Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kontrola glikemii i powikłania w cukrzycy typu 2 (VADT) (VADT)

28 lutego 2017 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development

CSP #465 – Kontrola glikemii i powikłania w cukrzycy typu 2 (VADT)

Niniejsze badanie jest prospektywnym, 2-ramiennym, randomizowanym badaniem kontrolowanym mającym na celu ustalenie, czy kontrola glikemii, osiągnięta poprzez intensyfikację leczenia, jest skuteczna w zapobieganiu klinicznym powikłaniom makronaczyniowym u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie reagują już na same leki doustne. Badanie składa się z dwuletniego okresu naliczania i pięciu lat obserwacji (łącznie 7 lat) 1700 pacjentów w 20 ośrodkach. Zasililiśmy badanie, aby wykryć 21% redukcję częstości zdarzeń pierwotnych. Dodatkowym celem badania jest ustalenie, czy wydatki, dyskomfort i działania niepożądane związane z intensywną interwencją są uzasadnione pod względem korzyści klinicznych, biorąc pod uwagę zarówno powikłania makronaczyniowe, jak i mikronaczyniowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza pierwotna: Intensywna kontrola glikemii zmniejsza chorobowość i śmiertelność z powodu makroangiopatii w porównaniu ze standardową kontrolą glikemii u chorych na cukrzycę typu 2, u których prosta terapia okazała się nieskuteczna.

Hipotezy wtórne: Intensywna kontrola glikemii, w porównaniu ze standardową kontrolą glikemii, zmniejsza zachorowalność na inne makroangiopatie i całkowitą śmiertelność.

Interwencja: Interwencją jest ścisła kontrola glikemii, mająca na celu normalizację HbA1c. Zostanie to osiągnięte poprzez stopniową terapię pielęgnacyjną, z wykorzystaniem wszystkich kategorii narzędzi dostępnych dla większości diabetologów. Kategorie te obejmują: edukację pacjenta w zakresie kontroli cukrzycy (np. dieta, ćwiczenia itp.), doustne leki przeciwcukrzycowe i insulina. Wszystkie stosowane leki są zatwierdzone. Określeni agenci będą używani w różnych klasach w celu promowania spójności między witrynami.

Porównanie to standardowa kontrola, której celem jest HbA1c na poziomie 8 - 9%. Zostaną użyte te same środki, ale w zmniejszonych dawkach.

Ogólnym podejściem do protokołu leczenia stopniowego jest leczenie obu grup tymi samymi środkami, ale w różnych intensywnościach (dawkach) (biorąc pod uwagę nietolerancję/przeciwwskazania). Sekwencja kroków jest pokazana poniżej.

KROK 1: Metformina (osoby otyłe) lub glimepiryd (szczupłe) w połączeniu z rozyglitazonem KROK 2: Insulina KROK 3: Zwiększ dawki w KROKACH 1 i 2 w grupie standardowej. Ponieważ grupa Intensywna jest już na maksymalnych dawkach środków doustnych, zintensyfikują insulinę i mogą dodać Akarbozę/Miglitol.

KROK 4: W przypadku standardowego postępuj jak w KROKU 3 dla Intensywnego; Intensives będą stosować wielokrotne dzienne wstrzyknięcia (MDI) insuliny. KROK 5: „Zestaw narzędzi”: Różne środki dostosowane do indywidualnego pacjenta.

Główne punkty końcowe: Czas do wystąpienia jednego z następujących głównych zdarzeń makroangiopatycznych: zawał mięśnia sercowego, udar, nowa lub nasilona zastoinowa niewydolność serca, amputacja z powodu zgorzeli niedokrwiennej, inwazyjna interwencja w przypadku choroby wieńcowej lub choroby naczyń obwodowych, nieoperacyjna choroba wieńcowa lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.

Wyniki drugorzędowe: dławica piersiowa, przejściowy atak niedokrwienny, chromanie przestankowe, krytyczne niedokrwienie kończyn i śmiertelność całkowita.

Streszczenie badania: Jedna czwarta pacjentów leczonych przez Administrację Zdrowia Departamentu ds. Weteranów (VA) ma cukrzycę typu 2 (DM). Koszty opieki nad pacjentami z cukrzycą typu 2 są niezwykle wysokie, zarówno jeśli chodzi o nakłady na leczenie choroby metabolicznej, jak i opiekę nad powikłaniami narządowymi. Chociaż pacjenci początkowo reagują na dietę i leczenie środkami doustnymi, większość ostatecznie potrzebuje insuliny, aby prawie znormalizować poziom glukozy, ponieważ choroba charakteryzuje się postępującą utratą zdolności wydzielania insuliny.

Po kilku badaniach klinicznych zarówno w cukrzycy typu 1, jak i typu 2, istnieje uzasadniona pewność, że około połowie częstości występowania i szybkości progresji wskaźników powikłań mikronaczyniowych (retinopatii, nefropatii i neuropatii) można zapobiec lub opóźnić je, osiągając i utrzymując bliskiej normalizacji poziomu glikemii. W związku z tym w ostatnich wytycznych istnieje jednolita tendencja do zalecania bliskiej normalizacji poziomów glikemii zarówno u osób z cukrzycą typu 1, jak i typu 2. Należy jednak pamiętać, że kliniczne konsekwencje pogorszenia mikrokrążenia zależą nie tylko od poziomu glikemii, ale także od czasu trwania choroby. Przy wczesnym początku cukrzycy typowym dla chorych na cukrzycę typu 1 jest wystarczająco dużo czasu na rozwój klinicznych powikłań mikronaczyniowych, a zapobieganie tym powikłaniom jest celem leczenia chorych na cukrzycę typu 1. Z kolei częstość występowania twardych klinicznych punktów końcowych wskazujących na mikroangiopatię, takich jak niewydolność nerek czy ślepota, jest bardzo niska u pacjentów, u których choroba została rozpoznana po 5. . Ponadto powikłania mikronaczyniowe można zminimalizować dzięki dobrze znanym korzyściom płynącym z kontroli ciśnienia tętniczego i lipidów, a także poprzez interwencję terapeutyczną (fotokoagulacja, usunięcie zaćmy). Ze względu na bardzo wysokie koszty i wysiłek potrzebny do osiągnięcia glikemii zbliżonej do prawidłowej, istnieje potrzeba określenia relacji kosztów do korzyści takich nakładów w populacji chorych na cukrzycę typu 2, a więc pacjentów w wieku 6–8 lat. życie.

W przeciwieństwie do późnego i stosunkowo rzadkiego pojawiania się klinicznych punktów końcowych mikroangiopatii, powikłania makronaczyniowe (tj. , tym bardziej w starszej populacji chorych na cukrzycę VA. W niedawno zakończonym badaniu United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) dotyczącym cukrzycy typu 2 śmiertelność makroangiopatii była 70 razy wyższa niż śmiertelność mikronaczyniowa. Badania interwencyjne mające na celu określenie wpływu ścisłej kontroli glikemii na te zdarzenia makroangiopatyczne są niejednoznaczne i sprzeczne. Intensywne leczenie nowo zdiagnozowanych pacjentów nie wykazało korzystnego wpływu ścisłej kontroli na powikłania sercowo-naczyniowe. Nieliczne badania przeprowadzone w późniejszych stadiach choroby (tj. u pacjentów wymagających leczenia insuliną w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami doustnymi) były sprzeczne i niejednoznaczne.

Decyzję o intensywności leczenia dodatkowo utrudniają aktualne zalecenia osłabienia docelowej kontroli glikemii, zwłaszcza gdy konieczne jest stosowanie insuliny, zarówno u pacjentów z częstymi chorobami współistniejącymi, jak nadwaga lub choroby układu krążenia, jak i w późniejszych dekadach życia. Obawy te opierają się na obawach, że intensywna insulinoterapia może wiązać się z przyrostem masy ciała, zwiększonymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (hipertriglicerydemia, dyslipidemia, hiperinsulinemia i insulinooporność) oraz działaniami niepożądanymi nawracających epizodów hipoglikemii. Przeważający poziom kontroli glikemii u chorych na cukrzycę typu 2 leczonych insuliną jest stosunkowo słaby, prawdopodobnie ze względu na połączenie trudności praktycznych i niepewności co do bezpiecznych i skutecznych celów glikemii. Obecnie nie prowadzi się długoterminowych badań w populacji wysokiego ryzyka, typowej dla populacji pacjentów w VA. Zanim Departament Spraw Weteranów przeznaczy znaczne środki na szeroko zakrojoną interwencję (jedna czwarta pacjentów), która może mieć niewielką wartość, a nawet może przynieść efekt przeciwny do zamierzonego, wymagana jest próba określenia wartości interwencji. Oczekuje się, że CSP nr 465 dostarczy danych naukowych, na których VA może oprzeć kliniczne leczenie cukrzycy typu II.

CSP #465 jest prospektywnym, dwuramiennym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym na celu określenie, czy kontrola glikemii, osiągnięta poprzez intensyfikację leczenia, jest skuteczna w zapobieganiu klinicznym powikłaniom makroangiopatii u pacjentów z cukrzycą typu 2, którzy nie reagują już na same leki doustne. Badanie składa się z dwuletniego okresu naliczania i pięciu lat obserwacji (łącznie 7 lat) 1700 pacjentów w 20 ośrodkach. Zasililiśmy badanie, aby wykryć 25% redukcję częstości zdarzeń pierwotnych. Dodatkowym celem badania jest ustalenie, czy wydatki, dyskomfort i działania niepożądane związane z intensywną interwencją są uzasadnione pod względem korzyści klinicznych, biorąc pod uwagę zarówno powikłania makronaczyniowe, jak i mikronaczyniowe.

Manuskrypt główny: Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N i in., badacze VADT: Kontrola glukozy i powikłania w badaniu VA Diabetes Trial (VADT). N Eng J of Med 360:129-139, 2009.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1791

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00921
        • VA Medical Center, San Juan
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Fresno, California, Stany Zjednoczone, 93703
        • VA Central California Health Care System, Fresno
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • VA South Texas Health Care System, San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
      • Salem, Virginia, Stany Zjednoczone, 24153
        • VA Medical Center, Salem VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z cukrzycą typu 2, którzy nie reagują już na maksymalną dawkę jednego lub więcej leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Angina pectoris, kanadyjska klasa I-II,
  • zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV,
  • udar, niezdolność do pracy lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
  • zawał mięśnia sercowego (MI) lub inwazyjny zabieg sercowo-naczyniowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
  • tocząca się zgorzel cukrzycowa,
  • BMI > 40,
  • hemoglobinopatia, która zaburza monitorowanie A1c,
  • kreatynina w surowicy > 1,6 mg/dl,
  • peptyd C na czczo < 0,21 pmol/ml,
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 razy w normie lub bilirubina w surowicy > 1,9 mg/dl,
  • nowotwory złośliwe lub choroby pozasercowe zagrażające życiu powodujące przewidywaną długość życia < 5 lat,
  • neuropatia autonomiczna,
  • objawowa niewydolność trzustki (endokrynna lub zewnątrzwydzielnicza),
  • nawracające napady padaczkowe w ciągu ostatniego roku,
  • niedoczynność przysadki,
  • ciąża, laktacja lub planowanie ciąży,
  • czynna psychoza lub nadużywanie substancji,
  • brak dostępu do osoby, która może udzielić pomocy lub zostać wezwana w nagłym wypadku,
  • podstawowe warunki, które w ocenie PI zakładu mogą uniemożliwić przestrzeganie protokołu,
  • aktualny udział w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa kontrola glikemii
Standardowa kontrola glikemii w celu utrzymania HbA1c między 8,0-9,0%. Metformina 500 mg Rozyglitazon 4 mg Glimepiryd 2 mg Insulina 1 jednostka 9 funtów
Lek: Insulina
Insulina (o średnim lub długotrwałym działaniu) rano 1 jednostka 9 funtów Ramię 1 Insulina (o średnim lub długim działaniu) rano 1 jednostka 9 funtów, dodać jedno wstrzyknięcie insuliny Ramię 2
Inne nazwy:
  • Lente
Lek: Glimepiryd
Glimepiryd 2 mg Ramię 1 Glimepiryd 8 mg Ramię 2
Inne nazwy:
  • Amaryl
Lek: Rozyglitazon
Rozyglitazon 4 mg Ramię 1 Rozyglitazon 4 mg dwa razy na dobę Ramię 2
Inne nazwy:
  • Avandia
Lek: Metformina
Metformina 500 mg (zwiększyć do 1000 mg) Ramię 1 Metformina 500 mg (zwiększyć do 2000 mg) Ramię
Inne nazwy:
  • Glumetza
Eksperymentalny: Intensywna kontrola glikemii
Intensywna kontrola glikemii obniża HbA1c poniżej 6,0%. Metformina 500 mg (zwiększyć do 2000 mg) Rozyglitazon 4 mg dwa razy na dobę Glimepiryd 8 mg Insulina 1 jednostka 9 funtów dodać jedno wstrzyknięcie w Ramię 1
Lek: Insulina
Insulina (o średnim lub długotrwałym działaniu) rano 1 jednostka 9 funtów Ramię 1 Insulina (o średnim lub długim działaniu) rano 1 jednostka 9 funtów, dodać jedno wstrzyknięcie insuliny Ramię 2
Inne nazwy:
  • Lente
Lek: Glimepiryd
Glimepiryd 2 mg Ramię 1 Glimepiryd 8 mg Ramię 2
Inne nazwy:
  • Amaryl
Lek: Rozyglitazon
Rozyglitazon 4 mg Ramię 1 Rozyglitazon 4 mg dwa razy na dobę Ramię 2
Inne nazwy:
  • Avandia
Lek: Metformina
Metformina 500 mg (zwiększyć do 1000 mg) Ramię 1 Metformina 500 mg (zwiększyć do 2000 mg) Ramię
Inne nazwy:
  • Glumetza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwotne duże zdarzenia makronaczyniowe
Ramy czasowe: Czas po linii podstawowej do pierwszego poważnego zdarzenia makroangiopatologicznego do 82 miesięcy
Zawał mięśnia sercowego (MI), interwencja w przypadku tętnicy wieńcowej lub choroby naczyń obwodowych (PVD), ciężka nieoperacyjna choroba wieńcowa (CAD), nowa lub pogarszająca się zastoinowa niewydolność serca (CHF), udar, zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) lub amputacja z powodu zgorzeli niedokrwiennej .
Czas po linii podstawowej do pierwszego poważnego zdarzenia makroangiopatologicznego do 82 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy punkt końcowy
Ramy czasowe: Czas po linii bazowej do pierwszego zdarzenia do 82 miesięcy
Nowa lub pogarszająca się dławica piersiowa, nowy przemijający atak niedokrwienny (TIA), nowy chromanie przestankowe lub krytyczne niedokrwienie kończyny z objawami Dopplera lub całkowita śmiertelność.
Czas po linii bazowej do pierwszego zdarzenia do 82 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Współpracownicy

National Eye Institute (NEI)
SmithKline Beecham

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Carlos Abraira, MD, Miami VA Healthcare System, Miami, FL
  • Krzesło do nauki: William Duckworth, MD, Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 maja 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 marca 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lutego 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 465 (BMT CTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj