90Y Zevalinin turvallisuus ja teho ei-myeloablatiivisessa imusolmukkeiden pahanlaatuisissa kasvaimissa

Rituxan on ihmisen ja hiiren proteiinista valmistettu vasta-aine. Se reagoi tietyn antigeenin kanssa lymfoomasoluissa ja saa elimistön immuunijärjestelmän tuhoamaan lymfoomasolut. 90Y Zevalin ja 111In Zevalin ovat hiiripohjaisia ​​vasta-aineita yhdistettynä radioaktiiviseen aineeseen, joka voi myös tuhota lymfoomasoluja. Toisin kuin Rituxan, 90Y Zevalinia ei voida jäljittää säännöllisellä skannauksella, ja se vaatii indiumin jakautumisen määrittämiseen kehossa.

Ennen hoidon aloittamista potilaille tehdään fyysinen koe, mukaan lukien verikokeet ja virtsakokeet. Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veren raskaustesti. Luuydinnäytteet otetaan. Luuydinnäytteenottoa varten suuri neula asetetaan lonkkaluuhun sen jälkeen, kun se on puututtu. Luuydin vedetään sitten neulan läpi. Potilaille tehdään rintakehän röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT), EKG ja keuhkojen toimintatestit.

Verikokeita, virtsakokeita, luuytimen näytteenottoa ja röntgenkuvauksia tehdään tarpeen mukaan elinsiirron vaikutusten seuraamiseksi. Potilaille tehdään veren- ja verihiutaleiden siirto tarpeen mukaan. Verikokeita tehdään päivittäin potilaiden ollessa sairaalassa.

Tämän tutkimuksen potilaat saavat leimaamatonta Y2B8-vasta-ainemuotoa, jota kutsutaan rituksaaniksi, ja sen jälkeen 111In Zevalin -annoksen laskimoon. 111 Zevalin sisältää radioaktiivisen aineen indiumin, joka näkyy, kun potilaat otetaan röntgenkuvissa tai skannauksissa. Skannaukset voivat osoittaa, missä ja kuinka nopeasti lääke kulkeutuu kehossa ja kuinka kauan lääke pysyy kehossa. Lääkäreiden on voitava nähdä, kuinka paljon lääkettä menee kasvaimeen ja kuinka paljon normaaleihin elimiin, jotta voidaan nähdä, onko turvallista antaa 90Y Zevalinia avohoidossa. Skannaus tehdään 48–72 tunnin kuluttua 111In Zevalinin antamisesta.

Jos 111In Zevalinin säteily ei ole uhka normaaleille elimille ja luuytimelle, potilaat voivat saada 90Y Zevalinia. Seitsemän päivää 111In Zevalin -injektion jälkeen potilaat saavat toisen annoksen rituksaania ja sen jälkeen 90Y Zevalin -annoksen.

Potilaat saavat myös fludarabiinia ja syklofosfamidia päivittäin kolmen päivän ajan. Kaikki kemoterapialääkkeet annetaan katetrin (muoviputken) kautta, joka ulottuu suureen rintalaskimoon. Katetri jätetään paikalleen koko hoidon ajan. Kun kemoterapia on päättynyt, luovuttajan veren kantasolut annetaan katetrin kautta. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF tai GCSF), verisolujen tuotantoa edistävä hormoni, ruiskutetaan ihon alle kerran päivässä, kunnes neutrofiilien määrä veressä palautuu. Potilaat saavat metotreksaattia 3 päivää elinsiirron jälkeen ja takrolimuusia vähintään 6 kuukauden ajan siirrännäisen estämiseksi.

Kaikille potilaille tehdään täydelliset tarkastukset, mukaan lukien veri- ja virtsakokeet 2 tai 3 kertaa tutkimuksen 12 ensimmäisen viikon aikana. Kasvaimet mitataan CT- tai MRI- ja galliumskannauksilla. Potilaita pyydetään täyttämään kysely elämänlaatuongelmista (normaalin rutiinin ylläpitäminen, perhe-elämä, sosiaalinen elämä, kipu). Kyselyn täyttämiseen menee noin puoli tuntia. Luuydinnäyte voidaan ottaa. Tehdään sydämen toimintatesti. Tarkastuksia ja testejä tehdään 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 4 vuoden ajan.

Hoito annetaan M. D. Andersonin sairaalassa. Potilaiden tulee olla sairaalassa noin 3–4 viikkoa. Potilaiden on pysyttävä Houstonin alueella noin 100 päivää elinsiirron jälkeen. Sen jälkeen potilaiden on ajoittain palattava Houstoniin verikokeita, virtsakokeita ja muita kokeita varten.

Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt 90Y-Zevalinin uusiutuneen ja refraktaarisen lymfooman hoitoon. Sen käyttö tässä kokeessa on kuitenkin tutkittavaa. Tähän tutkimukseen osallistuu noin 70 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M. D. Andersoniin.