Sikkerhed og effektivitet af 90Y Zevalin i ikke-myeloablativ transplantation til lymfoide maligniteter

Rituxan er et antistof fremstillet af protein fra mennesker og mus. Det reagerer med et bestemt antigen på lymfomceller og får kroppens immunsystem til at ødelægge lymfomcellerne. 90Y Zevalin og 111In Zevalin er murine-baserede antistoffer kombineret med et radioaktivt middel, der også kan ødelægge lymfomceller. I modsætning til Rituxan kan 90Y Zevalin ikke spores ved almindelig scanning og kræver indium for at bestemme dets fordeling gennem kroppen.

Før behandlingen starter, vil patienterne have en fysisk undersøgelse, herunder blodprøver og urinprøver. Kvinder, der kan få børn, skal have en negativ graviditetstest i blodet. Der vil blive taget knoglemarvsprøver. Til knoglemarvsprøver sættes en stor nål i hoftebenet, efter at det er blevet bedøvet. Knoglemarven trækkes derefter tilbage gennem nålen. Patienterne skal have røntgen af ​​thorax, computertomografi (CT) scanninger, et EKG og test af lungefunktion.

Blodprøver, urinprøver, knoglemarvsprøver og røntgenbilleder vil blive udført efter behov for at spore virkningerne af transplantationen. Patienterne vil få transfusion af blod og blodplader efter behov. Blodprøver vil blive taget dagligt, mens patienter er på hospitalet.

Patienter i denne undersøgelse vil modtage en umærket antistofform af Y2B8 kaldet rituxan ved vene efterfulgt af en dosis 111In Zevalin ved vene. 111In Zevalin inkluderer det radioaktive middel indium, som dukker op, når patienter får foretaget røntgenbilleder eller scanninger. Scanningerne kan vise, hvor og hvor hurtigt stoffet bevæger sig i kroppen, og hvor længe stoffet opholder sig i kroppen. Læger skal kunne se, hvor meget af lægemidlet der går til tumoren, og hvor meget der går til normale organer for at se, om det er sikkert at give 90Y Zevalin ambulant. En scanning vil blive taget 48 til 72 timer efter, at 111In Zevalin er givet.

Hvis strålingen i 111In Zevalin ikke er en trussel mod normale organer og knoglemarv, kan patienter få 90Y Zevalin. Syv dage efter 111In Zevalin-injektionen vil patienterne modtage en anden dosis rituxan efterfulgt af en dosis 90Y Zevalin.

Patienterne vil også modtage fludarabin og cyclophosphamid dagligt i 3 dage. Alle kemoterapipræparater vil blive givet gennem et kateter (plastikslange), der strækker sig ind i den store brystvene. Kateteret vil blive siddende under hele behandlingen. Når kemoterapien er afsluttet, vil blodstamceller fra en donor blive givet gennem kateteret. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF eller GCSF), et hormon, der hjælper med produktionen af ​​blodceller, vil blive injiceret under huden én gang dagligt, indtil neutrofiltallet kommer sig i blodet. Patienter vil modtage methotrexat i 3 dage efter transplantation og tacrolimus i 6 måneder eller mere for at forhindre graft versus host sygdom.

Alle patienter vil have fuldstændig kontrol, inklusive blod- og urinprøver 2 eller 3 gange i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen. Tumorer vil blive målt ved CT eller MR og gallium scanninger. Patienterne vil blive bedt om at udfylde en undersøgelse om livskvalitetsproblemer (vedligeholde normal rutine, familieliv, socialt liv, smerte). Det tager cirka en halv time at udfylde undersøgelsen. Der kan tages en knoglemarvsprøve. Der vil blive lavet en test af hjertefunktionen. Kontrol og test vil blive udført hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 4 år mere.

Behandling vil blive givet på hospitalet hos M. D. Anderson. Patienter skal blive på hospitalet i omkring 3 til 4 uger. Patienter skal blive i Houston-området i omkring 100 dage efter transplantationen. Derefter skal patienterne vende tilbage til Houston fra tid til anden for at få blodprøver, urinprøver og andre undersøgelser.

Dette er en undersøgelse. 90Y-Zevalin er godkendt af FDA til recidiverende og refraktær lymfom. Dets brug i dette forsøg er imidlertid undersøgelsesmæssigt. Omkring 70 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive tilmeldt M. D. Anderson.