Influence du génotype MDR1 sur les taux sanguins d'indinavir et de saquinavir chez des volontaires sains

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Hommes et femmes âgés de 18 à 60 ans.
  2. En bonne santé selon les antécédents médicaux et l'examen physique
  3. Valeurs de laboratoire dans les lignes directrices établies pour la participation aux études cliniques : AST inférieur ou égal à 2 fois la LSN (limite supérieure de la normale) ; Créatinine sérique inférieure ou égale à la LSN ; hémoglobine supérieure ou égale à 11 g/dL.
  4. Capacité à s'abstenir d'ingérer du pamplemousse ou du jus de pamplemousse 72 heures avant et les jours du phénotypage du midazolam et de l'administration de l'indinavir et du saquinavir.
  5. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
  6. Les femmes en âge de procréer sont capables et désireuses de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser d'autres méthodes efficaces de contrôle des naissances pendant la phase II de l'étude qui n'incluent pas les contraceptifs oraux.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Traitement de routine concomitant avec tout médicament sur ordonnance, en vente libre, à base de plantes ou holistique, y compris les contraceptifs oraux pendant 30 jours avant la participation à l'étude.

   • Les sujets doivent être sans contraceptifs oraux pendant au moins 30 jours avant le prélèvement sanguin pour l'analyse de l'expression de la P-gp ; elles doivent également avoir cessé de prendre des contraceptifs oraux pendant au moins 30 jours avant le phénotypage du midazolam et l'administration d'indinavir et de saquinavir.
   • Utilisation intermittente (PRN) d'acétaminophène et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (c.-à-d. ibuprofène) seront autorisés pendant l'étude ; ces médicaments ne doivent pas être pris avant ou dans les 4 heures suivant l'administration de midazolam au jour 0. Ces médicaments ne doivent pas être pris pendant l'administration d'indinavir et de saquinavir jusqu'à ce que tous les échantillons de sang pour les analyses pharmacocinétiques des médicaments respectifs aient été obtenus.
   • Les sujets seront autorisés à prendre une multivitamine avec des minéraux, ou équivalent, une fois par jour s'ils le souhaitent.
2. Incapacité d'obtenir un accès veineux pour le prélèvement d'échantillons.
3. Présence de diabète sucré, infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), maladie cardiaque (hypertension ; insuffisance cardiaque congestive, etc.), maladie rénale (insuffisance ou insuffisance rénale chronique ou aiguë), maladie respiratoire (asthme nécessitant un traitement chronique ; maladie pulmonaire obstructive chronique) ou toute autre condition qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet de l'avis de l'investigateur.
4. Test de grossesse positif ou femme allaitante.
5. La présence d'une diarrhée persistante ou d'une malabsorption qui interférerait avec la capacité du sujet à absorber les médicaments.
6. Consommation de drogues ou d'alcool pouvant nuire à la sécurité ou à l'observance.
7. Antécédents d'intolérance ou de réaction allergique (éruption cutanée ; urticaire ; lèvres enflées ; difficulté à respirer) à l'indinavir, au saquinavir ou au midazolam.
8. Incapacité ou refus des femmes en âge de procréer d'utiliser une méthode de contraception non hormonale (barrière) tout au long de l'étude (par ex. préservatif, diaphragme, etc.).
9. Fumeur actuel de cigarettes ou fumeur régulier au cours des 6 dernières semaines.