Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv genotypu MDR1 na hladiny indinaviru a saquinaviru v krvi u zdravých dobrovolníků

30. června 2017 aktualizováno: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Vliv genotypu MDR1 na farmakokinetiku indinaviru a saquinaviru u zdravých dobrovolníků

Tato studie bude zkoumat, zda určitý typ genu (MDR1) v těle může ovlivnit krevní hladiny dvou inhibitorů proteázy, indinaviru a saquinaviru, které se používají k léčbě lidí s HIV. Pokud jsou hladiny těchto léků v krvi příliš nízké nebo příliš vysoké, nemusí fungovat dobře nebo mohou u pacientů způsobit nežádoucí účinky. Tato studie určí, jak mohou geny MDR1 ovlivnit absorpci těchto léků.

Pro tuto studii mohou být způsobilí zdraví normální dobrovolníci ve věku 18 až 50 let. Kandidáti budou vyšetřeni s anamnézou a testy krve a moči. Krev bude testována na:

  • Rutinní laboratorní hodnoty pro posouzení celkového zdravotního stavu
  • HIV
  • Typ genu MDR1
  • Množství P-glykoproteinu (protein vytvořený genem MDR1) na T buňkách.

Účastníkům bude odebrána krev ještě třikrát, a to následovně:

  • Po jedné dávce sedativního midazolamu (Versed (registrovaná ochranná známka)): Účastníci si vezmou 8miligramovou dávku midazolamového sirupu ústy. O čtyři hodiny později bude odebrán jeden vzorek krve jehlou do žíly na paži. Tato část studie bude hodnotit účinnost určitého enzymu podílejícího se na metabolizaci (štěpení) indinaviru a saquinaviru.
  • Po čtyřech dávkách indinaviru: Asi týden po užití midazolamu budou účastníci užívat 800 mg indinaviru (dvě tobolky) 3krát denně (každých 8 hodin) po dobu 1 dne. Následující ráno přijdou na kliniku, kde jim do žíly na paži zavedou katétr (flexibilní plastová hadička) pro opakované odběry krve. Bude odebrán vzorek krve a bude podána čtvrtá a poslední dávka indinaviru. Poté bude katetrem během 8 hodin odebíráno sedm vzorků krve, z nichž každý má přibližně jednu čajovou lžičku, aby se změřily hladiny léku v krvi.
  • Po 10 dávkách saquinaviru: Asi týden po poslední dávce indinaviru začnou účastníci užívat 1 200 mg (6 tobolek) měkkých želatinových tobolek saquinaviru 3krát denně po dobu 3 dnů. Čtvrtý den se účastníci dostaví na kliniku. Do žíly na paži bude zaveden katétr a budou odebrány asi 4 čajové lžičky krve pro rutinní laboratorní testy a měření hladin saquinaviru. Bude také odebrán vzorek moči pro rutinní testy. Účastníci poté dostanou desátou a poslední dávku saquinaviru a během 8 hodin bude katetrem odebráno osm vzorků krve, každý o velikosti asi jedné čajové lžičky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Exprese P-glykoproteinu, transportního proteinu přítomného v enterocytech, stejně jako v dalších buňkách zapojených do absorpce a distribuce inhibitorů HIV proteázy, byla spojena s jednonukleotidovým polymorfismem (SNP) v exonu 26 genu MDR1, C3435T. Jedinci homozygotní pro alelu T mají sníženou expresi P-gp ve srovnání s jedinci CC. Předběžné studie jiných výzkumníků ke stanovení vlivu genotypu MDR1 na farmakokinetiku inhibitorů HIV proteázy přinesly neprůkazné výsledky. Primárním účelem této studie je určit vztah, pokud existuje, mezi genotypy MDR1 a plazmatickými koncentracemi inhibitorů HIV proteázy indinaviru a saquinaviru. Sekundární cíle tohoto výzkumu budou (1) hodnotit vztah mezi aktivitou CYP3A4 a expozicí indinaviru a saquinaviru a (2) charakterizovat vztah, pokud existuje, mezi expresí P-gp na površích lymfocytů a genotypem MDR1. Bude vyšetřeno až 150 subjektů, aby bylo zařazeno celkem 63 zdravých dobrovolníků (21 subjektů každý ve skupinách CC, TT a CT). Každému subjektu bude při screeningu odebrána krev pro analýzu exprese P-gp a genotypizaci MDR1. Dále budou subjekty dostávat perorálně midazolam 8 mg pro fenotypizaci CYP3A4; jeden vzorek krve bude odebrán 4 hodiny po podání midazolamu pro stanovení midazolamu a 1-hydroxymidazolamu. Mezi 7. a 28. dnem po podání midazolamu budou subjekty dostávat indinavir 800 mg každých 8 hodin po dobu jednoho dne a jednu 800 mg dávku následující ráno (dávka č. 4). Mezi 7. a 28. dnem po podání indinaviru budou subjekty dostávat měkké gelové tobolky saquinaviru 1200 mg třikrát denně po dobu 3 dnů a jednu dávku ráno 4. dne (dávka č. 10). Vzorky krve po dávce budou odebírány během 8 hodin po dávce #4 indinaviru a dávce #10 saquinaviru. Farmakokinetické parametry indinaviru a saquinaviru (především AUC a Cmax) budou porovnány napříč skupinami genotypu MDR1 pomocí ANOVA s post-hoc testováním. Poměry 1-hydroxymidazolam: midazolam budou korelovat s AUC indinaviru a saquinaviru a také budou porovnány napříč skupinami genotypu MDR1. Exprese P-gp na površích lymfocytů bude stanovena průtokovou cytometrií, kvantifikována a porovnána napříč skupinami genotypu MDR1. Data z tohoto výzkumu určí, zda genotyp MDR1 ovlivňuje plazmatické koncentrace inhibitoru proteázy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

81

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let.
    2. Zdravý podle anamnézy a fyzického vyšetření
    3. Laboratorní hodnoty v rámci zavedených směrnic pro účast v klinických studiích: AST nižší nebo rovný 2násobku ULN (horní hranice normy); Sérový kreatinin nižší nebo rovný ULN; hemoglobin vyšší nebo rovný 11 g/dl.
    4. Schopnost zdržet se požití grapefruitu nebo grapefruitové šťávy 72 hodin před a ve dnech fenotypizace midazolamu a podávání indinaviru a saquinaviru.
    5. Těhotenský test s negativním sérem pro ženy ve fertilním věku.
    6. Ženy ve fertilním věku jsou schopné a ochotné praktikovat abstinenci nebo používat jiné účinné metody antikoncepce během fáze II studie, které nezahrnují perorální antikoncepci.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Souběžná rutinní terapie s jakýmkoli předpisem, volně prodejnými, bylinnými nebo celostními léky, včetně perorální antikoncepce po dobu 30 dnů před účastí ve studii.

    • Subjekty musí být bez perorální antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před odběrem krve pro analýzu exprese P-gp; musí také přestat užívat perorální antikoncepci po dobu nejméně 30 dnů před fenotypizací midazolamu a podáváním indinaviru a saquinaviru.
    • Intermitentní (PRN) užívání acetaminofenu a nesteroidních protizánětlivých léků (tj. ibuprofen) bude během studie povolen; tyto léky by se neměly užívat před nebo do 4 hodin po podání midazolamu v den 0. Tyto léky by se neměly užívat během podávání indinaviru a saquinaviru, dokud nebudou získány všechny krevní vzorky pro farmakokinetickou analýzu příslušných léků.
    • Subjektům bude povoleno užívat multivitamin s minerály nebo ekvivalent jednou denně, pokud si to přejí.
  2. Neschopnost získat žilní přístup pro odběr vzorku.
  3. Přítomnost diabetes mellitus, infekce virem lidské imunodeficience (HIV), srdeční onemocnění (hypertenze; ​​městnavé srdeční selhání atd.), onemocnění ledvin (chronické nebo akutní selhání ledvin nebo insuficience), onemocnění dýchacích cest (astma vyžadující chronickou léčbu; chronická obstrukční plicní nemoc) nebo jakýkoli jiný stav, který může narušovat interpretaci výsledků studie nebo není podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu subjektu.
  4. Pozitivní těhotenský test nebo kojící žena.
  5. Přítomnost přetrvávajícího průjmu nebo malabsorpce, která by narušovala schopnost subjektu absorbovat léky.
  6. Užívání drog nebo alkoholu, které může narušit bezpečnost nebo dodržování.
  7. Anamnéza nesnášenlivosti nebo alergické reakce (vyrážka; kopřivka; oteklé rty; potíže s dýcháním) na indinavir, saquinavir nebo midazolam.
  8. Neschopnost nebo neochota žen ve fertilním věku používat po celou dobu studie nehormonální (bariérovou) metodu antikoncepce (např. membrána kondomu atd.).
  9. Současný kuřák cigaret nebo pravidelný kuřák za posledních 6 týdnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

22. listopadu 2002

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

24. srpna 2007

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

24. srpna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2002

První zveřejněno (ODHAD)

26. listopadu 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

3. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 030052
  • 03-CC-0052

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Midazolam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Colombia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit