Sicurezza ed efficacia di 90Y Zevalin nel trapianto non mieloablativo per neoplasie linfoidi

Rituxan è un anticorpo prodotto da proteine ​​umane e di topo. Reagisce con un certo antigene sulle cellule del linfoma e induce il sistema immunitario del corpo a distruggere le cellule del linfoma. 90Y Zevalin e 111In Zevalin sono anticorpi murini combinati con un agente radioattivo che può anche distruggere le cellule del linfoma. A differenza del Rituxan, lo Zevalin 90Y non può essere rintracciato mediante scansione regolare e richiede l'indio per determinarne la distribuzione nel corpo.

Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti verranno sottoposti a un esame fisico, inclusi esami del sangue e delle urine. Le donne che sono in grado di avere figli devono avere un test di gravidanza del sangue negativo. Saranno prelevati campioni di midollo osseo. Per il prelievo del midollo osseo, un grosso ago viene inserito nell'osso iliaco dopo che è stato intorpidito. Il midollo osseo viene quindi prelevato attraverso l'ago. I pazienti verranno sottoposti a radiografia del torace, tomografia computerizzata (TC), un elettrocardiogramma e test di funzionalità polmonare.

Gli esami del sangue, le analisi delle urine, il prelievo del midollo osseo e le radiografie verranno eseguiti secondo necessità per monitorare gli effetti del trapianto. I pazienti riceveranno trasfusioni di sangue e piastrine secondo necessità. Gli esami del sangue verranno eseguiti quotidianamente mentre i pazienti sono in ospedale.

I pazienti in questo studio riceveranno una forma di anticorpo non marcato di Y2B8 chiamata rituxan per vena seguita da una dose di 111In Zevalin per vena. 111In Zevalin include l'agente radioattivo indio, che compare quando i pazienti si sottopongono a radiografie o scansioni. Le scansioni possono mostrare dove e quanto velocemente il farmaco viaggia nel corpo e per quanto tempo il farmaco rimane nel corpo. I medici devono essere in grado di vedere quanto del farmaco va al tumore e quanto va agli organi normali per vedere se è sicuro somministrare 90Y Zevalin in regime ambulatoriale. Verrà eseguita una scansione da 48 a 72 ore dopo la somministrazione di 111In Zevalin.

Se le radiazioni nel 111In Zevalin non costituiscono una minaccia per gli organi normali e il midollo osseo, i pazienti possono ricevere 90Y Zevalin. Sette giorni dopo l'iniezione di 111In Zevalin, i pazienti riceveranno una seconda dose di Rituxan seguita da una dose di 90Y Zevalin.

I pazienti riceveranno anche fludarabina e ciclofosfamide al giorno per 3 giorni. Tutti i farmaci chemioterapici verranno somministrati attraverso un catetere (tubo di plastica) che si estende nella grande vena toracica. Il catetere verrà lasciato in sede durante il trattamento. Al termine della chemioterapia, le cellule staminali del sangue di un donatore verranno somministrate attraverso il catetere. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF o GCSF), un ormone che aiuta la produzione di cellule del sangue, verrà iniettato sotto la pelle una volta al giorno fino a quando la conta dei neutrofili non si riprenderà nel sangue. I pazienti riceveranno metotrexato per 3 giorni dopo il trapianto e tacrolimus per 6 mesi o più per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a controlli completi, inclusi esami del sangue e delle urine 2 o 3 volte durante le prime 12 settimane dello studio. I tumori saranno misurati mediante TC o risonanza magnetica e scansioni al gallio. Ai pazienti verrà chiesto di compilare un sondaggio sui problemi di qualità della vita (mantenimento della normale routine, vita familiare, vita sociale, dolore). Ci vuole circa mezz'ora per compilare il sondaggio. Può essere prelevato un campione di midollo osseo. Verrà eseguito un test della funzionalità cardiaca. Verranno effettuati controlli e test ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi per altri 4 anni.

Il trattamento verrà somministrato nell'ospedale di M. D. Anderson. I pazienti dovranno rimanere in ospedale per circa 3 o 4 settimane. I pazienti devono rimanere nell'area di Houston per circa 100 giorni dopo il trapianto. Successivamente, i pazienti dovranno tornare a Houston di volta in volta per esami del sangue, esami delle urine e altri esami.

Questo è uno studio investigativo. 90Y-Zevalin è approvato dalla FDA per il linfoma recidivato e refrattario. Il suo utilizzo in questo processo, tuttavia, è sperimentale. A questo studio parteciperanno circa 70 pazienti. Tutti saranno iscritti a M. D. Anderson.