaan enintään 82 kuukautta
Sydäninfarkti (MI), sepelvaltimon tai perifeerisen verisuonisairauden (PVD) hoito, vaikea leikkauskelvoton sepelvaltimotauti (CAD), uusi tai paheneva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivohalvaus, kardiovaskulaarinen (CV) kuolema tai amputaatio iskeemisen gangreenin vuoksi .
Lähtötilanteen jälkeinen aika ensimmäiseen suureen makrovaskulaariseen tapahtumaan enintään 82 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen päätepiste
Aikaikkuna: Lähtötilanteen jälkeinen aika ensimmäiseen tapahtumaan enintään 82 kuukautta
Uusi tai paheneva angina, uusi ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), uusi ajoittainen klaudaatio tai kriittinen raajan iskemia Doppler-näytöllä tai kokonaiskuolleisuus.
Lähtötilanteen jälkeinen aika ensimmäiseen tapahtumaan enintään 82 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Yhteistyökumppanit

National Eye Institute (NEI)
SmithKline Beecham

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Carlos Abraira, MD, Miami VA Healthcare System, Miami, FL
  • Opintojen puheenjohtaja: William Duckworth, MD, Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. toukokuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. toukokuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. maaliskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 22. maaliskuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 465 (BMT CTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa