Veiligheid en werkzaamheid van 90Y Zevalin bij niet-myeloablatieve transplantatie voor lymfoïde maligniteiten

Rituxan is een antilichaam gemaakt van eiwit van mens en muis. Het reageert met een bepaald antigeen op lymfoomcellen en zorgt ervoor dat het immuunsysteem van het lichaam de lymfoomcellen vernietigt. 90Y Zevalin en 111In Zevalin zijn op muizen gebaseerde antilichamen gecombineerd met een radioactieve stof die ook lymfoomcellen kan vernietigen. In tegenstelling tot Rituxan kan 90Y Zevalin niet worden getraceerd door regelmatig te scannen en heeft het indium nodig om de verspreiding ervan door het lichaam te bepalen.

Voordat de behandeling begint, zullen patiënten een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief bloedonderzoek en urineonderzoek. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan. Er worden beenmergmonsters genomen. Voor beenmergafname wordt na verdoving een grote naald in het heupbeen geplaatst. Het beenmerg wordt vervolgens via de naald teruggetrokken. Patiënten zullen een thoraxfoto, computertomografie (CT) -scans, een ECG en tests van de longfunctie ondergaan.

Bloedonderzoek, urineonderzoek, beenmergmonstername en röntgenfoto's zullen worden uitgevoerd als dat nodig is om de effecten van de transplantatie te volgen. Patiënten zullen zo nodig transfusies van bloed en bloedplaatjes krijgen. Bloedonderzoek zal dagelijks worden gedaan terwijl patiënten in het ziekenhuis zijn.

Patiënten in deze studie zullen een niet-gelabelde antilichaamvorm van Y2B8 genaamd rituxan via een ader toegediend krijgen, gevolgd door een dosis 111In Zevalin via een ader. 111In Zevalin zit de radioactieve stof indium, die zichtbaar wordt als patiënten röntgenfoto's of scans maken. De scans kunnen laten zien waar en hoe snel het medicijn door het lichaam reist en hoe lang het medicijn in het lichaam blijft. Artsen moeten kunnen zien hoeveel van het medicijn naar de tumor gaat en hoeveel naar normale organen gaat om te zien of het veilig is om 90Y Zevalin poliklinisch toe te dienen. 48 tot 72 uur nadat 111In Zevalin is gegeven, wordt een scan gemaakt.

Als de straling in de 111In Zevalin geen bedreiging vormt voor normale organen en beenmerg, kunnen patiënten 90Y Zevalin krijgen. Zeven dagen na de injectie met 111In Zevalin krijgen de patiënten een tweede dosis rituxan, gevolgd door een dosis 90Y Zevalin.

Patiënten zullen ook gedurende 3 dagen dagelijks fludarabine en cyclofosfamide krijgen. Alle medicijnen voor chemotherapie worden toegediend via een katheter (plastic buis) die zich uitstrekt tot in de grote borstader. De katheter blijft tijdens de behandeling op zijn plaats. Wanneer de chemotherapie is voltooid, worden bloedstamcellen van een donor via de katheter toegediend. Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF of GCSF), een hormoon dat helpt bij de aanmaak van bloedcellen, wordt eenmaal per dag onder de huid geïnjecteerd totdat het aantal neutrofielen in het bloed is hersteld. Patiënten krijgen methotrexaat gedurende 3 dagen na de transplantatie en tacrolimus gedurende 6 maanden of langer om graft-versus-hostziekte te voorkomen.

Alle patiënten zullen tijdens de eerste 12 weken van het onderzoek 2 of 3 keer volledige controles ondergaan, inclusief bloed- en urinetests. Tumoren worden gemeten met CT of MRI en galliumscans. Patiënten wordt gevraagd een enquête in te vullen over problemen met de kwaliteit van leven (normale routine behouden, gezinsleven, sociaal leven, pijn). Het invullen van de enquête duurt ongeveer een half uur. Er kan een beenmergmonster worden genomen. Er zal een hartfunctietest worden gedaan. Controles en tests zullen gedurende 1 jaar om de 3 maanden worden uitgevoerd en daarna om de 6 maanden gedurende nog eens 4 jaar.

De behandeling vindt plaats in het ziekenhuis van M. D. Anderson. Patiënten moeten ongeveer 3 tot 4 weken in het ziekenhuis blijven. Patiënten moeten ongeveer 100 dagen na de transplantatie in de omgeving van Houston blijven. Daarna zullen patiënten van tijd tot tijd naar Houston moeten terugkeren voor bloedonderzoek, urineonderzoek en andere onderzoeken.

Dit is een onderzoekend onderzoek. 90Y-Zevalin is door de FDA goedgekeurd voor recidiverend en refractair lymfoom. Het gebruik ervan in deze proef is echter in onderzoek. Aan dit onderzoek zullen ongeveer 70 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij M. D. Anderson.