Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kontrola glykémie a komplikace u diabetu melitus typu 2 (VADT) (VADT)

28. února 2017 aktualizováno: VA Office of Research and Development

CSP #465 – Kontrola glykémie a komplikace u diabetu melitus typu 2 (VADT)

Tato studie je prospektivní, dvouramenná, randomizovaná kontrolovaná studie, která má určit, zda je kontrola glykémie dosažená intenzifikací léčby účinná v prevenci klinických makrovaskulárních komplikací u pacientů s DM 2. typu, kteří již nereagují na samotné perorální přípravky. Studie sestává z dvouletého období a pětiletého sledování (celkem 7 let) 1700 pacientů ve 20 centrech. Studii jsme umožnili zjistit 21% snížení četnosti primárních příhod. Dalšími cíli studie je určit, zda výdaje, diskomfort a nežádoucí účinky spojené s intenzivní intervencí jsou oprávněné z hlediska jejich klinického přínosu, s ohledem na makrovaskulární i mikrovaskulární komplikace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární hypotéza: Intenzivní glykemická kontrola snižuje hlavní makrovaskulární morbiditu a mortalitu ve srovnání se standardní glykemickou kontrolou u diabetiků 2. typu, u kterých selhala jednoduchá terapie.

Sekundární hypotézy: Intenzivní glykemická kontrola oproti standardní glykemické kontrole snižuje ostatní makrovaskulární morbiditu a celkovou mortalitu.

Intervence: Intervencí je přísná kontrola glykémie s cílem normalizace HbA1c. Toho bude dosaženo prostřednictvím terapie stupňovité péče s využitím všech kategorií nástrojů dostupných většině diabetologů. Mezi tyto kategorie patří: edukace pacienta o kontrole diabetu (např. dieta, cvičení atd.), perorální léky na cukrovku a inzulín. Všechny používané léky jsou schváleny. V rámci různých tříd budou používáni konkrétní agenti, aby se podpořila konzistence napříč weby.

Srovnání je standardní kontrola s cílem HbA1c 8 - 9 %. Budou použity stejné prostředky, ale ve snížených dávkách.

Obecný přístup k léčebnému protokolu stupňovité péče spočívá v léčbě obou skupin stejnými látkami, ale v různé intenzitě (dávkách) (s přihlédnutím k intoleranci/kontraindikacím). Posloupnost kroků je uvedena níže.

KROK 1: Buď Metformin (obézní) nebo Glimepirid (štíhlý) v kombinaci s rosiglitazonem KROK 2: Inzulin KROK 3: Zvyšte dávky v KROKU 1,2 ve skupině Standard. Vzhledem k tomu, že skupina Intensive již používá maximální dávky perorálních přípravků, zesílí inzulín a může přidat Acarbose/Miglitol.

KROK 4: Pro standardní postupujte jako v KROKU 3 pro Intenzivní; Intensives budou používat vícenásobnou denní injekci (MDI) inzulinu KROK 5: "Schránka s nástroji": Různé látky, přizpůsobené individuálnímu pacientovi.

Primární výsledky: Doba do jedné z následujících velkých makrovaskulárních příhod: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, nové nebo zhoršující se městnavé srdeční selhání, amputace pro ischemickou gangrénu, invazivní intervence pro onemocnění koronárních tepen nebo periferních cév, neoperovatelné onemocnění koronárních tepen nebo kardiovaskulární úmrtí.

Sekundární výsledky: Angina pectoris, tranzitorní ischemická ataka, intermitentní klaudikace, kritická ischemie končetiny a celková mortalita.

Abstrakt studie: Čtvrtina pacientů léčených zdravotnickou správou Ministerstva pro záležitosti veteránů (VA) má diabetes mellitus 2. typu (DM). Náklady na péči o léčbu pacientů s DM 2. typu jsou extrémně vysoké, a to jak ve výdajích na léčbu metabolické poruchy, tak v péči o endorgánové komplikace. Ačkoli pacienti zpočátku reagují na dietu a léčbu perorálními látkami, většina nakonec potřebuje inzulín k téměř normalizaci hladiny glukózy, protože onemocnění je charakterizováno progresivní ztrátou kapacity sekrece inzulínu.

Po několika klinických studiích u DM 1. i 2. typu existuje přiměřená jistota, že přibližně polovině výskytu a rychlosti progrese indikátorů mikrovaskulárních komplikací (retinopatie, nefropatie a neuropatie) lze předejít nebo je oddálit dosažením a udržením téměř normalizace glykemických hladin. V důsledku toho existuje v posledních doporučeních jednotný trend doporučovat téměř normalizaci glykemických hladin u DM 1. i 2. typu. Všimněte si však, že klinické důsledky mikrovaskulárního zhoršení jsou závislé nejen na hladinách glykémie, ale také na délce trvání onemocnění. Při časném nástupu diabetu typického u pacientů 1. typu je dostatek času pro rozvoj klinických mikrovaskulárních komplikací a prevence těchto komplikací je cílem léčby u diabetiků 1. typu. Naproti tomu prevalence tvrdých klinických endpointů svědčících pro mikroangiopatii, jako je selhání ledvin nebo slepota, je velmi nízká u pacientů, u kterých je onemocnění diagnostikováno po 5. dekádě, což je nejvyšší věk prevalence pacientů s DM 2. typu v této zemi . Kromě toho mohou být mikrovaskulární komplikace minimalizovány dobře prokázanými přínosy krevního tlaku a kontroly lipidů, stejně jako terapeutickou intervencí (fotokoagulace, extrakce katarakty). Vzhledem k tomu, že náklady a úsilí nutné k dosažení téměř normálních hladin glykémie jsou velmi vysoké, je potřeba určit poměr nákladů a přínosů těchto výdajů u populace trpící diabetem 2. typu, konkrétně u pacientů v 6. až 8. život.

Na rozdíl od pozdního a relativně vzácného výskytu klinických koncových bodů mikroangiopatie jsou makrovaskulární komplikace (tj. ischemická choroba srdeční a onemocnění periferních cév) zodpovědné za převážnou většinu úmrtnosti, morbidity a nákladů na léčbu v americké populaci diabetiků 2. , ještě více u starší populace diabetiků VA. V nedávno ukončené studii UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) týkající se DM 2. typu byla makrovaskulární mortalita 70krát vyšší než mortalita mikrovaskulární. Intervenční studie ke stanovení účinku přísné glykemické kontroly na tyto makrovaskulární příhody jsou neprůkazné a protichůdné. Intenzivní léčba u nově diagnostikovaných pacientů neprokázala příznivý účinek přísné kontroly na kardiovaskulární komplikace. Několik studií provedených v pozdějších stádiích onemocnění (tj. u pacientů vyžadujících léčbu inzulínem, samotným nebo v kombinaci s perorálními přípravky) bylo protichůdných a neurčitých.

Rozhodnutí o intenzitě léčby dále komplikují současná doporučení ke zmírnění cílů kontroly glykémie, zejména při nutnosti použití inzulinu, a to jak u pacientů s běžnými komorbiditami nadváhy nebo preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním, tak u pacientů v pozdějších dekádách života. Tyto obavy vycházejí z obav, že intenzivní léčba inzulinem může být spojena s nárůstem hmotnosti, zvýšenými kardiovaskulárními rizikovými faktory (hypertriglyceridémie, dyslipidémie, hyperinzulinémie a inzulinová rezistence) a nežádoucími účinky opakujících se hypoglykemických příhod. Převládající úroveň glykemické kontroly u diabetiků 2. typu léčených inzulinem je relativně nízká, pravděpodobně kvůli kombinaci praktických obtíží a nejistoty, jaké jsou bezpečné a účinné glykemické cíle. V současné době neprobíhá žádná dlouhodobá studie u vysoce rizikové populace typické pro populaci pacientů ve VA. Předtím, než ministerstvo pro záležitosti veteránů věnuje značné prostředky na široce rozšířenou intervenci (čtvrtina pacientů), která může mít malou hodnotu a může být dokonce kontraproduktivní, je nařízena zkouška k určení hodnoty intervence. Očekává se, že CSP #465 poskytne vědecká data, na kterých může VA založit klinickou léčbu diabetu typu II.

CSP č. 465 je prospektivní, dvouramenná, randomizovaná kontrolovaná studie ke stanovení, zda je kontrola glykémie dosažená intenzifikací léčby účinná v prevenci klinických makrovaskulárních komplikací u pacientů s DM 2. typu, kteří již nereagují na samotné perorální přípravky. Studie sestává z dvouletého období a pětiletého sledování (celkem 7 let) 1700 pacientů ve 20 centrech. Studii jsme umožnili zjistit 25% snížení četnosti primárních příhod. Dalšími cíli studie je určit, zda výdaje, diskomfort a nežádoucí účinky spojené s intenzivní intervencí jsou oprávněné z hlediska jejich klinického přínosu, s ohledem na makrovaskulární i mikrovaskulární komplikace.

Hlavní rukopis: Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N et al., vyšetřovatelé VADT: Glucose Control and Complications in the VA Diabetes Trial (VADT). N Eng J of Med 360:129-139, 2009.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1791

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Fresno, California, Spojené státy, 93703
        • VA Central California Health Care System, Fresno
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • VA South Texas Health Care System, San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
      • Salem, Virginia, Spojené státy, 24153
        • VA Medical Center, Salem VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s DM 2. typu, kteří již nereagují na maximální dávku jednoho nebo více perorálních přípravků.

Kritéria vyloučení:

  • Angina pectoris, kanadská třída I-II,
  • městnavé srdeční selhání, třída III-IV,
  • mrtvice, invalidita nebo v posledních 6 měsících,
  • infarkt myokardu (IM) nebo invazivní kardiovaskulární výkon během posledních šesti měsíců,
  • probíhající diabetická gangréna,
  • BMI > 40,
  • hemoglobinopatie, která narušuje monitorování A1c,
  • sérový kreatinin > 1,6 mg/dl,
  • C-peptid nalačno < 0,21 pmol/ml,
  • alaninaminotransamináza (ALT) > 3krát normální nebo sérový bilirubin > 1,9 mg/dl,
  • malignita nebo nekardiální život ohrožující onemocnění, která činí očekávanou délku života < 5 let,
  • autonomní neuropatie,
  • symptomatická pankreatická insuficience (endokrinní nebo exokrinní),
  • opakující se záchvaty během posledního roku,
  • hypopituitarismus,
  • těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství,
  • aktivní psychóza nebo zneužívání návykových látek,
  • nedostatek přístupu k osobě, která může pomoci nebo být přivolána v případě nouze,
  • základní podmínky, které podle úsudku PI mohou bránit dodržování protokolu,
  • aktuální účast v jiné klinické studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní kontrola glykémie
Standardní kontrola glykémie pro udržení HbA1c mezi 8,0-9,0 %. Metformin 500 mg Rosiglitazon 4 mg Glimepirid 2 mg Inzulin 1 jednotka 9 liber
Lék: Inzulín
Inzulin (střednědobý nebo dlouhotrvající) v dopol. 1 jednotka 9 liber Rameno 1 Inzulin (střednědobý nebo dlouhotrvající) v dopol. 1 jednotka 9 lb, přidat jednu injekci inzulínu Rameno 2
Ostatní jména:
  • Lente
Lék: Glimepirid
Glimepirid 2 mg Rameno 1 Glimepirid 8 mg Rameno 2
Ostatní jména:
  • Amaryl
Lék: Rosiglitazon
Rosiglitazon 4 mg Rameno 1 Rosiglitazon 4 mg bid Rameno 2
Ostatní jména:
  • Avandia
Lék: Metformin
Metformin 500 mg (až na 1000 mg) Rameno 1 Metformin 500 mg (až na 2000 mg) Rameno
Ostatní jména:
  • Glumetza
Experimentální: Intenzivní kontrola glykémie
Intenzivní glykemická kontrola snižuje HbA1c pod 6,0 ​​%. Metformin 500 mg (až na 2000 mg) Rosiglitazon 4 mg dvakrát denně Glimepirid 8 mg Inzulin 1 jednotka 9 liber přidat jednu injekci do ramene 1
Lék: Inzulín
Inzulin (střednědobý nebo dlouhotrvající) v dopol. 1 jednotka 9 liber Rameno 1 Inzulin (střednědobý nebo dlouhotrvající) v dopol. 1 jednotka 9 lb, přidat jednu injekci inzulínu Rameno 2
Ostatní jména:
  • Lente
Lék: Glimepirid
Glimepirid 2 mg Rameno 1 Glimepirid 8 mg Rameno 2
Ostatní jména:
  • Amaryl
Lék: Rosiglitazon
Rosiglitazon 4 mg Rameno 1 Rosiglitazon 4 mg bid Rameno 2
Ostatní jména:
  • Avandia
Lék: Metformin
Metformin 500 mg (až na 1000 mg) Rameno 1 Metformin 500 mg (až na 2000 mg) Rameno
Ostatní jména:
  • Glumetza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární velké makrovaskulární příhody
Časové okno: Po výchozí době do první velké makrovaskulární příhody až 82 měsíců
Infarkt myokardu (MI), intervence u koronární arterie nebo onemocnění periferních cév (PVD), těžká inoperabilní choroba koronárních artérií (CAD), nové nebo zhoršující se městnavé srdeční selhání (CHF), mrtvice, kardiovaskulární (CV) úmrtí nebo amputace pro ischemickou gangrénu .
Po výchozí době do první velké makrovaskulární příhody až 82 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární koncový bod
Časové okno: Po výchozí době do první události až 82 měsíců
Nová nebo zhoršující se angina pectoris, nová tranzitorní ischemická ataka (TIA), nová intermitentní klaudikace nebo kritická ischemie končetiny s dopplerovským průkazem nebo celková mortalita.
Po výchozí době do první události až 82 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Spolupracovníci

National Eye Institute (NEI)
SmithKline Beecham

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Carlos Abraira, MD, Miami VA Healthcare System, Miami, FL
  • Studijní židle: William Duckworth, MD, Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2000

Primární dokončení (Aktuální)

30. května 2008

Dokončení studie (Aktuální)

30. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2002

První zveřejněno (Odhad)

22. března 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. února 2017

Naposledy ověřeno

1. února 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 465 (BMT CTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na Inzulín

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit