Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kanin Antithymocyt Globulin Versus Campath-1H til behandling af svær aplastisk anæmi

2. juli 2021 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Et randomiseret forsøg med immunsuppression hos patienter med aplastisk anæmi med refraktær pancytopeni eller suboptimal hæmatologisk respons efter h-ATG/CsA-behandling

Alvorlig aplastisk anæmi, karakteriseret ved pancytopeni og en hypocellulær knoglemarv, behandles effektivt med immunsuppressiv terapi, sædvanligvis en kombination af antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin (CsA). Overlevelsesrater efter dette regime svarer til dem, der opnås med allogen stamcelletransplantation. Cirka 1/3 af patienterne vil dog ikke vise blodtalsforbedring efter ATG/CsA. Generel erfaring og små pilotundersøgelser har antydet, at sådanne patienter kan have gavn af yderligere immunsuppression. Desuden tyder analyse af vores egne kliniske data på, at patienter med dårlige blodtalsresponser på et enkelt forløb af ATG, selv når transfusionsuafhængighed er opnået, har en markant dårligere prognose end patienter med robust hæmatologisk forbedring. Håndteringen af ​​sådanne sager er usikker.

Denne undersøgelse vil inkludere patienter, som enten er refraktære over for h-ATG (fortsat alvorlig pancytopeni) eller som kun har en beskeden forbedring i blodtal (svage hæmatologiske respondere) til at modtage en yderligere immunsuppressiv behandling, leveret enten som kanin-ATG (Thymoglobulin, r-ATG). ) eller et humaniseret monoklonalt antistof mod T-celler, alemtuzumab (Campath-1H). Det primære endepunkt vil være responsrate ved 3 måneder defineret som ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi. Tilbagefald, robusthed af hæmatopoietisk genopretning efter 3 måneder, overlevelse og klonal udvikling til paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), myelodysplasi og akut leukæmi vil være de sekundære endepunkter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alvorlig aplastisk anæmi, karakteriseret ved pancytopeni og en hypocellulær knoglemarv, behandles effektivt med immunsuppressiv terapi, sædvanligvis en kombination af antithymocytglobulin (ATG) og cyclosporin (CsA). Overlevelsesrater efter dette regime svarer til dem, der opnås med allogen stamcelletransplantation. Cirka 1/3 af patienterne vil dog ikke vise blodtalsforbedring efter ATG/CsA. Generel erfaring og små pilotundersøgelser har antydet, at sådanne patienter kan have gavn af yderligere immunsuppression. Desuden tyder analyse af vores egne kliniske data på, at patienter med dårlige blodtalsresponser på et enkelt forløb af ATG, selv når transfusionsuafhængighed er opnået, har en markant dårligere prognose end patienter med robust hæmatologisk forbedring. Håndteringen af ​​sådanne sager er usikker.

Denne undersøgelse vil inkludere patienter, som enten er refraktære over for h-ATG (fortsat alvorlig pancytopeni), eller som kun har en beskeden forbedring i blodtal (svage hæmatologiske respondere), til at modtage yderligere immunsuppressiv behandling, leveret enten som kanin-ATG (Thymoglobulin, r-ATG) eller et humaniseret monoklonalt antistof mod T-celler, alemtuzumab (Campath-1H ). Det primære endepunkt vil være responsrate ved 6 måneder defineret som ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi. Tilbagefald, robusthed af hæmatopoietisk genopretning efter 6 måneder, overlevelse og klonal udvikling til paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), myelodysplasi og akut leukæmi vil være de sekundære endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Alvorlig aplastisk anæmi bekræftet på NIH af:

Knoglemarvscellularitet mindre end 30 % (eksklusive lymfocytter)

Mindst to af følgende:

Absolut neutrofiltal mindre end 500/mikroL;

Blodpladetal mindre end 20.000/mikroL;

Retikulocyttal mindre end 60.000 / mikroL.

Svær aplastisk anæmi, der er modstandsdygtig over for tidligere forløb med h-ATG/CsA defineret efter 3 måneder fra behandling med mindre eller lig med 4 år fra modtagelse af h-ATG.

ELLER

Suboptimal respons på initial immunsuppression med h-ATG/CsA som defineret ved blodplade- og retikulocyttal mindre end 50.000/mikroL efter 3 måneder.

Alder større end eller lig med 2 år

EXKLUSIONSKRITERIER:

Diagnose af Fanconi anæmi.

Bevis på en klonal lidelse på cytogenetik. Patienter med supersvær neutropeni (ANC mindre end 200/mikroL) vil ikke blive udelukket initialt, hvis resultater af cytogenetik ikke er tilgængelige eller afventende. Hvis tegn på en klonal lidelse senere identificeres, vil forsøgspersonen gå fra studiet.

Tidligere behandlingsforløb med kanin-ATG eller højdosis cyclophosphamid (200 mg/kg eller tilsvarende).

Infektion reagerer ikke tilstrækkeligt på passende behandling.

Underliggende immundefekttilstand inklusive seropositivitet for HIV.

Undladelse af at seponere urtetilskuddene Echinacea purpurea eller Usnea barbata (gammel mands skæg) inden for to uger efter tilmelding.

Tidligere overfølsomhed over for Campath-1H eller dets komponenter.

Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, neurologisk, lunge-, infektions- eller metabolisk sygdom af en sådan sværhedsgrad, at det ville udelukke patientens evne til at tolerere protokolbehandling, eller at død inden for 7-10 dage er sandsynlig.

Potentielle forsøgspersoner med kræft, som er i aktiv kemoterapeutisk behandling, eller som tager lægemidler med hæmatologisk effekt, vil ikke være berettiget.

Serumkreatinin større end 2,5 mg/dL.

Aktuel graviditet eller amning eller manglende vilje til at tage præventionsmidler.

Manglende evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse eller give informeret samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: r-ATG/cyclosporin
Et randomiseret forsøg med kanin-anti-thymocytglobulin (r-ATG)/cyclosporin (CsA) versus Campath-1H hos patienter med aplastisk anæmi med refraktær pancytopeni eller suboptimal hæmatologisk respons efter heste-ATG-behandling. Forsøgspersoner, der modtager kanin-ATG/CsA, vil få kanin-ATG 3,5 mg/kg/dag i 5 dage og CsA 10 mg/kg/dag oralt to gange dagligt i 6 måneder (15 mg/kg/dag for børn under 12 år). Forsøgspersoner, der modtager Campath-1H, vil modtage en intravenøs infusion i 10 dage. Voksne forsøgspersoner vil modtage 10 mg/dag (børn: 0,2 mg/kg/dag).
Medicin: r-ATG
Kanin ATG 3,5 mg/kg/dag i på hinanden følgende 5 dage
Andre navne:
  • Kanin anti-thymoglobulin
Medicin: CsA
CsA 10 mg/kg/dag oralt to gange dagligt i 6 måneder (15 mg/kg/dag for børn under 12 år).
Andre navne:
  • Cyclosporin
Eksperimentel: Alemtuzumab (Campath-1H)
Et randomiseret forsøg med kanin-anti-thymocytglobulin (ATG)/cyclosporin (CsA) versus Campath-1H hos patienter med aplastisk anæmi med refraktær pancytopeni eller suboptimal hæmatologisk respons efter heste-ATG-behandling. Forsøgspersoner, der modtager kanin-ATG/CsA, vil få kanin-ATG 3,5 mg/kg/dag i 5 dage og CsA 10 mg/kg/dag oralt to gange dagligt i 6 måneder (15 mg/kg/dag for børn under 12 år). Forsøgspersoner, der modtager Campath-1H, vil modtage en intravenøs infusion i 10 dage. Voksne forsøgspersoner vil modtage 10 mg/dag (børn: 0,2 mg/kg/dag).
Medicin: Campath-1H
Campath-1H IV 10 dage. Voksne: 10 mg/dag (børn: 0,2 mg/kg/dag).
Andre navne:
  • Alemtuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagerne opfylder ikke længere kriterierne for svær aplastisk anæmi.
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere, der ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi målt ved respons på behandling efter 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med robust hæmatologisk restitution med retikulocyt- eller blodpladetal
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med robust hæmatologisk genopretning med retikulocyt- eller blodpladetal ≥ 50.000/uL
6 måneder
Procentdel af kumulativ forekomst af tilbagefald hos deltagere
Tidsramme: 3 år
Procentdel af kumulativ forekomst af tilbagefald af sygdom hos deltagere
3 år
Procentdel af kumulativ forekomst af klonal evolution hos deltagere
Tidsramme: 3 år
Procent af kumulativ forekomst af klonal evolution hos deltagere til enten paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), myelodysplasi eller akut leukæmi.
3 år
Procentdel af deltagere, der ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi.
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
Procentdel af deltagere, der ikke længere opfylder kriterierne for svær aplastisk anæmi målt ved respons på behandling
3 måneder og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

5. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juli 2003

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2003

Først opslået (Skøn)

21. juli 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 030249
  • 03-H-0249

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med r-ATG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner