Invloed van het MDR1-genotype op de bloedspiegels van indinavir en saquinavir bij gezonde vrijwilligers

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 60 jaar.
  2. Gezond door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
  3. Laboratoriumwaarden binnen vastgestelde richtlijnen voor deelname aan klinische onderzoeken: ASAT minder dan of gelijk aan 2 keer ULN (bovengrens van normaal); Serumcreatinine lager dan of gelijk aan ULN; hemoglobine groter dan of gelijk aan 11 g/dl.
  4. Mogelijkheid om zich te onthouden van inname van grapefruit of grapefruitsap 72 uur voorafgaand aan en de dagen van fenotypering van midazolam en toediening van indinavir en saquinavir.
  5. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn in staat en bereid om onthouding te beoefenen of andere effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens fase II van de studie die geen gebruik maken van orale anticonceptiva.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Gelijktijdige routinetherapie met elk recept, vrij verkrijgbare, kruiden- of holistische medicijnen, inclusief orale anticonceptiva gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

   • Proefpersonen moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bloedafname voor P-gp-expressieanalyse geen orale anticonceptiva meer gebruiken; ze moeten ook geen orale anticonceptiva gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan midazolam-fenotypering en toediening van indinavir en saquinavir.
   • Intermitterend (PRN) gebruik van paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (d.w.z. ibuprofen) is toegestaan ​​tijdens het onderzoek; deze medicijnen mogen niet worden ingenomen vóór of binnen 4 uur na toediening van midazolam op dag 0. Deze medicijnen mogen niet worden ingenomen tijdens de toediening van indinavir en saquinavir totdat alle bloedmonsters voor farmacokinetische analyses van de respectieve geneesmiddelen zijn verkregen.
   • Proefpersonen mogen eenmaal daags een multivitamine met mineralen of een equivalent daarvan innemen als zij dat wensen.
2. Onvermogen om veneuze toegang te verkrijgen voor monsterafname.
3. Aanwezigheid van diabetes mellitus, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hartziekte (hypertensie; congestief hartfalen enz.), nierziekte (chronisch of acuut nierfalen of -insufficiëntie), luchtwegaandoeningen (astma die chronische behandeling vereist; chronische obstructieve longziekte) of enige andere aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren of naar de mening van de onderzoeker niet in het belang van de proefpersoon is.
4. Positieve zwangerschapstest of vrouw die borstvoeding geeft.
5. De aanwezigheid van aanhoudende diarree of malabsorptie die het vermogen van de proefpersoon om medicijnen te absorberen zou verstoren.
6. Drugs- of alcoholgebruik dat de veiligheid of therapietrouw in gevaar kan brengen.
7. Geschiedenis van intolerantie of allergische reactie (huiduitslag, netelroos, gezwollen lippen, moeite met ademhalen) op indinavir, saquinavir of midazolam.
8. Onvermogen of onwil van vrouwen in de vruchtbare leeftijd om tijdens het onderzoek een niet-hormonale (barrière) methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. condoom diafragma enz.).
9. Huidige sigarettenroker of regelmatige roker in de afgelopen 6 weken.