Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MDR1-genotyypin vaikutus indinaviirin ja sakinaviirin veripitoisuuksiin terveillä vapaaehtoisilla

perjantai 30. kesäkuuta 2017 päivittänyt: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

MDR1-genotyypin vaikutus indinaviirin ja sakinaviirin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voiko tietyntyyppinen geeni (MDR1) kehossa vaikuttaa kahden proteaasi-inhibiittorin, indinaviirin ja sakinaviirin, tasoihin veressä, joita käytetään HIV-potilaiden hoitoon. Jos näiden lääkkeiden pitoisuus veressä on liian alhainen tai liian korkea, ne eivät ehkä toimi hyvin tai voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia potilaille. Tämä tutkimus selvittää, kuinka MDR1-geenit voivat vaikuttaa näiden lääkkeiden imeytymiseen.

Terveet normaalit vapaaehtoiset 18–50-vuotiaat voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian sekä veri- ja virtsakokeiden avulla. Veri testataan:

  • Rutiininomaiset laboratorioarvot yleisen terveyden arvioimiseksi
  • HIV
  • MDR1-geenityyppi
  • P-glykoproteiinin (MDR1-geenin tuottama proteiini) määrä T-soluissa.

Osallistujilta otetaan verikoe vielä kolme kertaa seuraavasti:

  • Yhden annoksen rauhoittavaa midatsolaamia (Versed (rekisteröity tavaramerkki)): Osallistujat ottavat 8 milligramman annoksen midatsolaamisiirappia suun kautta. Neljä tuntia myöhemmin yksi verinäyte otetaan neulan kautta käsivarren laskimoon. Tässä osassa tutkimusta arvioidaan tietyn indinaviirin ja sakinaviirin metaboloimiseen (hajoamiseen) osallistuvan entsyymin tehokkuutta.
  • Neljän indinaviiriannoksen jälkeen: Noin viikko midatsolaamin ottamisen jälkeen osallistujat ottavat 800 mg indinaviiria (kaksi kapselia) 3 kertaa päivässä (8 tunnin välein) 1 päivän ajan. Seuraavana aamuna he tulevat klinikalle, jossa katetri (joustava muoviputki) asetetaan käsivarren laskimoon toistuvia verenottoa varten. Verinäyte otetaan ja neljäs ja viimeinen annos indinaviiria annetaan. Seitsemän noin teelusikallisen verinäytettä otetaan sitten katetrin läpi 8 tunnin aikana lääkkeen veren pitoisuuksien mittaamiseksi.
  • 10 sakinaviiriannoksen jälkeen: Noin viikko viimeisen indinaviiriannoksen jälkeen osallistujat alkavat ottaa 1200 mg (6 kapselia) sakinaviiripehmytgelatiinikapseleita 3 kertaa päivässä 3 päivän ajan. Neljäntenä päivänä osallistujat tulevat klinikalle. Katetri asetetaan käsivarren laskimoon ja noin 4 teelusikallista verta kerätään rutiinilaboratoriotutkimuksia ja sakinaviiripitoisuuksien mittaamista varten. Myös virtsanäyte otetaan rutiinitutkimuksia varten. Osallistujat saavat sitten kymmenennen ja viimeisen annoksen sakinaviiria, ja katetrin kautta otetaan kahdeksan verinäytteestä noin teelusikallista 8 tunnin aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

P-glykoproteiinin, enterosyyteissä sekä muissa HIV-proteaasi-inhibiittoreiden imeytymiseen ja jakautumiseen osallistuvien solujen kuljettajaproteiinin, ilmentyminen on yhdistetty yksittäisen nukleotidin polymorfismiin (SNP) MDR1-geenin eksonissa 26, C3435T. Yksilöillä, jotka ovat homotsygoottisia T-alleelin suhteen, on vähentynyt P-gp:n ilmentyminen verrattuna CC-yksilöihin. Muiden tutkijoiden alustavat tutkimukset MDR1-genotyypin vaikutuksen määrittämiseksi HIV-proteaasi-inhibiittorin farmakokinetiikkaan ovat tuottaneet epäselviä tuloksia. Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on määrittää mahdollinen suhde MDR1-genotyyppien ja HIV-proteaasiestäjien indinaviirin ja sakinaviirin plasmapitoisuuksien välillä. Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet (1) arvioivat CYP3A4-aktiivisuuden sekä indinaviiri- ja sakinaviirialtistuksen välistä suhdetta ja (2) karakterisoivat mahdollisen suhteen P-gp:n ilmentymisen lymfosyyttien pinnoilla ja MDR1-genotyypin välillä. Jopa 150 koehenkilöä seulotaan yhteensä 63 terveen vapaaehtoisen rekisteröimiseksi (21 koehenkilöä kussakin CC-, TT- ja CT-ryhmissä). Jokaiselta koehenkilöltä otetaan verinäyte P-gp-ekspressioanalyysiä ja MDR1-genotyypitystä varten seulonnassa. Seuraavaksi koehenkilöt saavat suun kautta 8 mg midatsolaamia CYP3A4-fenotyypin määrittämiseksi; yksi verinäyte otetaan 4 tuntia midatsolaamin annon jälkeen midatsolaamin ja 1-hydroksimidatsolaamin määrittämiseksi. 7–28 päivää midatsolaamin annon jälkeen koehenkilöt saavat indinaviiria 800 mg 8 tunnin välein yhden päivän ajan ja kerta-annoksen 800 mg seuraavana aamuna (annos 4). 7–28 päivää indinaviirin annon jälkeen koehenkilöt saavat sakinaviiripehmeitä geelikapseleita 1200 mg kolme kertaa päivässä 3 päivän ajan ja yhden annoksen 4. päivän aamuna (annos 10). Annoksen jälkeiset verinäytteet otetaan 8 tunnin kuluessa indinaviiriannoksen nro 4 ja sakinaviirin annoksen nro 10 jälkeen. Indinaviirin ja sakinaviirin farmakokineettisiä parametreja (ensisijaisesti AUC ja Cmax) verrataan MDR1-genotyyppiryhmissä käyttämällä ANOVAa ja post hoc -testausta. 1-hydroksimidatsolaami: midatsolaami-suhteet korreloivat indinaviirin ja sakinaviirin AUC-arvojen kanssa sekä MDR1-genotyyppiryhmien välillä. P-gp:n ilmentyminen lymfosyyttien pinnoilla määritetään virtaussytometrialla, kvantifioidaan ja verrataan MDR1-genotyyppiryhmissä. Tämän tutkimuksen tiedot määrittävät, vaikuttaako MDR1-genotyyppi proteaasi-inhibiittorin pitoisuuksiin plasmassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

81

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat.
    2. Terve sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella
    3. Laboratorioarvot kliinisiin tutkimuksiin osallistumista koskevien vahvistettujen ohjeiden sisällä: AST pienempi tai yhtä suuri kuin 2 kertaa ULN (normaalin yläraja); Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin ULN; hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 11 g/dl.
    4. Kyky pidättäytyä nauttimasta greippiä tai greippimehua 72 tuntia ennen midatsolaamin fenotyypin määritystä sekä indinaviirin ja sakinaviirin antoa sekä päivinä.
    5. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
    6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset pystyvät ja haluavat harjoittaa raittiutta tai muita tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen vaiheen II aikana, jotka eivät sisällä oraalisia ehkäisyvälineitä.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Samanaikainen rutiinihoito millä tahansa reseptillä, reseptivapailla, yrttilääkkeillä tai kokonaisvaltaisilla lääkkeillä, mukaan lukien suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

    • Koehenkilöiden on oltava poissa oraalisista ehkäisyvalmisteista vähintään 30 päivää ennen verenottoa P-gp:n ilmentymisanalyysiä varten; Heidän on myös oltava poissa oraalisista ehkäisyvalmisteista vähintään 30 päivää ennen midatsolaamin fenotyypin määrittämistä sekä indinaviirin ja sakinaviirin antamista.
    • Asetaaminofeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (esim. ibuprofeeni) sallitaan tutkimuksen aikana; näitä lääkkeitä ei saa ottaa ennen midatsolaamin antoa tai 4 tunnin sisällä sen jälkeen. Näitä lääkkeitä ei saa ottaa indinaviirin ja sakinaviirin annon aikana ennen kuin kaikki verinäytteet vastaavien lääkkeiden farmakokineettisiä analyyseja varten on otettu.
    • Koehenkilöt saavat halutessaan ottaa kivennäisaineita sisältävää monivitamiinivalmistetta tai vastaavaa kerran päivässä.
  2. Kyvyttömyys päästä laskimoon näytteenottoa varten.
  3. Diabetes mellitus, HIV-infektio, sydänsairaus (hypertensio, sydämen vajaatoiminta jne.), munuaissairaus (krooninen tai akuutti munuaisten vajaatoiminta tai vajaatoiminta), hengityselinten sairaus (kroonista hoitoa vaativa astma; krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai mikä tahansa muu ehto, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai ei ole tutkijan mielestä tutkittavan edun mukainen.
  4. Positiivinen raskaustesti tai imettävä nainen.
  5. Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö, joka häiritsisi potilaan kykyä imeä lääkkeitä.
  6. Huumeiden tai alkoholin käyttö, joka voi heikentää turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista.
  7. Indinaviirin, sakinaviirin tai midatsolaamin aiempi intoleranssi tai allerginen reaktio (ihottuma; nokkosihottuma; huulten turvotus; hengitysvaikeudet).
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten kyvyttömyys tai haluttomuus käyttää ei-hormonaalista (este)ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomin kalvo jne.).
  9. Nykyinen tupakoitsija tai tavallinen tupakoitsija viimeisen 6 viikon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 22. marraskuuta 2002

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 24. elokuuta 2007

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 24. elokuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. marraskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. marraskuuta 2002

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 26. marraskuuta 2002

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 3. toukokuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 030052
  • 03-CC-0052

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa