Influência do Genótipo MDR1 nos Níveis Sanguíneos de Indinavir e Saquinavir em Voluntários Saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Homens e mulheres entre 18 e 60 anos.
  2. Saudável pelo histórico médico e exame físico
  3. Valores laboratoriais dentro das diretrizes estabelecidas para participação em estudos clínicos: AST menor ou igual a 2 vezes o LSN (limite superior do normal); Creatinina sérica menor ou igual ao LSN; hemoglobina maior ou igual a 11 g/dL.
  4. Capacidade de abster-se de ingerir toranja ou sumo de toranja 72 horas antes e nos dias da fenotipagem com midazolam e administração de indinavir e saquinavir.
  5. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar.
  6. Mulheres com potencial para engravidar são capazes e estão dispostas a praticar a abstinência ou usar outros métodos eficazes de controle de natalidade durante a Fase II do estudo que não incluam contraceptivos orais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Terapia de rotina concomitante com qualquer prescrição, de venda livre, medicamentos fitoterápicos ou holísticos, incluindo contraceptivos orais por 30 dias antes da participação no estudo.

   • Os indivíduos devem estar sem contraceptivos orais por pelo menos 30 dias antes da coleta de sangue para análise de expressão de P-gp; elas também devem estar sem contraceptivos orais por pelo menos 30 dias antes da fenotipagem com midazolam e administração de indinavir e saquinavir.
   • Uso intermitente (PRN) de acetaminofeno e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (ou seja, ibuprofeno) será permitido durante o estudo; esses medicamentos não devem ser tomados antes ou dentro de 4 horas após a administração de midazolam no Dia 0. Esses medicamentos não devem ser tomados durante a administração de indinavir e saquinavir até que todas as amostras de sangue para análises farmacocinéticas dos respectivos medicamentos tenham sido obtidas.
   • Os indivíduos poderão tomar um multivitamínico com minerais, ou equivalente, uma vez ao dia, se assim o desejarem.
2. Incapacidade de obter acesso venoso para coleta de amostras.
3. Presença de diabetes mellitus, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), doença cardíaca (hipertensão; insuficiência cardíaca congestiva, etc.), doença renal (insuficiência ou insuficiência renal crônica ou aguda), doença respiratória (asma que requer tratamento crônico; doença pulmonar obstrutiva crônica) ou qualquer outra condição que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito na opinião do investigador.
4. Teste de gravidez positivo ou mulher amamentando.
5. A presença de diarréia persistente ou má absorção que interferiria na capacidade do sujeito de absorver drogas.
6. Uso de drogas ou álcool que pode prejudicar a segurança ou adesão.
7. História de intolerância ou reação alérgica (erupção cutânea; urticária; lábios inchados; dificuldade em respirar) ao indinavir, saquinavir ou midazolam.
8. Incapacidade ou falta de vontade das mulheres com potencial para engravidar de usar um método contraceptivo não hormonal (barreira) durante o estudo (por exemplo, diafragma de preservativo, etc.).
9. Fumante atual de cigarros ou fumante regular nas últimas 6 semanas.