Influencia del Genotipo MDR1 en los Niveles Sanguíneos de Indinavir y Saquinavir en Voluntarios Sanos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Hombres y mujeres entre las edades de 18 y 60 años.
  2. Saludable por historial médico y examen físico
  3. Valores de laboratorio dentro de las pautas establecidas para la participación en estudios clínicos: AST menor o igual a 2 veces el ULN (límite superior de la normalidad); creatinina sérica inferior o igual al ULN; hemoglobina mayor o igual a 11 g/dL.
  4. Capacidad para abstenerse de ingerir toronja o jugo de toronja 72 horas antes y los días de fenotipado de midazolam y administración de indinavir y saquinavir.
  5. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil.
  6. Las mujeres en edad fértil pueden y están dispuestas a practicar la abstinencia o utilizar otros métodos anticonceptivos efectivos durante la Fase II del estudio que no incluyen anticonceptivos orales.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Terapia de rutina concomitante con cualquier medicamento recetado, de venta libre, a base de hierbas o holístico, incluidos los anticonceptivos orales durante los 30 días anteriores a la participación en el estudio.

   • Los sujetos deben dejar de tomar anticonceptivos orales durante al menos 30 días antes de la extracción de sangre para el análisis de expresión de P-gp; también deben dejar de tomar anticonceptivos orales durante al menos 30 días antes de la determinación del fenotipo de midazolam y la administración de indinavir y saquinavir.
   • Uso intermitente (PRN) de paracetamol y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (es decir, ibuprofeno) se permitirá durante el estudio; estos medicamentos no deben tomarse antes o dentro de las 4 horas posteriores a la administración de midazolam en el Día 0. Estos medicamentos no deben tomarse durante la administración de indinavir y saquinavir hasta que se hayan obtenido todas las muestras de sangre para los análisis farmacocinéticos de los respectivos medicamentos.
   • Los sujetos podrán tomar un multivitamínico con minerales, o equivalente, una vez al día si así lo desean.
2. Incapacidad para obtener acceso venoso para la recolección de muestras.
3. Presencia de diabetes mellitus, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), enfermedad cardíaca (hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, etc.), enfermedad renal (insuficiencia o insuficiencia renal crónica o aguda), enfermedad respiratoria (asma que requiere tratamiento crónico; enfermedad pulmonar obstructiva crónica) o cualquier otra condición que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o no sea en el mejor interés del sujeto en opinión del investigador.
4. Prueba de embarazo positiva o mujer lactante.
5. La presencia de diarrea persistente o malabsorción que podría interferir con la capacidad del sujeto para absorber fármacos.
6. Uso de drogas o alcohol que pueda afectar la seguridad o la adherencia.
7. Antecedentes de intolerancia o reacción alérgica (erupción cutánea, urticaria, labios hinchados, dificultad para respirar) a indinavir, saquinavir o midazolam.
8. Incapacidad o falta de voluntad de las mujeres en edad fértil para usar un método anticonceptivo no hormonal (barrera) durante todo el estudio (p. diafragma del preservativo, etc.).
9. Fumador actual de cigarrillos o fumador habitual en las últimas 6 semanas.