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Influenza del genotipo MDR1 sui livelli ematici di Indinavir e Saquinavir in volontari sani

30 giugno 2017 aggiornato da: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Influenza del genotipo MDR1 sulla farmacocinetica di Indinavir e Saquinavir in volontari sani

Questo studio esaminerà se un particolare tipo di gene (MDR1) nel corpo può influenzare i livelli ematici di due inibitori della proteasi, indinavir e saquinavir, che sono usati per trattare le persone con HIV. Se i livelli ematici di questi farmaci sono troppo bassi o troppo alti, potrebbero non funzionare bene o causare effetti collaterali nei pazienti. Questo studio determinerà in che modo i geni MDR1 potrebbero influenzare l'assorbimento di questi farmaci.

Volontari normali sani di età compresa tra 18 e 50 anni possono essere idonei per questo studio. I candidati saranno selezionati con una storia medica e esami del sangue e delle urine. Il sangue sarà testato per:

  • Valori di laboratorio di routine per la valutazione della salute generale
  • HIV
  • Tipo di gene MDR1
  • Quantità di glicoproteina P (una proteina prodotta dal gene MDR1) sulle cellule T.

Ai partecipanti verrà prelevato il sangue altre tre volte, come segue:

  • Dopo una dose del midazolam sedativo (Versed (marchio registrato)): i partecipanti prenderanno una dose da 8 milligrammi di sciroppo di midazolam per via orale. Quattro ore dopo, un singolo campione di sangue verrà prelevato attraverso un ago in una vena del braccio. Questa parte dello studio valuterà l'efficienza di un certo enzima coinvolto nel metabolizzare (abbattere) indinavir e saquinavir.
  • Dopo quattro dosi di indinavir: circa una settimana dopo l'assunzione del midazolam, i partecipanti assumeranno 800 mg di indinavir (due capsule) 3 volte al giorno (ogni 8 ore) per 1 giorno. La mattina seguente verranno in clinica, dove verrà inserito un catetere (tubo di plastica flessibile) in una vena del braccio per ripetuti prelievi di sangue. Verrà prelevato un campione di sangue e verrà somministrata una quarta e ultima dose di indinavir. Sette campioni di sangue di circa un cucchiaino ciascuno verranno quindi raccolti attraverso il catetere per un periodo di 8 ore per misurare i livelli ematici del farmaco.
  • Dopo 10 dosi di saquinavir: circa una settimana dopo l'ultima dose di indinavir, i partecipanti inizieranno a prendere 1.200 mg (6 capsule) di saquinavir capsule di gelatina molle 3 volte al giorno per 3 giorni. Il quarto giorno, i partecipanti verranno in clinica. Verrà inserito un catetere in una vena del braccio e verranno raccolti circa 4 cucchiaini di sangue per i test di laboratorio di routine e per misurare i livelli di saquinavir. Verrà raccolto anche un campione di urina per i test di routine. I partecipanti riceveranno quindi la decima e ultima dose di saquinavir e otto campioni di sangue di circa un cucchiaino ciascuno verranno raccolti attraverso il catetere per un periodo di 8 ore.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'espressione della glicoproteina P, una proteina trasportatrice presente negli enterociti e in altre cellule coinvolte nell'assorbimento e nella distribuzione degli inibitori della proteasi dell'HIV, è stata collegata a un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) nell'esone 26 del gene MDR1, C3435T. Gli individui omozigoti per l'allele T hanno una ridotta espressione di P-gp rispetto agli individui CC. Studi preliminari condotti da altri ricercatori per determinare l'influenza del genotipo MDR1 sulla farmacocinetica dell'inibitore della proteasi dell'HIV hanno prodotto risultati inconcludenti. Lo scopo principale di questo studio è determinare l'eventuale relazione tra i genotipi MDR1 e le concentrazioni plasmatiche degli inibitori della proteasi dell'HIV indinavir e saquinavir. Gli obiettivi secondari di questa indagine (1) valuteranno la relazione tra l'attività del CYP3A4 e l'esposizione a indinavir e saquinavir e (2) caratterizzeranno l'eventuale relazione tra l'espressione della P-gp sulle superfici dei linfociti e il genotipo MDR1. Verranno sottoposti a screening fino a 150 soggetti per arruolare un totale di 63 volontari sani (21 soggetti ciascuno nei gruppi CC, TT e CT). Ogni soggetto verrà prelevato sangue per l'analisi dell'espressione P-gp e la genotipizzazione MDR1 allo screening. Successivamente, i soggetti riceveranno midazolam orale 8 mg per la fenotipizzazione del CYP3A4; un singolo campione di sangue sarà raccolto 4 ore dopo la somministrazione di midazolam per la determinazione di midazolam e 1-idrossimidazolam. Tra 7 e 28 giorni dopo la somministrazione di midazolam, i soggetti riceveranno indinavir 800 mg ogni 8 ore per un giorno e una singola dose da 800 mg la mattina successiva (dose n. 4). Tra 7 e 28 giorni dopo la somministrazione di indinavir, i soggetti riceveranno saquinavir capsule di gel morbido 1200 mg tre volte al giorno per 3 giorni e una singola dose la mattina del giorno 4 (dose n. 10). I campioni di sangue post-dose verranno raccolti nell'arco di 8 ore dopo la dose n. 4 di indinavir e la dose n. 10 di saquinavir. I parametri farmacocinetici di indinavir e saquinavir (principalmente AUC e Cmax) saranno confrontati tra i gruppi di genotipo MDR1 utilizzando ANOVA con test post-hoc. 1-idrossimidazolam: i rapporti del midazolam saranno correlati alle AUC di indinavir e saquinavir e confrontati tra i gruppi del genotipo MDR1. L'espressione della P-gp sulla superficie dei linfociti sarà determinata mediante citometria a flusso, quantificata e confrontata tra i gruppi del genotipo MDR1. I dati di questa indagine determineranno se il genotipo MDR1 influenza le concentrazioni plasmatiche dell'inibitore della proteasi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

81

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 60 anni.
    2. Sano dall'anamnesi e dall'esame fisico
    3. Valori di laboratorio entro le linee guida stabilite per la partecipazione a studi clinici: AST inferiore o uguale a 2 volte ULN (limite superiore della norma); Creatinina sierica inferiore o uguale a ULN; emoglobina maggiore o uguale a 11 g/dL.
    4. Capacità di astenersi dall'ingerire pompelmo o succo di pompelmo 72 ore prima e nei giorni della fenotipizzazione del midazolam e della somministrazione di indinavir e saquinavir.
    5. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile.
    6. Le donne in età fertile sono in grado e disposte a praticare l'astinenza o utilizzare altri metodi efficaci di controllo delle nascite durante la Fase II dello studio che non includono contraccettivi orali.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Terapia di routine concomitante con qualsiasi prescrizione, farmaci da banco, a base di erbe o olistici, inclusi i contraccettivi orali per 30 giorni prima della partecipazione allo studio.

    • I soggetti devono essere fuori contraccettivi orali per almeno 30 giorni prima della raccolta del sangue per l'analisi dell'espressione P-gp; devono anche essere senza contraccettivi orali per almeno 30 giorni prima della fenotipizzazione del midazolam e della somministrazione di indinavir e saquinavir.
    • Uso intermittente (PRN) di paracetamolo e farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. ibuprofene) sarà consentito durante lo studio; questi farmaci non devono essere assunti prima o entro 4 ore dalla somministrazione di midazolam il giorno 0. Questi farmaci non devono essere assunti durante la somministrazione di indinavir e saquinavir fino a quando non siano stati ottenuti tutti i campioni di sangue per le analisi farmacocinetiche dei rispettivi farmaci.
    • I soggetti potranno assumere un multivitaminico con minerali, o equivalente, una volta al giorno se lo desiderano.
  2. Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione.
  3. Presenza di diabete mellito, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), malattie cardiache (ipertensione; insufficienza cardiaca congestizia ecc.), malattie renali (insufficienza renale cronica o acuta o insufficienza), malattie respiratorie (asma che richiede un trattamento cronico; malattia polmonare ostruttiva cronica) o qualsiasi altra condizione che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o non essere nel migliore interesse del soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore.
  4. Test di gravidanza positivo o femmina che allatta.
  5. La presenza di diarrea persistente o malassorbimento che interferirebbe con la capacità del soggetto di assorbire farmaci.
  6. Uso di droghe o alcol che può compromettere la sicurezza o l'aderenza.
  7. Storia di intolleranza o reazione allergica (rash, orticaria, labbra gonfie, difficoltà respiratorie) a indinavir, saquinavir o midazolam.
  8. Incapacità o riluttanza delle donne in età fertile a utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale (di barriera) durante lo studio (ad es. diaframma del preservativo ecc.).
  9. Fumatore attuale di sigarette o fumatore abituale nelle ultime 6 settimane.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

22 novembre 2002

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 agosto 2007

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 agosto 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 novembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 novembre 2002

Primo Inserito (STIMA)

26 novembre 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

3 maggio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 030052
  • 03-CC-0052

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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