Säkerhet och effekt av 90Y Zevalin vid icke-myeloablativ transplantation för lymfoida maligniteter

Rituxan är en antikropp gjord av humant och musprotein. Det reagerar med ett visst antigen på lymfomceller och får kroppens immunförsvar att förstöra lymfomcellerna. 90Y Zevalin och 111In Zevalin är murina antikroppar kombinerade med ett radioaktivt medel som också kan förstöra lymfomceller. Till skillnad från Rituxan kan 90Y Zevalin inte spåras genom regelbunden skanning och kräver indium för att bestämma dess distribution genom kroppen.

Innan behandlingen påbörjas kommer patienten att genomgå en fysisk undersökning, inklusive blodprov och urinprov. Kvinnor som kan få barn måste ha ett negativt graviditetstest i blodet. Benmärgsprover kommer att tas. För benmärgsprovtagning placeras en stor nål i höftbenet efter att det har bedövats. Benmärgen dras sedan tillbaka genom nålen. Patienterna kommer att ha en lungröntgen, datortomografi (CT), EKG och lungfunktionstester.

Blodprov, urinprov, benmärgsprovtagning och röntgen kommer att göras vid behov för att spåra effekterna av transplantationen. Patienterna kommer att få transfusioner av blod och blodplättar vid behov. Blodprover kommer att göras dagligen medan patienter är på sjukhuset.

Patienterna i denna studie kommer att få en omärkt antikroppsform av Y2B8 som kallas rituxan via ven följt av en dos av 111In Zevalin per ven. 111In Zevalin innehåller det radioaktiva medlet indium, som dyker upp när patienter genomgår röntgen eller skanningar. Skanningarna kan visa var och hur snabbt läkemedlet färdas i kroppen och hur länge läkemedlet stannar i kroppen. Läkare måste kunna se hur mycket av läkemedlet som går till tumören och hur mycket som går till normala organ för att se om det är säkert att ge 90Y Zevalin polikliniskt. En skanning kommer att göras 48 till 72 timmar efter att 111In Zevalin ges.

Om strålningen i 111In Zevalin inte är ett hot mot normala organ och benmärg kan patienter få 90Y Zevalin. Sju dagar efter 111In Zevalin-injektionen kommer patienterna att få en andra dos rituxan följt av en dos av 90Y Zevalin.

Patienterna kommer också att få fludarabin och cyklofosfamid dagligen i 3 dagar. Alla kemoterapiläkemedel kommer att ges genom en kateter (plaströr) som sträcker sig in i den stora bröstvenen. Katetern kommer att sitta kvar under hela behandlingen. När kemoterapin är avslutad kommer blodstamceller från en givare att ges genom katetern. Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF eller GCSF), ett hormon som hjälper produktionen av blodkroppar, kommer att injiceras under huden en gång om dagen tills neutrofilantalet återhämtar sig i blodet. Patienterna kommer att få metotrexat i 3 dagar efter transplantation och takrolimus i 6 månader eller mer för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom.

Alla patienter kommer att genomgå fullständiga kontroller, inklusive blod- och urintester 2 eller 3 gånger under de första 12 veckorna av studien. Tumörer kommer att mätas med CT eller MRI och galliumskanning. Patienterna kommer att uppmanas att fylla i en enkät om livskvalitetsfrågor (upprätthålla normala rutiner, familjeliv, socialt liv, smärta). Det tar ungefär en halvtimme att fylla i enkäten. Ett benmärgsprov kan tas. Ett test av hjärtfunktionen kommer att göras. Kontroller och tester kommer att göras var tredje månad i 1 år och sedan var 6:e ​​månad i ytterligare 4 år.

Behandling kommer att ges på sjukhuset vid M. D. Anderson. Patienterna kommer att behöva stanna på sjukhuset i cirka 3 till 4 veckor. Patienter måste stanna i Houston-området i cirka 100 dagar efter transplantationen. Efter det kommer patienterna att behöva återvända till Houston då och då för blodprover, urintester och andra undersökningar.

Detta är en undersökningsstudie. 90Y-Zevalin är godkänt av FDA för återfall och refraktärt lymfom. Dess användning i den här rättegången är dock undersökande. Cirka 70 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.