Seguridad y eficacia de 90Y Zevalin en trasplante no mieloablativo para neoplasias linfoides malignas

Rituxan es un anticuerpo hecho de proteína humana y de ratón. Reacciona con cierto antígeno en las células de linfoma y hace que el sistema inmunitario del cuerpo destruya las células de linfoma. 90Y Zevalin y 111In Zevalin son anticuerpos de origen murino combinados con un agente radiactivo que también puede destruir las células del linfoma. A diferencia de Rituxan, 90Y Zevalin no se puede rastrear mediante escaneo regular y requiere indio para determinar su distribución a través del cuerpo.

Antes de que comience el tratamiento, los pacientes se someterán a un examen físico, incluidos análisis de sangre y análisis de orina. Las mujeres que pueden tener hijos deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa. Se tomarán muestras de médula ósea. Para el muestreo de médula ósea, se coloca una aguja grande en el hueso de la cadera después de haberlo adormecido. Luego se extrae la médula ósea a través de la aguja. A los pacientes se les realizará una radiografía de tórax, una tomografía computarizada (TC), un electrocardiograma y pruebas de función pulmonar.

Se realizarán análisis de sangre, análisis de orina, muestras de médula ósea y radiografías según sea necesario para realizar un seguimiento de los efectos del trasplante. Los pacientes recibirán transfusiones de sangre y plaquetas según sea necesario. Los análisis de sangre se realizarán diariamente mientras los pacientes estén en el hospital.

Los pacientes de este estudio recibirán una forma de anticuerpo no marcado de Y2B8 llamada rituxan por vía intravenosa seguida de una dosis de 111In Zevalin por vía intravenosa. 111En Zevalin se incluye el agente radiactivo indio, que aparece cuando los pacientes se someten a radiografías o tomografías. Los escaneos pueden mostrar dónde y qué tan rápido viaja la droga en el cuerpo y cuánto tiempo permanece en el cuerpo. Los médicos deben poder ver qué cantidad del fármaco llega al tumor y cuánto llega a los órganos normales para ver si es seguro administrar Zevalin 90Y de forma ambulatoria. Se realizará una exploración entre 48 y 72 horas después de administrar 111In Zevalin.

Si la radiación en el 111In Zevalin no es una amenaza para los órganos normales y la médula ósea, los pacientes pueden recibir 90Y Zevalin. Siete días después de la inyección de 111In Zevalin, los pacientes recibirán una segunda dosis de rituxan seguida de una dosis de 90Y Zevalin.

Los pacientes también recibirán fludarabina y ciclofosfamida diariamente durante 3 días. Todos los medicamentos de quimioterapia se administrarán a través de un catéter (tubo de plástico) que se extiende hasta la vena torácica grande. El catéter se dejará colocado durante todo el tratamiento. Cuando termine la quimioterapia, se administrarán células madre sanguíneas de un donante a través del catéter. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF o GCSF), una hormona que ayuda a la producción de células sanguíneas, se inyectará debajo de la piel una vez al día hasta que se recupere el recuento de neutrófilos en la sangre. Los pacientes recibirán metotrexato durante 3 días después del trasplante y tacrolimus durante 6 meses o más para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped.

Todos los pacientes tendrán chequeos completos, incluyendo análisis de sangre y orina 2 o 3 veces durante las primeras 12 semanas del estudio. Los tumores se medirán mediante tomografía computarizada o resonancia magnética y exploraciones con galio. Se les pedirá a los pacientes que completen una encuesta sobre problemas de calidad de vida (mantener una rutina normal, vida familiar, vida social, dolor). Se tarda aproximadamente media hora en completar la encuesta. Se puede tomar una muestra de médula ósea. Se realizará una prueba de la función cardíaca. Los controles y pruebas se realizarán cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses durante 4 años más.

El tratamiento se administrará en el hospital M. D. Anderson. Los pacientes deberán permanecer en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas. Los pacientes deben permanecer en el área de Houston durante aproximadamente 100 días después del trasplante. Después de eso, los pacientes deberán regresar a Houston de vez en cuando para hacerse análisis de sangre, análisis de orina y otros exámenes.

Este es un estudio de investigación. 90Y-Zevalin está aprobado por la FDA para el linfoma en recaída y refractario. Su uso en este ensayo, sin embargo, es de investigación. Alrededor de 70 pacientes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.