Кроличий антитимоцитарный глобулин в сравнении с Campath-1H для лечения тяжелой апластической анемии
Рандомизированное исследование иммуносупрессии у пациентов с апластической анемией с рефрактерной панцитопенией или субоптимальным гематологическим ответом после лечения h-ATG/CsA
Тяжелая апластическая анемия, характеризующаяся панцитопенией и гипоцеллюлярностью костного мозга, эффективно лечится иммуносупрессивной терапией, обычно комбинацией антитимоцитарного глобулина (АТГ) и циклоспорина (ЦсА). Показатели выживаемости при таком режиме эквивалентны показателям, достигаемым при трансплантации аллогенных стволовых клеток. Однако примерно у 1/3 пациентов после применения АТГ/ЦсА улучшения анализа крови не наблюдается. Общий опыт и небольшие пилотные исследования показали, что таким пациентам может быть полезна дальнейшая иммуносупрессия. Кроме того, анализ наших собственных клинических данных позволяет предположить, что пациенты с плохой реакцией анализа крови на однократный курс АТГ, даже при достижении независимости от трансфузии, имеют значительно худший прогноз, чем пациенты с устойчивым гематологическим улучшением. Ведение таких случаев является неопределенным.
В это исследование будут включены пациенты, которые либо рефрактерны к h-ATG (продолжающаяся тяжелая панцитопения), либо имеют лишь незначительное улучшение показателей крови (слабый гематологический ответ) для получения дальнейшей иммуносупрессивной терапии, вводимой либо в виде кроличьего ATG (тимоглобулин, r-ATG). ) или гуманизированное моноклональное антитело к Т-клеткам, алемтузумаб (Campath-1H). Первичной конечной точкой будет частота ответа через 3 месяца, определяемая как несоответствие критериям тяжелой апластической анемии. Вторичными конечными точками будут рецидив, устойчивость восстановления кроветворения через 3 месяца, выживаемость и клональная эволюция до пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), миелодисплазии и острого лейкоза.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тяжелая апластическая анемия, характеризующаяся панцитопенией и гипоцеллюлярностью костного мозга, эффективно лечится иммуносупрессивной терапией, обычно комбинацией антитимоцитарного глобулина (АТГ) и циклоспорина (ЦсА). Показатели выживаемости при таком режиме эквивалентны показателям, достигаемым при трансплантации аллогенных стволовых клеток. Однако примерно у 1/3 пациентов после применения АТГ/ЦсА улучшения анализа крови не наблюдается. Общий опыт и небольшие пилотные исследования показали, что таким пациентам может быть полезна дальнейшая иммуносупрессия. Кроме того, анализ наших собственных клинических данных позволяет предположить, что пациенты с плохой реакцией анализа крови на однократный курс АТГ, даже при достижении независимости от трансфузии, имеют значительно худший прогноз, чем пациенты с устойчивым гематологическим улучшением. Ведение таких случаев является неопределенным.
В это исследование будут включены пациенты, которые либо рефрактерны к h-ATG (продолжающаяся тяжелая панцитопения), либо имеют лишь незначительное улучшение показателей крови (слабый гематологический ответ) для получения дальнейшей иммуносупрессивной терапии, доставляемой либо в виде кроличьего ATG (тимоглобулин, r-ATG) или гуманизированное моноклональное антитело к Т-клеткам, алемтузумаб (Campath-1H). Первичной конечной точкой будет частота ответа через 6 месяцев, определяемая как несоответствие критериям тяжелой апластической анемии. Вторичными конечными точками будут рецидив, устойчивость восстановления кроветворения через 6 месяцев, выживаемость и клональная эволюция до пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), миелодисплазии и острого лейкоза.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Тяжелая апластическая анемия подтверждена в NIH:
Клеточность костного мозга менее 30% (исключая лимфоциты)
Не менее двух из следующих:
Абсолютное количество нейтрофилов менее 500/мкл;
Количество тромбоцитов менее 20 000/мкл;
Количество ретикулоцитов менее 60 000/мкл.
Тяжелая апластическая анемия, рефрактерная к предшествующему курсу(ам) h-ATG/CsA, определяемая через 3 месяца после лечения и меньше или равно 4 годам после приема h-ATG.
ИЛИ
Субоптимальный ответ на первоначальную иммуносупрессию с помощью h-ATG/CsA, определяемый количеством тромбоцитов и ретикулоцитов менее 50 000/мкл через 3 месяца.
Возраст больше или равен 2 годам
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Диагностика анемии Фанкони.
Доказательства клонального расстройства по цитогенетике. Пациенты со сверхтяжелой нейтропенией (ANC менее 200/мкл) не будут исключены на начальном этапе, если результаты цитогенетики недоступны или ожидаются. Если позже будут выявлены признаки клонального расстройства, субъект выбывает из исследования.
Предварительные курсы лечения АТГ кролика или циклофосфамида в высоких дозах (200 мг/кг или эквивалент).
Инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию.
Иммунодефицитное состояние, включая серопозитивность на ВИЧ.
Неспособность прекратить прием травяных добавок Echinacea purpurea или Usnea barbata (борода старика) в течение двух недель после зачисления.
Гиперчувствительность к Campath-1H или его компонентам в анамнезе.
Умирающий статус или сопутствующие печеночные, почечные, сердечные, неврологические, легочные, инфекционные или метаболические заболевания такой тяжести, что это исключает способность пациента переносить протокольную терапию, или что вероятна смерть в течение 7-10 дней.
Потенциальные субъекты с раком, которые находятся на активном химиотерапевтическом лечении или принимают препараты с гематологическими эффектами, не будут иметь права.
Креатинин сыворотки выше 2,5 мг/дл.
Текущая беременность или лактация или нежелание принимать противозачаточные средства.
Неспособность понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: р-АТГ/циклоспорин
Рандомизированное исследование кроличьего антитимоцитарного глобулина (r-ATG)/циклоспорина (CsA) по сравнению с Campath-1H у пациентов с апластической анемией с рефрактерной панцитопенией или субоптимальным гематологическим ответом после лечения лошадиным ATG.
Субъектам, получающим кроличий ATG/CsA, будут давать кроличий ATG 3,5 мг/кг/день в течение 5 дней и CsA 10 мг/кг/день перорально два раза в день в течение 6 месяцев (15 мг/кг/день для детей младше 12 лет).
Субъекты, получающие Campath-1H, будут получать внутривенную инфузию в течение 10 дней.
Взрослые субъекты будут получать 10 мг/день (дети: 0,2 мг/кг/день).
|
Кролик ATG 3,5 мг/кг/день в течение 5 дней подряд
Другие имена:
CsA 10 мг/кг/день перорально два раза в день в течение 6 месяцев (15 мг/кг/день для детей до 12 лет.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Алемтузумаб (Campath-1H)
Рандомизированное исследование кроличьего антитимоцитарного глобулина (ATG)/циклоспорина (CsA) по сравнению с Campath-1H у пациентов с апластической анемией с рефрактерной панцитопенией или субоптимальным гематологическим ответом после лечения лошади ATG.
Субъектам, получающим кроличий ATG/CsA, будут давать кроличий ATG 3,5 мг/кг/день в течение 5 дней и CsA 10 мг/кг/день перорально два раза в день в течение 6 месяцев (15 мг/кг/день для детей младше 12 лет).
Субъекты, получающие Campath-1H, будут получать внутривенную инфузию в течение 10 дней.
Взрослые субъекты будут получать 10 мг/день (дети: 0,2 мг/кг/день).
|
Кампат-1Н IV 10 дней.
Взрослые: 10 мг/день (дети: 0,2 мг/кг/день).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Участники больше не соответствуют критериям тяжелой апластической анемии.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников, которые больше не соответствуют критериям тяжелой апластической анемии, определяемой по ответу на лечение через 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с устойчивым гематологическим восстановлением с подсчетом ретикулоцитов или тромбоцитов
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Количество участников с устойчивым гематологическим восстановлением с количеством ретикулоцитов или тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
|
6 месяцев
|
|
Процент кумулятивной частоты рецидивов у участников
Временное ограничение: 3 года
|
Процент кумулятивной частоты рецидивов заболевания у участников
|
3 года
|
|
Процент кумулятивной частоты клональной эволюции у участников
Временное ограничение: 3 года
|
Процент кумулятивной частоты клональной эволюции у участников пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ), миелодисплазии или острого лейкоза.
|
3 года
|
|
Процент участников, больше не отвечающих критериям тяжелой апластической анемии.
Временное ограничение: 3 месяца и 6 месяцев
|
Процент участников, которые больше не соответствуют критериям тяжелой апластической анемии, измеряемой по ответу на лечение
|
3 месяца и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, Scheinberg P, Wu CO, Young NS. Activity of alemtuzumab monotherapy in treatment-naive, relapsed, and refractory severe acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Jan 12;119(2):345-54. doi: 10.1182/blood-2011-05-352328. Epub 2011 Nov 8.
- Mathe G, Amiel JL, Schwarzenberg L, Choay J, Trolard P, Schneider M, Hayat M, Schlumberger JR, Jasmin C. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocytic serum. Br Med J. 1970 Apr 18;2(5702):131-6. doi: 10.1136/bmj.2.5702.131.
- Stein RS, Means RT Jr, Krantz SB, Flexner JM, Greer JP. Treatment of aplastic anemia with an investigational antilymphocyte serum prepared in rabbits. Am J Med Sci. 1994 Dec;308(6):338-43. doi: 10.1097/00000441-199412000-00005.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Анемия, апластическая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Дерматологические агенты
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы кальциневрина
- Тимоглобулин
- Антилимфоцитарная сыворотка
- Циклоспорин
- Циклоспорины
- Алемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 030249
- 03-H-0249
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .