Indflydelse af MDR1 genotypen på blodniveauer af indinavir og saquinavir hos raske frivillige

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Mænd og kvinder mellem 18 og 60 år.
  2. Sund ved sygehistorie og fysisk undersøgelse
  3. Laboratorieværdier inden for etablerede retningslinjer for deltagelse i kliniske studier: AST mindre end eller lig med 2 gange ULN (øvre normalgrænse); Serumkreatinin mindre end eller lig med ULN; hæmoglobin større end eller lig med 11 g/dL.
  4. Evne til at afholde sig fra at indtage grapefrugt eller grapefrugtjuice 72 timer før og dagene med midazolam fænotyping og indinavir og saquinavir administration.
  5. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder er i stand til og villige til at praktisere afholdenhed eller bruge andre effektive præventionsmetoder under fase II af studiet, som ikke inkluderer orale præventionsmidler.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Samtidig rutineterapi med enhver recept, håndkøbsmedicin, urtemedicin eller holistisk medicin, inklusive orale præventionsmidler i 30 dage før studiedeltagelse.

   • Forsøgspersoner skal have fri for orale præventionsmidler i mindst 30 dage før blodprøvetagning til P-gp-ekspressionsanalyse; de skal også være fri for orale præventionsmidler i mindst 30 dage før midazolam-fænotypebestemmelse og indinavir- og saquinavir-administration.
   • Intermitterende (PRN) brug af acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (dvs. ibuprofen) vil være tilladt under undersøgelsen; disse lægemidler bør ikke tages før eller inden for 4 timer efter midazolam-administration på dag 0. Disse lægemidler bør ikke tages under indinavir- og saquinavir-administration, før alle blodprøver til farmakokinetiske analyser af de respektive lægemidler er opnået.
   • Forsøgspersoner vil få lov til at tage et multivitamin med mineraler eller tilsvarende én gang dagligt, hvis de ønsker det.
2. Manglende evne til at opnå venøs adgang til prøvetagning.
3. Tilstedeværelse af diabetes mellitus, infektion med human immundefektvirus (HIV), hjertesygdom (hypertension; kongestiv hjertesvigt osv.), nyresygdom (kronisk eller akut nyresvigt eller -insufficiens), luftvejssygdom (astma, der kræver kronisk behandling; kronisk obstruktiv lungesygdom) eller enhver anden tilstand, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse efter investigators mening.
4. Positiv graviditetstest eller ammende kvinde.
5. Tilstedeværelsen af ​​vedvarende diarré eller malabsorption, der ville forstyrre individets evne til at absorbere lægemidler.
6. Brug af stoffer eller alkohol, der kan forringe sikkerheden eller efterlevelsen.
7. Anamnese med intolerance eller allergisk reaktion (udslæt; nældefeber; hævede læber; åndedrætsbesvær) over for indinavir, saquinavir eller midazolam.
8. Manglende evne eller uvilje hos kvinder i den fødedygtige alder til at bruge en ikke-hormonel (barriere) præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (f. kondommembran osv.).
9. Aktuel cigaretryger eller almindelig ryger inden for de seneste 6 uger.