Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Påvirkning av MDR1 genotypen på blodnivåer av indinavir og saquinavir hos friske frivillige

30. juni 2017 oppdatert av: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Påvirkning av MDR1 genotype på indinavir og saquinavir farmakokinetikk hos friske frivillige

Denne studien skal undersøke om en bestemt type gen (MDR1) i kroppen kan påvirke blodnivået av to proteasehemmere, indinavir og saquinavir, som brukes til å behandle mennesker med HIV. Hvis blodnivåene av disse legemidlene er for lave eller for høye, kan det hende at de ikke fungerer bra eller kan forårsake bivirkninger hos pasienter. Denne studien vil avgjøre hvordan MDR1-gener kan påvirke absorpsjonen av disse medisinene.

Friske normale frivillige mellom 18 og 50 år kan være kvalifisert for denne studien. Kandidatene vil bli undersøkt med sykehistorie og blod- og urinprøver. Blodet vil bli testet for:

  • Rutinemessige laboratorieverdier for vurdering av generell helse
  • HIV
  • MDR1 gentype
  • Mengde P-glykoprotein (et protein laget av MDR1-genet) på T-celler.

Deltakerne vil få blodtappet tre ganger til, som følger:

  • Etter én dose av det beroligende midazolam (Versed (registrert varemerke)): Deltakerne vil ta en 8-milligram dose av midazolam sirup gjennom munnen. Fire timer senere vil en enkelt blodprøve bli tatt gjennom en nål i en armåre. Denne delen av studien vil vurdere effektiviteten til et bestemt enzym involvert i metabolisering (nedbryting) af indinavir og sakinavir.
  • Etter fire doser indinavir: Omtrent en uke etter inntak av midazolam, vil deltakerne ta 800 mg indinavir (to kapsler) 3 ganger daglig (hver 8. time) i 1 dag. Morgenen etter kommer de til klinikken, hvor et kateter (fleksibelt plastrør) legges i en armåre for gjentatte blodprøvetakinger. En blodprøve vil bli tatt, og en fjerde og siste dose indinavir vil bli gitt. Syv blodprøver på omtrent en teskje hver vil deretter bli samlet gjennom kateteret over en 8-timers periode for å måle blodnivået av stoffet.
  • Etter 10 doser saquinavir: Omtrent en uke etter siste dose med indinavir vil deltakerne begynne å ta 1200 mg (6 kapsler) saquinavir myke gelatinkapsler 3 ganger daglig i 3 dager. Den fjerde dagen kommer deltakerne til klinikken. Et kateter vil bli satt inn i en armvene og ca. 4 teskjeer blod vil bli samlet inn for rutinemessige laboratorietester og for å måle sakinavirnivåer. Det vil også bli tatt en urinprøve for rutineprøver. Deltakerne vil deretter motta den tiende og siste dosen av saquinavir, og åtte blodprøver på omtrent en teskje hver vil bli samlet gjennom kateteret over en 8-timers periode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ekspresjonen av P-glykoprotein, et transportørprotein tilstede i enterocytter så vel som andre celler involvert i absorpsjon og distribusjon av HIV-proteasehemmere, har blitt koblet til en enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) i ekson 26 av MDR1-genet, C3435T. Individer som er homozygote for T-allelen har redusert P-gp-ekspresjon sammenlignet med CC-individer. Foreløpige studier av andre etterforskere for å bestemme påvirkningen av MDR1-genotype på HIV-proteasehemmers farmakokinetikk har gitt usikre resultater. Hovedformålet med denne studien er å bestemme sammenhengen, om noen, mellom MDR1-genotyper og plasmakonsentrasjoner av HIV-proteasehemmere indinavir og saquinavir. Sekundære mål med denne undersøkelsen vil (1) vurdere forholdet mellom CYP3A4-aktivitet og indinavir- og sakinavireksponering og (2) karakterisere forholdet, hvis noen, mellom P-gp-ekspresjon på lymfocyttoverflater og MDR1-genotype. Opptil 150 forsøkspersoner vil bli screenet for å registrere totalt 63 friske frivillige (21 forsøkspersoner hver i CC-, TT- og CT-gruppene). Hvert individ vil få tatt blod for P-gp-ekspresjonsanalyse og MDR1-genotyping ved screening. Deretter vil forsøkspersonene få oral midazolam 8 mg for CYP3A4-fenotyping; en enkelt blodprøve vil bli tatt 4 timer etter administrering av midazolam for bestemmelse av midazolam og 1-hydroksymidazolam. Mellom 7 og 28 dager etter administrering av midazolam vil forsøkspersoner få indinavir 800 mg hver 8. time i én dag og en enkelt 800 mg dose neste morgen (dose #4). Mellom 7 og 28 dager etter administrering av indinavir vil forsøkspersonene få saquinavir soft-gel kapsler 1200 mg tre ganger daglig i 3 dager og en enkelt dose om morgenen dag 4 (dose #10). Blodprøver etter dose vil bli tatt over 8 timer etter dose #4 av indinavir og dose #10 av saquinavir. Indinavir og saquinavir farmakokinetiske parametere (primært AUC og Cmax) vil bli sammenlignet på tvers av MDR1 genotype grupper ved bruk av ANOVA med post-hoc testing. 1-hydroksymidazolam: midazolam forhold vil være korrelert til indinavir og saquinavir AUC samt sammenlignet på tvers av MDR1 genotype grupper. P-gp-ekspresjon på lymfocyttoverflater vil bli bestemt ved flowcytometri, kvantifisert og sammenlignet på tvers av MDR1-genotypegrupper. Data fra denne undersøkelsen vil avgjøre om MDR1 genotype påvirker plasmakonsentrasjoner av proteasehemmere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Menn og kvinner mellom 18 og 60 år.
    2. Frisk etter sykehistorie og fysisk undersøkelse
    3. Laboratorieverdier innenfor etablerte retningslinjer for deltakelse i kliniske studier: AST mindre enn eller lik 2 ganger ULN (øvre normalgrense); Serumkreatinin mindre enn eller lik ULN; hemoglobin større enn eller lik 11 g/dL.
    4. Evne til å avstå fra å innta grapefrukt eller grapefruktjuice 72 timer før, og dagene med midazolam fenotyping og indinavir og saquinavir administrering.
    5. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder.
    6. Kvinner i fertil alder er i stand til og villige til å praktisere avholdenhet eller bruke andre effektive metoder for prevensjon under fase II av studien som ikke inkluderer orale prevensjonsmidler.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Samtidig rutinebehandling med enhver resept, reseptfrie, urte- eller holistiske medisiner, inkludert orale prevensjonsmidler i 30 dager før studiedeltakelse.

    • Pasienter må være av med p-piller i minst 30 dager før blodprøvetaking for P-gp-ekspresjonsanalyse; de må også være av med p-piller i minst 30 dager før midazolam-fenotyping og indinavir- og saquinavir-administrasjon.
    • Intermitterende (PRN) bruk av acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner (dvs. ibuprofen) vil bli tillatt under studien; disse medikamentene bør ikke tas før eller innen 4 timer etter midazolam-administrasjon på dag 0. Disse medisinene bør ikke tas under administrering av indinavir og saquinavir før alle blodprøver for farmakokinetiske analyser av de respektive legemidlene er tatt.
    • Forsøkspersoner vil få lov til å ta et multivitamin med mineraler, eller tilsvarende, en gang daglig hvis de ønsker det.
  2. Manglende evne til å få venøs tilgang for prøvetaking.
  3. Tilstedeværelse av diabetes mellitus, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hjertesykdom (hypertensjon; kongestiv hjertesvikt etc.), nyresykdom (kronisk eller akutt nyresvikt eller -insuffisiens), luftveissykdom (astma som krever kronisk behandling; kronisk obstruktiv lungesykdom) eller andre forhold som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller som ikke er i forsøkspersonens beste, etter etterforskerens mening.
  4. Positiv graviditetstest eller ammende kvinne.
  5. Tilstedeværelsen av vedvarende diaré eller malabsorpsjon som ville forstyrre individets evne til å absorbere legemidler.
  6. Bruk av rusmidler eller alkohol som kan svekke sikkerhet eller etterlevelse.
  7. Anamnese med intoleranse eller allergisk reaksjon (utslett, elveblest, hovne lepper, pustevansker) overfor indinavir, sakinavir eller midazolam.
  8. Manglende evne eller vilje hos kvinner i fertil alder til å bruke en ikke-hormonell (barriere) prevensjonsmetode gjennom hele studien (f.eks. kondommembran etc.).
  9. Nåværende sigarettrøyker eller vanlig røyker i løpet av de siste 6 ukene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

22. november 2002

Primær fullføring (FAKTISKE)

24. august 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

24. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. november 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. november 2002

Først lagt ut (ANSLAG)

26. november 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

3. mai 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030052
  • 03-CC-0052

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Midazolam

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere