Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glykemisk kontroll og komplikasjoner ved diabetes mellitus type 2 (VADT) (VADT)

28. februar 2017 oppdatert av: VA Office of Research and Development

CSP #465 - Glykemisk kontroll og komplikasjoner ved diabetes mellitus type 2 (VADT)

Denne studien er en prospektiv, 2-arms, randomisert kontrollert studie for å avgjøre om glykemisk kontroll, oppnådd gjennom intensivering av behandlingen, er effektiv for å forhindre kliniske makrovaskulære komplikasjoner hos pasienter med type 2 DM som ikke lenger reagerer på orale midler alene. Studien består av en toårig opptjeningsperiode og fem års oppfølging (totalt 7 år) av 1700 pasienter fordelt på 20 sentre. Vi har drevet studien til å oppdage en 21 % reduksjon i den primære hendelsesraten. Ytterligere studiemål er å avgjøre om utgiftene, ubehaget og de negative effektene forbundet med intensiv intervensjon er berettiget med tanke på deres kliniske fordeler, med tanke på både makrovaskulære og mikrovaskulære komplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Primær hypotese: Intensiv glykemisk kontroll reduserer stor makrovaskulær morbiditet og dødelighet sammenlignet med standard glykemisk kontroll hos type 2 diabetikere som har mislyktes i enkel terapi.

Sekundære hypoteser: Intensiv glykemisk kontroll, sammenlignet med standard glykemisk kontroll, reduserer annen makrovaskulær morbiditet og total dødelighet.

Intervensjon: Intervensjonen er tett glykemisk kontroll, med sikte på normalisering av HbA1c. Dette vil bli oppnådd gjennom trinnvis behandling, ved å bruke alle kategorier av verktøy som er tilgjengelige for de fleste diabetologer. Disse kategoriene inkluderer: pasientopplæring i diabeteskontroll (f.eks. kosthold, trening, etc.), orale diabetesmedisiner og insulin. Alle legemidler som skal brukes er godkjent. Spesifikke midler vil bli brukt innenfor de forskjellige klassene for å fremme konsistens på tvers av nettsteder.

Sammenligningen er standardkontroll, med sikte på HbA1c på 8 - 9 %. De samme midlene vil bli brukt, men i reduserte doser.

Den generelle tilnærmingen til behandlingsprotokollen for trinnvis behandling er å behandle begge gruppene med de samme midlene, men med forskjellige intensiteter (doser) (med hensyn til intoleranse/kontraindikasjoner). Sekvensen av trinnene er vist nedenfor.

TRINN 1: Enten Metformin (overvektig) eller Glimepirid (mager) i kombinasjon med Rosiglitazon TRINN 2: Insulin TRINN 3: Øk dosene i TRINN 1,2 i standardgruppen. Siden Intensive-gruppen allerede har maksimale doser av orale midler, vil de intensivere insulin og kan legge til Acarbose/Miglitol.

TRINN 4: For standard, fortsett som i TRINN 3 for Intensiv; Intensive vil bruke flere daglige injeksjoner (MDI) av insulin TRINN 5: "Tool Box": Diverse midler, skreddersydd for den enkelte pasient.

Primære utfall: Tid til en av følgende store makrovaskulære hendelser: hjerteinfarkt, hjerneslag, ny eller forverret kongestiv hjertesvikt, amputasjon for iskemisk koldbrann, invasiv intervensjon for koronararterie eller perifer vaskulær sykdom, inoperabel koronararteriesykdom eller kardiovaskulær død.

Sekundære utfall: Angina, forbigående iskemisk angrep, claudicatio intermittens, kritisk lemmeriskemi og total dødelighet.

Studieabstrakt: En fjerdedel av pasientene behandlet av Department of Veterans Affairs (VA) Health Administration har type 2 diabetes mellitus (DM). Omsorgskostnadene for behandling av pasienter med type 2 DM er ekstremt høye, både i behandlingsutgifter for stoffskifteforstyrrelsen og til pleie av komplikasjoner i endeorganene. Selv om pasienter i utgangspunktet responderer på diett og behandling med orale midler, trenger de fleste til slutt insulin for å nesten normalisere glukosenivået, da sykdommen er preget av progressivt tap av insulinsekretorisk kapasitet.

Etter flere kliniske studier i både type 1 og type 2 DM, er det rimelig sikkerhet for at omtrent halvparten av forekomsten og progresjonen av indikatorer for mikrovaskulære komplikasjoner (retinopati, nefropati og nevropati) kan forebygges eller forsinkes ved å oppnå og opprettholde nesten normalisering av glykemiske nivåer. Følgelig har det vært en enhetlig trend i nyere retningslinjer for å anbefale en nesten normalisering av glykemiske nivåer i både type 1 og type 2 DM. Vær imidlertid oppmerksom på at de kliniske konsekvensene av mikrovaskulær forverring ikke bare avhenger av glykemiske nivåer, men også av sykdommens varighet. Med tidlig debut av diabetes typisk hos type 1-pasienter, er det tilstrekkelig tid til utvikling av kliniske mikrovaskulære komplikasjoner, og forebygging av disse komplikasjonene er et mål for behandling hos type 1-diabetikere. I motsetning til dette er prevalensen av harde kliniske endepunkter som indikerer mikroangiopati, som nyresvikt eller blindhet, svært lav hos pasienter hvor sykdommen blir diagnostisert etter 5. tiår, den høyeste prevalensalderen for pasienter med type 2 DM i dette landet. . Videre kan mikrovaskulære komplikasjoner minimeres ved de veletablerte fordelene ved blodtrykk og lipidkontroll, så vel som ved terapeutisk intervensjon (fotokoagulasjon, kataraktekstraksjon). Siden kostnadene og innsatsen som er nødvendig for å nå tilnærmet normale nivåer av glykemi er svært høye, er det behov for å bestemme kostnad/nytte-forholdet for slike utgifter i befolkningen som er utsatt for type 2-diabetes, nemlig pasienter i deres 6. til 8. tiår. liv.

I motsetning til det sene og relativt sjeldne forekomsten av kliniske endepunkter for mikroangiopati, er makrovaskulære komplikasjoner (dvs. koronar hjertesykdom og perifer vaskulær sykdom) ansvarlig for det overveldende flertallet av dødeligheten, sykelighet og behandlingskostnadene i den amerikanske populasjonen av type 2 diabetikere , enda mer i den eldre VA-diabetikerbefolkningen. I den nylig avsluttede United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) på type 2 DM, var makrovaskulær dødelighet 70 ganger høyere enn mikrovaskulær dødelighet. Intervensjonsstudier for å bestemme effekten av streng glykemisk kontroll på disse makrovaskulære hendelsene er inkonklusive og motstridende. Intensiv behandling hos pasienter som er nylig diagnostisert har ikke klart å demonstrere en gunstig effekt av tett kontroll på kardiovaskulære komplikasjoner. De få studiene utført i senere stadier av sykdommen (dvs. hos pasienter som trenger insulinbehandling, alene eller i kombinasjon med orale midler) har vært motstridende og ubestemte.

Beslutningen om behandlingsintensitet er ytterligere kompromittert av gjeldende anbefalinger for å redusere målene for glykemisk kontroll, spesielt når bruk av insulin er nødvendig, både hos pasienter med vanlige komorbiditeter av overvekt eller eksisterende kardiovaskulær sykdom, og hos pasienter i de senere tiårene av livet. Disse bekymringene er basert på frykt for at intensiv insulinbehandling kan være assosiert med vektøkning, økte kardiovaskulære risikofaktorer (hypertriglyseridemi, dyslipidemi, hyperinsulinemi og insulinresistens) og bivirkninger av tilbakevendende hypoglykemiske hendelser. Det utbredte nivået av glykemisk kontroll hos insulinbehandlede type 2-diabetikere er relativt dårlig, sannsynligvis på grunn av en kombinasjon av praktiske vanskeligheter og usikkerheten om hva som er de sikre og effektive glykemiske målene. Det er ingen langtidsstudier som for tiden gjøres i høyrisikopopulasjonen som er typisk for pasientpopulasjonen i VA. Før Department of Veterans Affairs bruker betydelige ressurser til en utbredt intervensjon (en fjerdedel av pasientene) som kan være av liten verdi, og kanskje til og med virke mot sin hensikt, er det pålagt en prøvelse for å fastslå verdien av intervensjonen. Det forventes at CSP #465 vil gi de vitenskapelige dataene som VA kan basere klinisk behandling av type II diabetes på.

CSP #465 er en prospektiv, 2-arms, randomisert kontrollert studie for å bestemme om glykemisk kontroll, oppnådd gjennom intensivering av behandlingen, er effektiv for å forhindre kliniske makrovaskulære komplikasjoner hos pasienter med type 2 DM som ikke lenger reagerer på orale midler alene. Studien består av en toårig opptjeningsperiode og fem års oppfølging (totalt 7 år) av 1700 pasienter fordelt på 20 sentre. Vi har drevet studien for å oppdage en 25 % reduksjon i den primære hendelsesfrekvensen. Ytterligere studiemål er å avgjøre om utgiftene, ubehaget og de negative effektene forbundet med intensiv intervensjon er berettiget med tanke på deres kliniske fordeler, med tanke på både makrovaskulære og mikrovaskulære komplikasjoner.

Hovedmanuskript: Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N et al., VADT-etterforskere: Glucose Control and Complications in the VA Diabetes Trial (VADT). N Eng J of Med 360:129-139, 2009.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1791

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93703
        • VA Central California Health Care System, Fresno
      • Long Beach, California, Forente stater, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forente stater, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • VA South Texas Health Care System, San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
      • Salem, Virginia, Forente stater, 24153
        • VA Medical Center, Salem VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med type 2 DM som ikke lenger reagerer på maksimal dose av ett eller flere orale midler.

Ekskluderingskriterier:

  • Angina pectoris, kanadisk klasse I-II,
  • kongestiv hjertesvikt, klasse III-IV,
  • slag, ufør eller i løpet av de siste 6 månedene,
  • hjerteinfarkt (MI) eller invasiv kardiovaskulær prosedyre i løpet av de siste seks månedene,
  • pågående diabetisk koldbrann,
  • BMI > 40,
  • hemoglobinopati som forstyrrer A1c-overvåking,
  • serumkreatinin > 1,6 mg/dL,
  • fastende C-peptid < 0,21 pmol/ml,
  • Alanine Amino Transaminase (ALT) > 3 ganger normal eller serumbilirubin > 1,9 mg/dL,
  • malignitet eller ikke-kardiale livstruende sykdommer som gjør forventet levealder < 5 år,
  • autonom nevropati,
  • symptomatisk bukspyttkjertelinsuffisiens (endokrin eller eksokrin),
  • gjentatte anfall i løpet av det siste året,
  • hypopituitarisme,
  • graviditet, amming eller planlegging av graviditet,
  • aktiv psykose eller rusmisbruk,
  • manglende tilgang til en person som kan bistå eller bli tilkalt i en nødssituasjon,
  • underliggende forhold som etter nettstedets PIs vurdering kan forhindre overholdelse av protokollen,
  • nåværende deltakelse i en annen klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard glykemisk kontroll
Standard glykemisk kontroll for å opprettholde HbA1c mellom 8,0-9,0 %. Metformin 500 mg Rosiglitazon 4 mg Glimepirid 2 mg Insulin 1 enhet 9 lbs
Legemiddel: Insulin
Insulin (middels eller langvarig) i a.m. 1 enhet 9 lbs Arm 1 Insulin (middels eller langvarig) i a.m. 1 enhet 9 lbs, tilsett én injeksjon med insulin Arm 2
Andre navn:
  • Lente
Legemiddel: Glimepirid
Glimepirid 2 mg Arm 1 Glimepirid 8 mg Arm 2
Andre navn:
  • Amaryl
Legemiddel: Rosiglitazon
Rosiglitazon 4 mg arm 1 Rosiglitazon 4 mg to ganger arm 2
Andre navn:
  • Avandia
Legemiddel: Metformin
Metformin 500 mg (gå opp til 1000 mg) Arm 1 Metformin 500 mg (gå opp til 2000 mg) Arm
Andre navn:
  • Glumetza
Eksperimentell: Intensiv glykemisk kontroll
Intensiv glykemisk kontroll senker HbA1c under 6,0 %. Metformin 500 mg (gå opp til 2000 mg) Rosiglitazon 4 mg to ganger daglig Glimepirid 8 mg Insulin 1 enhet 9 lbs legg til en injeksjon til arm 1
Legemiddel: Insulin
Insulin (middels eller langvarig) i a.m. 1 enhet 9 lbs Arm 1 Insulin (middels eller langvarig) i a.m. 1 enhet 9 lbs, tilsett én injeksjon med insulin Arm 2
Andre navn:
  • Lente
Legemiddel: Glimepirid
Glimepirid 2 mg Arm 1 Glimepirid 8 mg Arm 2
Andre navn:
  • Amaryl
Legemiddel: Rosiglitazon
Rosiglitazon 4 mg arm 1 Rosiglitazon 4 mg to ganger arm 2
Andre navn:
  • Avandia
Legemiddel: Metformin
Metformin 500 mg (gå opp til 1000 mg) Arm 1 Metformin 500 mg (gå opp til 2000 mg) Arm
Andre navn:
  • Glumetza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primære store makrovaskulære hendelser
Tidsramme: Tid etter baseline til den første store makrovaskulære hendelsen opptil 82 måneder
Myokardinfarkt (MI), intervensjon for koronararterie eller perifer vaskulær sykdom (PVD), alvorlig inoperabel koronararteriesykdom (CAD), ny eller forverret kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerneslag, kardiovaskulær (CV) død eller amputasjon for iskemisk koldbrann .
Tid etter baseline til den første store makrovaskulære hendelsen opptil 82 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært endepunkt
Tidsramme: Etter baseline tid til første hendelse opptil 82 måneder
Ny eller forverret angina, nytt forbigående iskemisk angrep (TIA), ny claudicatio intermittens eller kritisk lemmeriskemi med Doppler-bevis eller total dødelighet.
Etter baseline tid til første hendelse opptil 82 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbeidspartnere

National Eye Institute (NEI)
SmithKline Beecham

Etterforskere

  • Studiestol: Carlos Abraira, MD, Miami VA Healthcare System, Miami, FL
  • Studiestol: William Duckworth, MD, Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2000

Primær fullføring (Faktiske)

30. mai 2008

Studiet fullført (Faktiske)

30. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2002

Først lagt ut (Anslag)

22. mars 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 465 (BMT CTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere