Globulina Antitimócito de Coelho Versus Campath-1H para Tratamento de Anemia Aplástica Grave
Um estudo randomizado de imunossupressão em pacientes com anemia aplástica com pancitopenia refratária ou resposta hematológica subótima após tratamento com h-ATG/CsA
A anemia aplástica grave, caracterizada por pancitopenia e medula óssea hipocelular, é efetivamente tratada por terapia imunossupressora, geralmente uma combinação de globulina antitimócito (ATG) e ciclosporina (CsA). As taxas de sobrevivência seguindo este regime são equivalentes às alcançadas com o transplante alogênico de células-tronco. Entretanto, aproximadamente 1/3 dos pacientes não apresentará melhora no hemograma após ATG/CsA. A experiência geral e pequenos estudos piloto sugeriram que esses pacientes podem se beneficiar de imunossupressão adicional. Além disso, a análise de nossos próprios dados clínicos sugere que pacientes com respostas sanguíneas ruins a um único curso de ATG, mesmo quando a independência de transfusão é alcançada, têm um prognóstico marcadamente pior do que pacientes com melhora hematológica robusta. A gestão de tais casos é incerta.
Este estudo incluirá pacientes que são refratários ao h-ATG (pancitopenia grave continuada) ou que apresentam apenas melhora modesta nas contagens sanguíneas (respostas hematológicas fracas) para receber uma terapia imunossupressora adicional, administrada como ATG de coelho (Timoglobulina, r-ATG ) ou um anticorpo monoclonal humanizado para células T, alemtuzumab (Campath-1H). O endpoint primário será a taxa de resposta em 3 meses definida como não mais preenchendo os critérios para anemia aplástica grave. Recaída, robustez da recuperação hematopoiética em 3 meses, sobrevivência e evolução clonal para hemoglobinúria paroxística noturna (PNH), mielodisplasia e leucemia aguda serão os desfechos secundários.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A anemia aplástica grave, caracterizada por pancitopenia e medula óssea hipocelular, é efetivamente tratada por terapia imunossupressora, geralmente uma combinação de globulina antitimócito (ATG) e ciclosporina (CsA). As taxas de sobrevivência seguindo este regime são equivalentes às alcançadas com o transplante alogênico de células-tronco. Entretanto, aproximadamente 1/3 dos pacientes não apresentará melhora no hemograma após ATG/CsA. A experiência geral e pequenos estudos piloto sugeriram que esses pacientes podem se beneficiar de imunossupressão adicional. Além disso, a análise de nossos próprios dados clínicos sugere que pacientes com respostas sanguíneas ruins a um único curso de ATG, mesmo quando a independência de transfusão é alcançada, têm um prognóstico marcadamente pior do que pacientes com melhora hematológica robusta. A gestão de tais casos é incerta.
Este estudo incluirá pacientes que são refratários ao h-ATG (pancitopenia grave contínua) ou que apresentam apenas uma melhora modesta nas contagens sanguíneas (respostas hematológicas fracas) para receber terapia imunossupressora adicional, administrada como ATG de coelho (Timoglobulina, r-ATG) ou um anticorpo monoclonal humanizado para células T, alemtuzumab (Campath-1H). O endpoint primário será a taxa de resposta em 6 meses definida como não mais preenchendo os critérios para anemia aplástica grave. Recaída, robustez da recuperação hematopoiética em 6 meses, sobrevivência e evolução clonal para hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), mielodisplasia e leucemia aguda serão os desfechos secundários.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Anemia aplástica grave confirmada no NIH por:
Celularidade da medula óssea inferior a 30% (excluindo linfócitos)
Pelo menos dois dos seguintes:
Contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/microL;
Contagem de plaquetas inferior a 20.000/microL;
Contagem de reticulócitos inferior a 60.000/microL.
Anemia aplástica grave refratária a curso(s) anterior(es) de h-ATG/CsA definido após 3 meses do tratamento com menos ou igual a 4 anos de recebimento de h-ATG.
OU
Resposta abaixo do ideal à imunossupressão inicial com h-ATG/CsA, conforme definido pela contagem de plaquetas e reticulócitos inferior a 50.000 /microL em 3 meses.
Idade maior ou igual a 2 anos
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Diagnóstico de anemia de Fanconi.
Evidência de um distúrbio clonal na citogenética. Pacientes com neutropenia supergrave (CAN menor que 200/microL) não serão excluídos inicialmente se os resultados da citogenética não estiverem disponíveis ou pendentes. Se a evidência de um distúrbio clonal for posteriormente identificada, o sujeito sairá do estudo.
Tratamentos anteriores com ATG de coelho ou ciclofosfamida em dose elevada (200 mg/kg ou equivalente).
Infecção que não responde adequadamente à terapia apropriada.
Estado de imunodeficiência subjacente, incluindo soropositividade para HIV.
Falha em descontinuar os suplementos de ervas Echinacea purpurea ou Usnea barbata (barba do velho) dentro de duas semanas após a inscrição.
Hipersensibilidade prévia a Campath-1H ou seus componentes.
Estado moribundo ou doença concomitante hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa ou metabólica de tal gravidade que impediria a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou que a morte dentro de 7 a 10 dias é provável.
Indivíduos potenciais com câncer que estejam em tratamento quimioterápico ativo ou que tomem medicamentos com efeitos hematológicos não serão elegíveis.
Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL.
Gravidez atual ou lactação ou falta de vontade de tomar contraceptivos.
Incapacidade de entender a natureza investigativa do estudo ou de dar consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: r-ATG /ciclosporina
Um estudo randomizado de globulina anti-timócito de coelho (r-ATG)/ciclosporina (CsA) versus Campath-1H em pacientes com anemia aplástica com pancitopenia refratária ou resposta hematológica subótima após tratamento com ATG de cavalo.
Indivíduos que recebem ATG/CsA de coelho receberão ATG de coelho 3,5 mg/kg/dia por 5 dias e CsA 10 mg/kg/dia por via oral duas vezes ao dia por 6 meses (15 mg/kg/dia para crianças menores de 12 anos.
Os indivíduos que recebem Campath-1H receberão uma infusão intravenosa por 10 dias.
Indivíduos adultos receberão 10mg/dia (crianças:0,2mg/kg/dia).
|
Coelho ATG 3,5mg/kg/dia por 5 dias consecutivos
Outros nomes:
CsA 10mg/kg/dia por via oral duas vezes ao dia por 6 meses (15mg/kg/dia para crianças menores de 12 anos.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Alentuzumabe (Campath-1H)
Um estudo randomizado de globulina anti-timócito de coelho (ATG)/ciclosporina (CsA) versus Campath-1H em pacientes com anemia aplástica com pancitopenia refratária ou resposta hematológica subótima após tratamento com ATG de cavalo.
Indivíduos que recebem ATG/CsA de coelho receberão ATG de coelho 3,5 mg/kg/dia por 5 dias e CsA 10 mg/kg/dia por via oral duas vezes ao dia por 6 meses (15 mg/kg/dia para crianças menores de 12 anos.
Os indivíduos que recebem Campath-1H receberão uma infusão intravenosa por 10 dias.
Indivíduos adultos receberão 10mg/dia (crianças:0,2mg/kg/dia).
|
Campath-1H IV 10 dias.
Adultos: 10mg/dia (crianças: 0,2mg/kg/dia).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Os participantes não atendem mais aos critérios para anemia aplástica grave.
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes que não atendem mais aos critérios para anemia aplástica grave, conforme medido pela resposta ao tratamento em 6 meses
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com recuperação hematológica robusta com contagem de reticulócitos ou plaquetas
Prazo: 6 meses
|
Número de participantes com recuperação hematológica robusta com contagem de reticulócitos ou plaquetas ≥ 50.000/uL
|
6 meses
|
|
Porcentagem de incidência cumulativa de recaída em participantes
Prazo: 3 anos
|
Porcentagem de incidência cumulativa de recaída da doença em participantes
|
3 anos
|
|
Porcentagem de incidência cumulativa de evolução clonal em participantes
Prazo: 3 anos
|
Porcentagem de incidência cumulativa de evolução clonal em participantes para hemoglobinúria paroxística noturna (PNH), mielodisplasia ou leucemia aguda.
|
3 anos
|
|
Porcentagem de participantes que não atendem mais aos critérios para anemia aplástica grave.
Prazo: 3 meses e 6 meses
|
Porcentagem de participantes que não atendem mais aos critérios para anemia aplástica grave, conforme medido pela resposta ao tratamento
|
3 meses e 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, Scheinberg P, Wu CO, Young NS. Activity of alemtuzumab monotherapy in treatment-naive, relapsed, and refractory severe acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Jan 12;119(2):345-54. doi: 10.1182/blood-2011-05-352328. Epub 2011 Nov 8.
- Mathe G, Amiel JL, Schwarzenberg L, Choay J, Trolard P, Schneider M, Hayat M, Schlumberger JR, Jasmin C. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocytic serum. Br Med J. 1970 Apr 18;2(5702):131-6. doi: 10.1136/bmj.2.5702.131.
- Stein RS, Means RT Jr, Krantz SB, Flexner JM, Greer JP. Treatment of aplastic anemia with an investigational antilymphocyte serum prepared in rabbits. Am J Med Sci. 1994 Dec;308(6):338-43. doi: 10.1097/00000441-199412000-00005.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Anemia
- Anemia Aplástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 030249
- 03-H-0249
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .