Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glykæmisk kontrol og komplikationer ved diabetes mellitus type 2 (VADT) (VADT)

28. februar 2017 opdateret af: VA Office of Research and Development

CSP #465 - Glykæmisk kontrol og komplikationer ved diabetes mellitus type 2 (VADT)

Denne undersøgelse er et prospektivt, 2-arm, randomiseret kontrolleret forsøg for at bestemme, om glykæmisk kontrol, opnået gennem intensivering af behandlingen, er effektiv til at forebygge kliniske makrovaskulære komplikationer hos patienter med type 2 DM, som ikke længere reagerer på orale midler alene. Studiet består af en toårig optjeningsperiode og fem års opfølgning (i alt 7 år) af 1700 patienter fordelt på 20 centre. Vi har drevet undersøgelsen til at opdage en 21 % reduktion i den primære hændelsesrate. Yderligere undersøgelsesmål er at afgøre, om udgifterne, ubehaget og de negative virkninger forbundet med intensiv intervention er berettigede i forhold til deres kliniske fordele, i betragtning af både makrovaskulære og mikrovaskulære komplikationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primær hypotese: Intensiv glykæmisk kontrol reducerer større makrovaskulær morbiditet og dødelighed sammenlignet med standard glykæmisk kontrol hos type 2 diabetikere, som har fejlet simpel behandling.

Sekundære hypoteser: Intensiv glykæmisk kontrol, sammenlignet med standard glykæmisk kontrol, reducerer anden makrovaskulær morbiditet og total dødelighed.

Intervention: Interventionen er stram glykæmisk kontrol, der sigter mod normalisering af HbA1c. Dette vil blive opnået gennem trinvis plejeterapi, ved at bruge alle kategorier af værktøjer, der er tilgængelige for de fleste diabetologer. Disse kategorier omfatter: patientuddannelse af diabeteskontrol (f.eks. kost, motion osv.), oral diabetesmedicin og insulin. Alle lægemidler, der skal bruges, er godkendte. Specifikke midler vil blive brugt inden for de forskellige klasser for at fremme sammenhæng på tværs af websteder.

Sammenligningen er standardkontrol, der sigter mod HbA1c på 8 - 9%. De samme midler vil blive brugt, men i reducerede doser.

Den generelle tilgang til behandlingsprotokollen med stepped care er at behandle begge grupper med de samme midler, men med forskellige intensiteter (doser) (under hensyntagen til intolerance/kontraindikationer). Rækkefølgen af ​​trin er vist nedenfor.

TRIN 1: Enten Metformin (fedme) eller Glimepirid (mager) i kombination med Rosiglitazon TRIN 2: Insulin TRIN 3: Forøg dosis i TRIN 1,2 i standardgruppen. Da Intensive-gruppen allerede har maksimale doser af orale midler, vil de intensivere insulin og kan tilføje Acarbose/Miglitol.

TRIN 4: For standard, fortsæt som i TRIN 3 for Intensiv; Intensive vil bruge flere daglige injektioner (MDI) af insulin TRIN 5: "Værktøjskasse": Diverse midler, skræddersyet til den enkelte patient.

Primære resultater: Tid til en af ​​følgende større makrovaskulære hændelser: myokardieinfarkt, slagtilfælde, ny eller forværret kongestiv hjertesvigt, amputation for iskæmisk koldbrand, invasiv intervention for koronararterie eller perifer vaskulær sygdom, inoperabel koronararteriesygdom eller kardiovaskulær død.

Sekundære resultater: Angina, forbigående iskæmisk anfald, claudicatio intermittens, kritisk lemmeriskæmi og total dødelighed.

Studieresumé: En fjerdedel af de patienter, der behandles af Department of Veterans Affairs (VA) Health Administration, har type 2 diabetes mellitus (DM). Omkostningerne til pleje til behandling af patienter med type 2 DM er ekstremt høje, både til behandlingsudgifter til stofskiftesygdommen og til pleje af slutorgankomplikationer. Selvom patienter i starten reagerer på diæt og behandling med orale midler, har de fleste i sidste ende behov for insulin for at næsten normalisere deres glukoseniveau, da sygdommen er karakteriseret ved progressivt tab af insulinsekretorisk kapacitet.

Efter adskillige kliniske forsøg i både type 1 og type 2 DM er der en rimelig sikkerhed for, at omkring halvdelen af ​​forekomsten og hastigheden af ​​progression af indikatorer for mikrovaskulære komplikationer (retinopati, nefropati og neuropati) kan forebygges eller forsinkes ved at opnå og vedligeholde næsten normalisering af glykæmiske niveauer. Som følge heraf har der været en ensartet tendens i de seneste retningslinjer til at anbefale en næsten normalisering af glykæmiske niveauer i både type 1 og type 2 DM. Bemærk dog, at de kliniske konsekvenser af mikrovaskulær forringelse ikke kun afhænger af glykæmiske niveauer, men også af sygdommens varighed. Med den tidlige indtræden af ​​diabetes typisk hos type 1-patienter er der tilstrækkelig tid til udvikling af kliniske mikrovaskulære komplikationer, og forebyggelse af disse komplikationer er et mål for behandling hos type 1-diabetikere. I modsætning hertil er prævalensen af ​​hårde kliniske endepunkter, der indikerer mikroangiopati, såsom nyresvigt eller blindhed, meget lav hos patienter, hvor sygdommen diagnosticeres efter det 5. årti, den højeste forekomstalder for patienter med type 2 DM i dette land. . Ydermere kan mikrovaskulære komplikationer minimeres ved de veletablerede fordele ved blodtryk og lipidkontrol, såvel som ved terapeutisk intervention (fotokoagulation, grå stærekstraktion). Da omkostningerne og indsatsen, der er nødvendig for at nå næsten normale niveauer af glykæmi, er meget høje, er der behov for at bestemme cost/benefit-forholdet for sådanne udgifter i befolkningen, der lider af type 2-diabetes, nemlig patienter i deres 6. til 8. liv.

I modsætning til den sene og relativt sjældne forekomst af kliniske endepunkter for mikroangiopati, er makrovaskulære komplikationer (dvs. koronar hjertesygdom og perifer vaskulær sygdom) ansvarlige for det overvældende flertal af dødeligheden, sygeligheden og behandlingsomkostningerne i den amerikanske befolkning af type 2 diabetikere , endnu mere i den ældre VA-diabetikerpopulation. I det nyligt afsluttede britiske prospektive diabetesstudie (UKPDS) på type 2 DM var makrovaskulær dødelighed 70 gange højere end mikrovaskulær dødelighed. Interventionsundersøgelser for at bestemme effekten af ​​streng glykæmisk kontrol på disse makrovaskulære hændelser er inkonklusive og modstridende. Intensiv behandling af patienter, der er nydiagnosticeret, har ikke vist en gavnlig effekt af stram kontrol på kardiovaskulære komplikationer. De få undersøgelser udført i senere stadier af sygdommen (dvs. hos patienter, der har behov for insulinbehandling, alene eller i kombination med orale midler) har været modstridende og ubestemmelige.

Beslutningen om behandlingens intensitet kompromitteres yderligere af de nuværende anbefalinger om at sænke målene for glykæmisk kontrol, især når brug af insulin er påkrævet, både hos patienter med de almindelige komorbiditeter af overvægt eller allerede eksisterende kardiovaskulær sygdom og hos patienter i de senere årtier af livet. Disse bekymringer er baseret på frygt for, at intensiv insulinbehandling kan være forbundet med vægtøgning, øgede kardiovaskulære risikofaktorer (hypertriglyceridæmi, dyslipidæmi, hyperinsulinemi og insulinresistens) og bivirkninger af tilbagevendende hypoglykæmiske hændelser. Det fremherskende niveau af glykæmisk kontrol hos insulinbehandlede type 2-diabetikere er relativt ringe, sandsynligvis på grund af en kombination af praktiske vanskeligheder og usikkerheden om, hvad der er de sikre og effektive glykæmiske mål. Der er i øjeblikket ikke lavet nogen langtidsundersøgelse i højrisikopopulationen, der er typisk for patientpopulationen i VA. Inden Department of Veterans Affairs afsætter betydelige ressourcer til en udbredt intervention (en fjerdedel af patienterne), der kan være af ringe værdi og måske endda virker kontraproduktivt, er et forsøg pålagt at bestemme værdien af ​​interventionen. Det forventes, at CSP #465 vil levere de videnskabelige data, som VA kan basere klinisk behandling af type II diabetes på.

CSP #465 er et prospektivt, 2-arm, randomiseret kontrolleret forsøg til at bestemme, om glykæmisk kontrol, opnået gennem intensivering af behandlingen, er effektiv til at forebygge kliniske makrovaskulære komplikationer hos patienter med type 2 DM, som ikke længere reagerer på orale midler alene. Studiet består af en toårig optjeningsperiode og fem års opfølgning (i alt 7 år) af 1700 patienter fordelt på 20 centre. Vi har drevet undersøgelsen til at opdage en 25 % reduktion i den primære hændelsesrate. Yderligere undersøgelsesmål er at afgøre, om udgifterne, ubehaget og de negative virkninger forbundet med intensiv intervention er berettigede i forhold til deres kliniske fordele, i betragtning af både makrovaskulære og mikrovaskulære komplikationer.

Hovedmanuskript: Duckworth W, Abraira C, Moritz T, Reda D, Emanuele N et al., VADT-forskere: Glukosekontrol og komplikationer i VA-diabetesprøven (VADT). N Eng J of Med 360:129-139, 2009.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1791

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85012
        • Carl T. Hayden VA Medical Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85723
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson
    • California
      • Fresno, California, Forenede Stater, 93703
        • VA Central California Health Care System, Fresno
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • VA San Diego Healthcare System, San Diego
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141-5000
        • Edward Hines, Jr. VA Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-2884
        • Richard Roudebush VA Medical Center, Indianapolis
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40502
        • VA Medical Center, Lexington
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07018
        • VA New Jersey Health Care System, East Orange
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • VA Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center (152)
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • VA South Texas Health Care System, San Antonio
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
      • Salem, Virginia, Forenede Stater, 24153
        • VA Medical Center, Salem VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System, Seattle
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00921
        • VA Medical Center, San Juan

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med type 2 DM, som ikke længere reagerer på maksimal dosis af et eller flere orale midler.

Ekskluderingskriterier:

  • Angina pectoris, canadisk klasse I-II,
  • kongestiv hjertesvigt, klasse III-IV,
  • slagtilfælde, invaliderende eller inden for de sidste 6 måneder,
  • myokardieinfarkt (MI) eller invasiv kardiovaskulær procedure inden for de seneste seks måneder,
  • vedvarende diabetisk koldbrand,
  • BMI > 40,
  • hæmoglobinopati, der interfererer med A1c-overvågning,
  • serum kreatinin > 1,6 mg/dL,
  • fastende C-peptid < 0,21 pmol/ml,
  • Alanine Amino Transaminase (ALT) > 3 gange normal eller serum bilirubin > 1,9 mg/dL,
  • malignitet eller ikke-kardielle livstruende sygdomme, der gør den forventede levetid < 5 år,
  • autonom neuropati,
  • symptomatisk bugspytkirtelinsufficiens (endokrin eller eksokrin),
  • gentagne anfald inden for det seneste år,
  • hypopituitarisme,
  • graviditet, amning eller planlægning af graviditet,
  • aktiv psykose eller stofmisbrug,
  • manglende adgang til en person, der kan hjælpe eller blive tilkaldt i en nødsituation,
  • underliggende forhold, der efter webstedets PI's vurdering kan forhindre overholdelse af protokollen,
  • nuværende deltagelse i et andet klinisk forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard glykæmisk kontrol
Standard glykæmisk kontrol for at opretholde HbA1c mellem 8,0-9,0 %. Metformin 500 mg Rosiglitazon 4 mg Glimepirid 2 mg Insulin 1 enhed 9 lbs
Medicin: Insulin
Insulin (mellem- eller langtidsholdbar) i a.m. 1 enhed 9 lbs Arm 1 Insulin (mellem- eller langtidsholdbar) i a.m. 1 enhed 9 lbs, tilsæt en injektion insulin Arm 2
Andre navne:
  • Lente
Medicin: Glimepirid
Glimepirid 2 mg Arm 1 Glimepirid 8 mg Arm 2
Andre navne:
  • Amaryl
Medicin: Rosiglitazon
Rosiglitazon 4 mg Arm 1 Rosiglitazon 4 mg to gange Arm 2
Andre navne:
  • Avandia
Medicin: Metformin
Metformin 500 mg (gå op til 1000 mg) Arm 1 Metformin 500 mg (gå op til 2000 mg) Arm
Andre navne:
  • Glumetza
Eksperimentel: Intensiv glykæmisk kontrol
Intensiv glykæmisk kontrol sænker HbA1c under 6,0 %. Metformin 500 mg (gå op til 2000 mg) Rosiglitazon 4 mg to gange dagligt Glimepirid 8 mg Insulin 1 enhed 9 lbs tilføj en injektion til arm 1
Medicin: Insulin
Insulin (mellem- eller langtidsholdbar) i a.m. 1 enhed 9 lbs Arm 1 Insulin (mellem- eller langtidsholdbar) i a.m. 1 enhed 9 lbs, tilsæt en injektion insulin Arm 2
Andre navne:
  • Lente
Medicin: Glimepirid
Glimepirid 2 mg Arm 1 Glimepirid 8 mg Arm 2
Andre navne:
  • Amaryl
Medicin: Rosiglitazon
Rosiglitazon 4 mg Arm 1 Rosiglitazon 4 mg to gange Arm 2
Andre navne:
  • Avandia
Medicin: Metformin
Metformin 500 mg (gå op til 1000 mg) Arm 1 Metformin 500 mg (gå op til 2000 mg) Arm
Andre navne:
  • Glumetza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primære større makrovaskulære begivenheder
Tidsramme: Tid efter baseline til den første større makrovaskulære hændelse op til 82 måneder
Myokardieinfarkt (MI), intervention for koronararterie eller perifer vaskulær sygdom (PVD), alvorlig inoperabel koronararteriesygdom (CAD), ny eller forværret kongestiv hjertesvigt (CHF), slagtilfælde, kardiovaskulær (CV) død eller amputation for iskæmisk koldbrand .
Tid efter baseline til den første større makrovaskulære hændelse op til 82 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært endepunkt
Tidsramme: Post-baseline-tid til første hændelse op til 82 måneder
Ny eller forværret angina, nyt forbigående iskæmisk anfald (TIA), ny claudicatio intermittens eller kritisk lemmeriskæmi med Doppler-bevis eller total dødelighed.
Post-baseline-tid til første hændelse op til 82 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbejdspartnere

National Eye Institute (NEI)
SmithKline Beecham

Efterforskere

  • Studiestol: Carlos Abraira, MD, Miami VA Healthcare System, Miami, FL
  • Studiestol: William Duckworth, MD, Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. maj 2008

Studieafslutning (Faktiske)

30. maj 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2002

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2002

Først opslået (Skøn)

22. marts 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. februar 2017

Sidst verificeret

1. februar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 465 (BMT CTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Insulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner