Kanin antitymosyyttiglobuliini versus Camppath-1H vaikean aplastisen anemian hoitoon
Satunnaistettu immunosuppressiotutkimus aplastisella anemiapotilailla, joilla on refraktaarinen pansytopenia tai suboptimaalinen hematologinen vaste h-ATG/CsA-hoidon jälkeen
Vaikeaa aplastista anemiaa, jolle on ominaista pansytopenia ja hyposellulaarinen luuydin, hoidetaan tehokkaasti immunosuppressiivisella hoidolla, yleensä antitymosyyttiglobuliinin (ATG) ja syklosporiinin (CsA) yhdistelmällä. Tämän hoito-ohjelman jälkeen eloonjäämisluvut vastaavat allogeenisten kantasolujen siirrolla saavutettuja. Noin 1/3 potilaista ei kuitenkaan osoita verenkuvan paranemista ATG/CsA:n jälkeen. Yleinen kokemus ja pienet pilottitutkimukset ovat osoittaneet, että tällaiset potilaat voivat hyötyä immunosuppressiosta. Lisäksi omien kliinisten tietojemme analyysi viittaa siihen, että potilailla, joilla on huonot verenkuvavasteet yhdelle ATG-hoidolle, vaikka verensiirrosta riippumattomuus saavutettaisiin, ennuste on huomattavasti huonompi kuin potilailla, joiden hematologinen paraneminen on voimakasta. Tällaisten tapausten hallinta on epävarmaa.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, jotka eivät ole resistenttejä h-ATG:lle (jatkuva vaikea pansytopenia) tai joiden verenkuva on parantunut vain vähän (hematologiset vasteet) saamaan uutta immunosuppressiivista hoitoa joko kanin ATG:nä (tymoglobuliini, r-ATG). ) tai humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine T-soluille, alemtutsumabi (Campath-1H). Ensisijainen päätetapahtuma on vasteprosentti 3 kuukauden kohdalla, joka ei enää täytä vaikean aplastisen anemian kriteerejä. Toissijaisia päätepisteitä ovat uusiutuminen, hematopoieettisen palautumisen kestävyys 3 kuukauden kohdalla, eloonjääminen ja klooninen evoluutio paroksismaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan (PNH), myelodysplasiaan ja akuuttiin leukemiaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikeaa aplastista anemiaa, jolle on ominaista pansytopenia ja hyposellulaarinen luuydin, hoidetaan tehokkaasti immunosuppressiivisella hoidolla, yleensä antitymosyyttiglobuliinin (ATG) ja syklosporiinin (CsA) yhdistelmällä. Tämän hoito-ohjelman jälkeen eloonjäämisluvut vastaavat allogeenisten kantasolujen siirrolla saavutettuja. Noin 1/3 potilaista ei kuitenkaan osoita verenkuvan paranemista ATG/CsA:n jälkeen. Yleinen kokemus ja pienet pilottitutkimukset ovat osoittaneet, että tällaiset potilaat voivat hyötyä immunosuppressiosta. Lisäksi omien kliinisten tietojemme analyysi viittaa siihen, että potilailla, joilla on huonot verenkuvavasteet yhdelle ATG-hoidolle, vaikka verensiirrosta riippumattomuus saavutettaisiin, ennuste on huomattavasti huonompi kuin potilailla, joiden hematologinen paraneminen on voimakasta. Tällaisten tapausten hallinta on epävarmaa.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, jotka joko eivät reagoi h-ATG:hen (jatkuva vakava pansytopenia) tai joiden verenkuva on vain vähän parantunut (hematologiset vasteet hematologiset), saamaan lisää immunosuppressiivista hoitoa joko kanin ATG:nä (tymoglobuliini, r-ATG). tai humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine T-soluille, alemtutsumabi (Campath-1H). Ensisijainen päätetapahtuma on vasteprosentti 6 kuukauden kohdalla, joka ei enää täytä vaikean aplastisen anemian kriteerejä. Toissijaisia päätepisteitä ovat uusiutuminen, hematopoieettisen palautumisen kestävyys 6 kuukauden kohdalla, eloonjääminen ja klooninen kehitys kohtaukselliseksi yöksi hemoglobinuriaksi (PNH), myelodysplasiaksi ja akuutti leukemia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Vaikea aplastinen anemia vahvisti NIH:ssa:
Luuytimen sellulaarisuus alle 30 % (lukuun ottamatta lymfosyyttejä)
Vähintään kaksi seuraavista:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500/mikrol;
Verihiutalemäärä alle 20 000 / mikrol;
Retikulosyyttien määrä alle 60 000 / mikrol.
Vaikea aplastinen anemia, joka ei kestä aikaisempaa h-ATG/CsA-hoitoa 3 kuukauden kuluttua hoidosta ja enintään 4 vuotta h-ATG:n saamisesta.
TAI
Suboptimaalinen vaste alkuperäiseen immunosuppressioon h-ATG/CsA:lla määritettynä verihiutaleiden ja retikulosyyttien määränä alle 50 000/mikroL 3 kuukauden kohdalla.
Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 vuotta
POISTAMISKRITEERIT:
Fanconin anemian diagnoosi.
Todisteet sytogenetiikan klonaalisesta häiriöstä. Potilaita, joilla on erittäin vaikea neutropenia (ANC alle 200/mikroL), ei suljeta pois aluksi, jos sytogenetiikan tuloksia ei ole saatavilla tai niitä odotetaan. Jos todisteita kloonaalisesta häiriöstä tunnistetaan myöhemmin, koehenkilö lopettaa tutkimuksen.
Aiemmat hoitojaksot kanin ATG:llä tai suurella annoksella syklofosfamidia (200 mg/kg tai vastaava).
Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon.
Taustalla oleva immuunikatotila, mukaan lukien seropositiivisuus HIV:lle.
Echinacea purpurea tai Usnea barbata (vanhan miehen parta) lisäravinteiden lopettaminen kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
Aikaisempi yliherkkyys Campath-1H:lle tai sen komponenteille.
Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, neurologinen, keuhko-, infektio- tai metabolinen sairaus, jonka vaikeusaste estää potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai että kuolema 7-10 päivän kuluessa on todennäköinen.
Mahdolliset syöpäpotilaat, jotka ovat aktiivisessa kemoterapeuttisessa hoidossa tai jotka käyttävät hematologisesti vaikuttavia lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia.
Seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl.
Nykyinen raskaus tai imetys tai haluttomuus käyttää ehkäisyä.
Kyvyttömyys ymmärtää tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: r-ATG/syklosporiini
Satunnaistettu koe kanin anti-tymosyyttiglobuliinista (r-ATG)/syklosporiinista (CsA) versus Campath-1H aplastisesta anemiapotilaista, joilla on refraktaarinen pansytopenia tai suboptimaalinen hematologinen vaste hevosen ATG-hoidon jälkeen.
Koehenkilöille, jotka saavat kanin ATG/CsA:ta, annetaan kanin ATG:tä 3,5 mg/kg/vrk 5 päivän ajan ja CsA:ta 10 mg/kg/vrk suun kautta kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan (15 mg/kg/vrk alle 12-vuotiaille lapsille).
Koehenkilöt, jotka saavat Campath-1H:ta, saavat suonensisäisen infuusion 10 päivän ajan.
Aikuiset saavat 10 mg/vrk (lapset: 0,2 mg/kg/vrk).
|
Kanin ATG 3,5 mg/kg/vrk 5 peräkkäisenä päivänä
Muut nimet:
CsA 10 mg/kg/vrk suun kautta kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan (15 mg/kg/vrk alle 12-vuotiaille lapsille).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Alemtutsumabi (Campath-1H)
Satunnaistettu koe kanin anti-tymosyyttiglobuliinista (ATG)/syklosporiinista (CsA) versus Campath-1H aplastisesta anemiapotilaista, joilla on refraktaarinen pansytopenia tai suboptimaalinen hematologinen vaste hevosen ATG-hoidon jälkeen.
Koehenkilöille, jotka saavat kanin ATG/CsA:ta, annetaan kanin ATG:tä 3,5 mg/kg/vrk 5 päivän ajan ja CsA:ta 10 mg/kg/vrk suun kautta kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan (15 mg/kg/vrk alle 12-vuotiaille lapsille).
Koehenkilöt, jotka saavat Campath-1H:ta, saavat suonensisäisen infuusion 10 päivän ajan.
Aikuiset saavat 10 mg/vrk (lapset: 0,2 mg/kg/vrk).
|
Camppath-1H IV 10 päivää.
Aikuiset: 10 mg/vrk (lapset: 0,2 mg/kg/vrk).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujat eivät enää täytä vaikean aplastisen anemian kriteerejä.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka eivät enää täytä vaikean aplastisen anemian kriteerejä mitattuna hoitovasteena kuuden kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on vahva hematologinen palautuminen retikulosyytti- tai verihiutalemäärällä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien määrä, joiden hematologinen palautuminen on vahvaa ja retikulosyyttien tai verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/ul
|
6 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus kumulatiivisesta uusiutumisesta osallistujilla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Prosenttiosuus taudin uusiutumisen kumulatiivisesta esiintyvyydestä osallistujilla
|
3 vuotta
|
|
Klonaalisen evoluution kumulatiivisen esiintyvyyden prosenttiosuus osallistujissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Prosenttiosuus klonaalisen evoluution kumulatiivisesta esiintyvyydestä joko paroksysmaaliseen yölliseen hemoglobinuriaan (PNH), myelodysplasiaan tai akuuttiin leukemiaan osallistuneilla.
|
3 vuotta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka eivät enää täytä vaikean aplastisen anemian kriteerejä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät enää täytä vaikean aplastisen anemian kriteerejä hoitovasteena mitattuna
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, Scheinberg P, Wu CO, Young NS. Activity of alemtuzumab monotherapy in treatment-naive, relapsed, and refractory severe acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Jan 12;119(2):345-54. doi: 10.1182/blood-2011-05-352328. Epub 2011 Nov 8.
- Mathe G, Amiel JL, Schwarzenberg L, Choay J, Trolard P, Schneider M, Hayat M, Schlumberger JR, Jasmin C. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocytic serum. Br Med J. 1970 Apr 18;2(5702):131-6. doi: 10.1136/bmj.2.5702.131.
- Stein RS, Means RT Jr, Krantz SB, Flexner JM, Greer JP. Treatment of aplastic anemia with an investigational antilymphocyte serum prepared in rabbits. Am J Med Sci. 1994 Dec;308(6):338-43. doi: 10.1097/00000441-199412000-00005.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Anemia
- Anemia, Aplastinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Kalsineuriinin estäjät
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030249
- 03-H-0249
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .