Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ genotypu MDR1 na stężenie indynawiru i sakwinawiru we krwi zdrowych ochotników

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Wpływ genotypu MDR1 na farmakokinetykę indynawiru i sakwinawiru u zdrowych ochotników

W badaniu tym zostanie zbadane, czy określony typ genu (MDR1) w organizmie może wpływać na poziomy we krwi dwóch inhibitorów proteazy, indynawiru i sakwinawiru, które są stosowane w leczeniu osób zakażonych wirusem HIV. Jeśli poziom tych leków we krwi jest zbyt niski lub zbyt wysoki, mogą one nie działać dobrze lub mogą powodować działania niepożądane u pacjentów. Badanie to określi, w jaki sposób geny MDR1 mogą wpływać na wchłanianie tych leków.

Do tego badania mogą kwalifikować się zdrowi, normalni ochotnicy w wieku od 18 do 50 lat. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim oraz badaniem krwi i moczu. Krew zostanie zbadana pod kątem:

  • Rutynowe wartości laboratoryjne do oceny ogólnego stanu zdrowia
  • HIV
  • typu genu MDR1
  • Ilość P-glikoproteiny (białka wytwarzanego przez gen MDR1) na limfocytach T.

Uczestnicy będą mieli pobieraną krew jeszcze trzy razy, w następujący sposób:

  • Po jednej dawce uspokajającego midazolamu (Versed (zarejestrowany znak towarowy)): Uczestnicy przyjmują doustnie 8-miligramową dawkę syropu midazolamu. Cztery godziny później pojedyncza próbka krwi zostanie pobrana przez igłę w żyle ramienia. W tej części badania zostanie oceniona skuteczność pewnego enzymu biorącego udział w metabolizowaniu (rozkładzie) indynawiru i sakwinawiru.
  • Po czterech dawkach indynawiru: Około tydzień po przyjęciu midazolamu uczestnicy będą przyjmować 800 mg indynawiru (dwie kapsułki) 3 razy dziennie (co 8 godzin) przez 1 dzień. Następnego ranka przyjdą do kliniki, gdzie cewnik (elastyczna plastikowa rurka) zostanie umieszczony w żyle ramienia w celu ponownego pobrania krwi. Zostanie pobrana próbka krwi i podana zostanie czwarta i ostatnia dawka indynawiru. Siedem próbek krwi po około łyżeczce każda zostanie następnie pobranych przez cewnik w ciągu 8 godzin w celu zmierzenia poziomu leku we krwi.
  • Po 10 dawkach sakwinawiru: Około tydzień po ostatniej dawce indynawiru uczestnicy zaczną przyjmować 1200 mg (6 kapsułek) miękkich kapsułek żelatynowych sakwinawiru 3 razy dziennie przez 3 dni. Czwartego dnia uczestnicy przyjadą do kliniki. Cewnik zostanie wprowadzony do żyły ramienia i pobrane zostaną około 4 łyżeczki krwi do rutynowych badań laboratoryjnych i pomiaru poziomu sakwinawiru. Zostanie również pobrana próbka moczu do rutynowych badań. Następnie uczestnicy otrzymają dziesiątą i ostatnią dawkę sakwinawiru, a osiem próbek krwi po około łyżeczce każda zostanie pobranych przez cewnik w ciągu 8 godzin.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ekspresja P-glikoproteiny, białka transportera obecnego w enterocytach, jak również innych komórkach biorących udział w absorpcji i dystrybucji inhibitorów proteazy HIV, została powiązana z polimorfizmem pojedynczego nukleotydu (SNP) w eksonie 26 genu MDR1, C3435T. Osoby homozygotyczne pod względem allelu T mają obniżoną ekspresję P-gp w porównaniu z osobnikami CC. Wstępne badania przeprowadzone przez innych badaczy w celu określenia wpływu genotypu MDR1 na farmakokinetykę inhibitora proteazy HIV przyniosły niejednoznaczne wyniki. Głównym celem tego badania jest określenie ewentualnego związku między genotypami MDR1 a stężeniami w osoczu inhibitorów proteazy HIV, indynawiru i sakwinawiru. Drugorzędowymi celami tego badania będzie (1) ocena związku między aktywnością CYP3A4 a ekspozycją na indynawir i sakwinawir oraz (2) scharakteryzowanie ewentualnego związku między ekspresją P-gp na powierzchni limfocytów a genotypem MDR1. Do 150 osób zostanie przebadanych, aby zarejestrować łącznie 63 zdrowych ochotników (po 21 osób w grupach CC, TT i CT). Od każdego osobnika zostanie pobrana krew do analizy ekspresji P-gp i genotypowania MDR1 podczas badania przesiewowego. Następnie badani otrzymają doustnie 8 mg midazolamu w celu fenotypowania CYP3A4; jedna próbka krwi zostanie pobrana 4 godziny po podaniu midazolamu w celu oznaczenia midazolamu i 1-hydroksymidazolamu. Pomiędzy 7 a 28 dniem po podaniu midazolamu pacjenci będą otrzymywać indynawir w dawce 800 mg co 8 godzin przez jeden dzień i pojedynczą dawkę 800 mg następnego ranka (dawka nr 4). Pomiędzy 7 a 28 dniem po podaniu indynawiru, pacjenci będą otrzymywać miękkie kapsułki żelowe sakwinawiru 1200 mg trzy razy dziennie przez 3 dni i pojedynczą dawkę rano dnia 4 (dawka nr 10). Próbki krwi po podaniu dawki zostaną zebrane w ciągu 8 godzin po dawce nr 4 indynawiru i dawce nr 10 sakwinawiru. Parametry farmakokinetyczne indynawiru i sakwinawiru (głównie AUC i Cmax) zostaną porównane w grupach genotypowych MDR1 przy użyciu analizy ANOVA z testami post-hoc. Stosunki 1-hydroksymidazolam:midazolam będą skorelowane z wartościami AUC indynawiru i sakwinawiru, a także porównane między grupami genotypów MDR1. Ekspresja P-gp na powierzchniach limfocytów zostanie określona za pomocą cytometrii przepływowej, określona ilościowo i porównana między grupami genotypów MDR1. Dane z tego badania pozwolą ustalić, czy genotyp MDR1 wpływa na stężenie inhibitora proteazy w osoczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat.
    2. Zdrowy według historii medycznej i badania fizykalnego
    3. Wartości laboratoryjne mieszczące się w ustalonych wytycznych dotyczących udziału w badaniach klinicznych: AspAT mniejsza lub równa 2-krotności GGN (górna granica normy); Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe GGN; stężenie hemoglobiny większe lub równe 11 g/dl.
    4. Możliwość powstrzymania się od spożycia grejpfruta lub soku grejpfrutowego na 72 godziny przed fenotypowaniem midazolamu i podaniem indynawiru i sakwinawiru oraz dni fenotypowania midazolamu.
    5. Ujemny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym.
    6. Kobiety w wieku rozrodczym są zdolne i chętne do praktykowania abstynencji lub stosowania innych skutecznych metod antykoncepcji podczas II fazy badań, które nie obejmują doustnych środków antykoncepcyjnych.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Jednoczesna rutynowa terapia z dowolnymi lekami na receptę, bez recepty, ziołowymi lub holistycznymi, w tym doustnymi środkami antykoncepcyjnymi przez 30 dni przed udziałem w badaniu.

    • Osobniki muszą odstawić doustne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 30 dni przed pobraniem krwi do analizy ekspresji P-gp; muszą również odstawić doustne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 30 dni przed fenotypowaniem midazolamu oraz podaniem indynawiru i sakwinawiru.
    • Przerywane (PRN) stosowanie acetaminofenu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (tj. ibuprofen) będą dozwolone podczas badania; leków tych nie należy przyjmować przed lub w ciągu 4 godzin od podania midazolamu w dniu 0. Leki te nie powinny być przyjmowane podczas podawania indynawiru i sakwinawiru, dopóki nie zostaną uzyskane wszystkie próbki krwi do analiz farmakokinetycznych odpowiednich leków.
    • Pacjenci będą mogli przyjmować multiwitaminę z minerałami lub jej odpowiednik raz dziennie, jeśli sobie tego życzą.
  2. Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki.
  3. Obecność cukrzycy, zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chorób serca (nadciśnienie, zastoinowa niewydolność serca itp.), chorób nerek (przewlekła lub ostra niewydolność lub niewydolność nerek), chorób układu oddechowego (astma wymagająca przewlekłego leczenia; przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub jakikolwiek inny stan, który może zakłócać interpretację wyników badania lub nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika w opinii badacza.
  4. Pozytywny test ciążowy lub kobieta karmiąca piersią.
  5. Obecność uporczywej biegunki lub złego wchłaniania, które mogłyby zakłócać zdolność podmiotu do wchłaniania leków.
  6. Używanie narkotyków lub alkoholu, które może mieć negatywny wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zasad.
  7. Historia nietolerancji lub reakcji alergicznej (wysypka, pokrzywka, obrzęk warg, trudności w oddychaniu) na indynawir, sakwinawir lub midazolam.
  8. Niezdolność lub niechęć kobiet w wieku rozrodczym do stosowania niehormonalnej (barierowej) metody antykoncepcji podczas całego badania (np. diafragma prezerwatywy itp.).
  9. Aktualny palacz papierosów lub regularny palacz w ciągu ostatnich 6 tygodni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

22 listopada 2002

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 sierpnia 2007

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 sierpnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 listopada 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 listopada 2002

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

26 listopada 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

3 maja 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 030052
  • 03-CC-0052

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj