Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние генотипа MDR1 на уровни индинавира и саквинавира в крови у здоровых добровольцев

30 июня 2017 г. обновлено: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Влияние генотипа MDR1 на фармакокинетику индинавира и саквинавира у здоровых добровольцев

В этом исследовании будет изучено, может ли определенный тип гена (MDR1) в организме влиять на уровень в крови двух ингибиторов протеазы, индинавира и саквинавира, которые используются для лечения людей с ВИЧ. Если уровень этих препаратов в крови слишком низкий или слишком высокий, они могут не работать должным образом или вызывать побочные эффекты у пациентов. Это исследование определит, как гены MDR1 могут влиять на абсорбцию этих лекарств.

Здоровые нормальные добровольцы в возрасте от 18 до 50 лет могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с историей болезни и анализами крови и мочи. Кровь исследуют на:

  • Обычные лабораторные показатели для оценки общего состояния здоровья
  • ВИЧ
  • Тип гена MDR1
  • Количество Р-гликопротеина (белок, вырабатываемый геном MDR1) на Т-клетках.

У участников будет взята кровь еще три раза, как указано ниже:

  • После одной дозы седативного мидазолама (Versed (зарегистрированная торговая марка)): участники примут внутрь 8-миллиграммовую дозу сиропа мидазолама. Четыре часа спустя один образец крови будет взят через иглу в вену руки. В этой части исследования будет оцениваться эффективность определенного фермента, участвующего в метаболизме (расщеплении) индинавира и саквинавира.
  • После четырех доз индинавира: Примерно через неделю после приема мидазолама участники будут принимать индинавир по 800 мг (две капсулы) 3 раза в день (каждые 8 ​​часов) в течение 1 дня. На следующее утро они придут в клинику, где в вену на руке будет помещен катетер (гибкая пластиковая трубка) для повторного забора крови. Будет взят образец крови, и будет введена четвертая и последняя доза индинавира. Затем через катетер в течение 8 часов будет взято семь образцов крови по чайной ложке для измерения уровня препарата в крови.
  • После 10 доз саквинавира: примерно через неделю после последней дозы индинавира участники начнут принимать 1200 мг (6 капсул) мягких желатиновых капсул саквинавира 3 раза в день в течение 3 дней. На четвертый день участники приедут в клинику. Катетер будет вставлен в вену руки, и будет собрано около 4 чайных ложек крови для обычных лабораторных анализов и измерения уровня саквинавира. Образец мочи также будет собран для обычных анализов. Затем участники получат десятую и последнюю дозу саквинавира, и через катетер в течение 8 часов будут взяты восемь образцов крови, примерно по чайной ложке каждый.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспрессия P-гликопротеина, белка-транспортера, присутствующего в энтероцитах, а также в других клетках, участвующих в абсорбции и распределении ингибиторов протеазы ВИЧ, была связана с однонуклеотидным полиморфизмом (SNP) в экзоне 26 гена MDR1, C3435T. Лица, гомозиготные по аллелю Т, имеют пониженную экспрессию P-gp по сравнению с индивидуумами CC. Предварительные исследования, проведенные другими исследователями для определения влияния генотипа MDR1 на фармакокинетику ингибитора протеазы ВИЧ, дали неубедительные результаты. Основной целью этого исследования является определение взаимосвязи, если таковая имеется, между генотипами MDR1 и концентрациями ингибиторов протеазы ВИЧ индинавира и саквинавира в плазме крови. Второстепенными целями этого исследования будут (1) оценка взаимосвязи между активностью CYP3A4 и воздействием индинавира и саквинавира и (2) характеристика взаимосвязи, если таковая имеется, между экспрессией P-gp на поверхности лимфоцитов и генотипом MDR1. Будет обследовано до 150 субъектов, в общей сложности 63 здоровых добровольца (по 21 субъекту в группах CC, TT и CT). У каждого субъекта будет взята кровь для анализа экспрессии P-gp и генотипирования MDR1 при скрининге. Затем субъекты будут получать перорально мидазолам 8 мг для фенотипирования CYP3A4; один образец крови будет собран через 4 часа после введения мидазолама для определения мидазолама и 1-гидроксимидазолама. Между 7 и 28 днями после введения мидазолама субъекты будут получать индинавир в дозе 800 мг каждые 8 ​​часов в течение одного дня и однократно в дозе 800 мг на следующее утро (доза № 4). Между 7 и 28 днями после введения индинавира субъекты будут получать саквинавир в мягких гелевых капсулах по 1200 мг три раза в день в течение 3 дней и однократно утром 4-го дня (доза № 10). Образцы крови после введения дозы будут собираться в течение 8 часов после введения дозы № 4 индинавира и дозы № 10 саквинавира. Фармакокинетические параметры индинавира и саквинавира (в первую очередь AUC и Cmax) будут сравниваться в группах с генотипом MDR1 с использованием дисперсионного анализа с апостериорным тестированием. Соотношения 1-гидроксимидазолам: мидазолам будут коррелировать с AUC индинавира и саквинавира, а также сравниваться в группах с генотипом MDR1. Экспрессия P-gp на поверхности лимфоцитов будет определяться с помощью проточной цитометрии, количественно определяться и сравниваться в группах генотипа MDR1. Данные этого исследования определят, влияет ли генотип MDR1 на концентрацию ингибитора протеазы в плазме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

81

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
    2. Здоров по истории болезни и физическому осмотру
    3. Лабораторные показатели в пределах установленных рекомендаций для участия в клинических исследованиях: АСТ меньше или равна 2-кратному ВГН (верхняя граница нормы); креатинин сыворотки меньше или равен ВГН; гемоглобин больше или равен 11 г/дл.
    4. Возможность воздерживаться от употребления грейпфрута или грейпфрутового сока за 72 часа до и в дни фенотипирования мидазолама и введения индинавира и саквинавира.
    5. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
    6. Женщины детородного возраста могут и хотят практиковать воздержание или использовать другие эффективные методы контроля над рождаемостью во время фазы II исследования, которые не включают оральные контрацептивы.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Сопутствующая рутинная терапия любыми рецептурными, безрецептурными, травяными или холистическими препаратами, включая оральные контрацептивы, в течение 30 дней до участия в исследовании.

    • Субъекты не должны принимать оральные контрацептивы не менее чем за 30 дней до забора крови для анализа экспрессии P-gp; они также должны отказаться от пероральных контрацептивов не менее чем за 30 дней до фенотипирования мидазолама и введения индинавира и саквинавира.
    • Периодическое (PRN) использование ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов (т. ибупрофен) будет разрешен во время исследования; эти препараты не следует принимать до или в течение 4 часов после введения мидазолама в День 0. Эти препараты не следует принимать во время введения индинавира и саквинавира до тех пор, пока не будут получены все образцы крови для фармакокинетического анализа соответствующих препаратов.
    • Субъектам будет разрешено принимать поливитамины с минералами или эквивалентом один раз в день, если они того пожелают.
  2. Невозможность получить венозный доступ для взятия образца.
  3. Наличие сахарного диабета, инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), заболеваний сердца (гипертония, застойная сердечная недостаточность и т. д.), заболеваний почек (хроническая или острая почечная недостаточность или недостаточность), респираторных заболеваний (астма, требующая хронического лечения, хроническая обструктивная болезнь легких) или любое другое условие, которое может помешать интерпретации результатов исследования или не отвечать интересам субъекта, по мнению исследователя.
  4. Положительный тест на беременность или кормящая женщина.
  5. Наличие стойкой диареи или мальабсорбции, которые могут повлиять на способность субъекта усваивать наркотики.
  6. Употребление наркотиков или алкоголя, которое может снизить безопасность или соблюдение режима лечения.
  7. История непереносимости или аллергических реакций (сыпь, крапивница, опухшие губы, затрудненное дыхание) на индинавир, саквинавир или мидазолам.
  8. Неспособность или нежелание женщин детородного возраста использовать негормональные (барьерные) методы контрацепции на протяжении всего исследования (например, диафрагма презерватива и др.).
  9. Текущий курильщик сигарет или постоянный курильщик в течение последних 6 недель.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

22 ноября 2002 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 августа 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 августа 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2002 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 ноября 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

3 мая 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030052
  • 03-CC-0052

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться