Comparaison entre la globuline antithymocyte de lapin et le Campath-1H pour le traitement de l'anémie aplasique sévère
Un essai randomisé d'immunosuppression chez des patients atteints d'anémie aplasique présentant une pancytopénie réfractaire ou une réponse hématologique sous-optimale après un traitement par h-ATG/CsA
L'anémie aplasique sévère, caractérisée par une pancytopénie et une moelle osseuse hypocellulaire, est efficacement traitée par un traitement immunosuppresseur, généralement une combinaison de globuline antithymocyte (ATG) et de cyclosporine (CsA). Les taux de survie après ce régime sont équivalents à ceux obtenus avec la greffe de cellules souches allogéniques. Cependant, environ 1/3 des patients ne montreront pas d'amélioration de la numération globulaire après ATG/CsA. L'expérience générale et de petites études pilotes ont suggéré que ces patients pourraient bénéficier d'une immunosuppression supplémentaire. De plus, l'analyse de nos propres données cliniques suggère que les patients dont la numération globulaire est médiocre à un seul cycle d'ATG, même lorsque l'indépendance transfusionnelle est atteinte, ont un pronostic nettement pire que les patients présentant une amélioration hématologique robuste. La gestion de tels cas est incertaine.
Cette étude recrutera des patients qui sont soit réfractaires au h-ATG (pancytopénie sévère continue) ou qui n'ont qu'une amélioration modeste de la numération globulaire (répondeurs hématologiques faibles) pour recevoir un traitement immunosuppresseur supplémentaire, administré soit sous forme d'ATG de lapin (thymoglobuline, r-ATG ) ou un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre les lymphocytes T, l'alemtuzumab (Campath-1H ). Le critère d'évaluation principal sera le taux de réponse à 3 mois défini comme ne répondant plus aux critères d'anémie aplasique sévère. La rechute, la robustesse de la récupération hématopoïétique à 3 mois, la survie et l'évolution clonale vers l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), la myélodysplasie et la leucémie aiguë seront les critères secondaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'anémie aplasique sévère, caractérisée par une pancytopénie et une moelle osseuse hypocellulaire, est efficacement traitée par un traitement immunosuppresseur, généralement une combinaison de globuline antithymocyte (ATG) et de cyclosporine (CsA). Les taux de survie après ce régime sont équivalents à ceux obtenus avec la greffe de cellules souches allogéniques. Cependant, environ 1/3 des patients ne montreront pas d'amélioration de la numération globulaire après ATG/CsA. L'expérience générale et de petites études pilotes ont suggéré que ces patients pourraient bénéficier d'une immunosuppression supplémentaire. De plus, l'analyse de nos propres données cliniques suggère que les patients dont la numération globulaire est médiocre à un seul cycle d'ATG, même lorsque l'indépendance transfusionnelle est atteinte, ont un pronostic nettement pire que les patients présentant une amélioration hématologique robuste. La gestion de tels cas est incertaine.
Cette étude recrutera des patients qui sont soit réfractaires à h-ATG (pancytopénie sévère continue) ou qui n'ont qu'une amélioration modeste de la numération globulaire (répondeurs hématologiques faibles) pour recevoir un traitement immunosuppresseur supplémentaire, administré soit sous forme d'ATG de lapin (thymoglobuline, r-ATG) ou un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre les lymphocytes T, l'alemtuzumab (Campath-1H). Le critère d'évaluation principal sera le taux de réponse à 6 mois défini comme ne répondant plus aux critères d'anémie aplasique sévère. La rechute, la robustesse de la récupération hématopoïétique à 6 mois, la survie et l'évolution clonale vers l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), la myélodysplasie et la leucémie aiguë seront les critères secondaires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Anémie aplasique sévère confirmée au NIH par :
Cellularité de la moelle osseuse inférieure à 30 % (hors lymphocytes)
Au moins deux des éléments suivants :
Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/microL ;
Numération plaquettaire inférieure à 20 000/microL ;
Nombre de réticulocytes inférieur à 60 000/microL.
Anémie aplasique sévère réfractaire au(x) traitement(s) antérieur(s) de h-ATG/CsA défini après 3 mois de traitement avec moins ou égal à 4 ans à compter de la réception de h-ATG.
OU ALORS
Réponse sous-optimale à l'immunosuppression initiale avec h-ATG/CsA telle que définie par un nombre de plaquettes et de réticulocytes inférieur à 50 000/microL à 3 mois.
Âge supérieur ou égal à 2 ans
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Diagnostic de l'anémie de Fanconi.
Preuve d'un désordre clonal sur la cytogénétique. Les patients atteints de neutropénie super sévère (ANC inférieur à 200/microL) ne seront pas exclus initialement si les résultats de la cytogénétique ne sont pas disponibles ou en attente. Si la preuve d'un trouble clonal est identifiée plus tard, le sujet quittera l'étude.
Traitements antérieurs par ATG de lapin ou cyclophosphamide à forte dose (200 mg/kg ou équivalent).
Infection ne répondant pas adéquatement au traitement approprié.
État d'immunodéficience sous-jacent, y compris séropositivité pour le VIH.
Ne pas interrompre les suppléments à base de plantes Echinacea purpurea ou Usnea barbata (Old Man's Beard) dans les deux semaines suivant l'inscription.
Hypersensibilité antérieure au Campath-1H ou à ses composants.
État moribond ou maladie hépatique, rénale, cardiaque, neurologique, pulmonaire, infectieuse ou métabolique concomitante d'une gravité telle qu'elle empêcherait le patient de tolérer la thérapie du protocole ou que la mort dans les 7 à 10 jours est probable.
Les sujets potentiels atteints de cancer qui suivent un traitement chimiothérapeutique actif ou qui prennent des médicaments ayant des effets hématologiques ne seront pas éligibles.
Créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dL.
Grossesse ou allaitement en cours ou refus de prendre des contraceptifs.
Incapacité à comprendre la nature expérimentale de l'étude ou à donner un consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: r-ATG/cyclosporine
Un essai randomisé de globuline anti-thymocytes de lapin (r-ATG) / cyclosporine (CsA) versus Campath-1H chez des patients atteints d'anémie aplasique présentant une pancytopénie réfractaire ou une réponse hématologique sous-optimale après un traitement par ATG de cheval.
Les sujets qui reçoivent de l'ATG/CsA de lapin recevront 3,5 mg/kg/jour d'ATG de lapin pendant 5 jours et 10 mg/kg/jour de CsA par voie orale deux fois par jour pendant 6 mois (15 mg/kg/jour pour les enfants de moins de 12 ans.
Les sujets qui reçoivent Campath-1H recevront une perfusion intraveineuse pendant 10 jours.
Les sujets adultes recevront 10 mg/jour (enfants : 0,2 mg/kg/jour).
|
Lapin ATG 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs
Autres noms:
CsA 10 mg/kg/jour par voie orale 2 fois par jour pendant 6 mois (15 mg/kg/jour pour les enfants de moins de 12 ans.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Alemtuzumab (Campath-1H)
Un essai randomisé de globuline anti-thymocytes de lapin (ATG) / cyclosporine (CsA) versus Campath-1H chez des patients atteints d'anémie aplasique présentant une pancytopénie réfractaire ou une réponse hématologique sous-optimale après un traitement ATG de cheval.
Les sujets qui reçoivent de l'ATG/CsA de lapin recevront 3,5 mg/kg/jour d'ATG de lapin pendant 5 jours et 10 mg/kg/jour de CsA par voie orale deux fois par jour pendant 6 mois (15 mg/kg/jour pour les enfants de moins de 12 ans.
Les sujets qui reçoivent Campath-1H recevront une perfusion intraveineuse pendant 10 jours.
Les sujets adultes recevront 10 mg/jour (enfants : 0,2 mg/kg/jour).
|
Campath-1H IV 10 jours.
Adultes : 10 mg/jour (enfants : 0,2 mg/kg/jour).
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Les participants ne répondent plus aux critères d'anémie aplasique sévère.
Délai: 6 mois
|
Nombre de participants ne répondant plus aux critères d'anémie aplasique sévère, mesurés par la réponse au traitement à 6 mois
|
6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants avec récupération hématologique robuste avec numération des réticulocytes ou des plaquettes
Délai: 6 mois
|
Nombre de participants avec une récupération hématologique robuste avec un nombre de réticulocytes ou de plaquettes ≥ 50 000/uL
|
6 mois
|
|
Pourcentage d'incidence cumulée de rechute chez les participants
Délai: 3 années
|
Pourcentage d'incidence cumulée de rechute de la maladie chez les participants
|
3 années
|
|
Pourcentage d'incidence cumulée de l'évolution clonale chez les participants
Délai: 3 années
|
Pourcentage de l'incidence cumulée de l'évolution clonale chez les participants à l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), à la myélodysplasie ou à la leucémie aiguë.
|
3 années
|
|
Pourcentage de participants ne répondant plus aux critères d'anémie aplasique sévère.
Délai: 3 mois et 6 mois
|
Pourcentage de participants ne répondant plus aux critères d'anémie aplasique sévère, mesurés par la réponse au traitement
|
3 mois et 6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, Scheinberg P, Wu CO, Young NS. Activity of alemtuzumab monotherapy in treatment-naive, relapsed, and refractory severe acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Jan 12;119(2):345-54. doi: 10.1182/blood-2011-05-352328. Epub 2011 Nov 8.
- Mathe G, Amiel JL, Schwarzenberg L, Choay J, Trolard P, Schneider M, Hayat M, Schlumberger JR, Jasmin C. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocytic serum. Br Med J. 1970 Apr 18;2(5702):131-6. doi: 10.1136/bmj.2.5702.131.
- Stein RS, Means RT Jr, Krantz SB, Flexner JM, Greer JP. Treatment of aplastic anemia with an investigational antilymphocyte serum prepared in rabbits. Am J Med Sci. 1994 Dec;308(6):338-43. doi: 10.1097/00000441-199412000-00005.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Anémie
- Anémie, aplasie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents antifongiques
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Thymoglobuline
- Sérum antilymphocytaire
- Ciclosporine
- Cyclosporines
- Alemtuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 030249
- 03-H-0249
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .