Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kanin Antithymocyte Globulin Versus Campath-1H for behandling av alvorlig aplastisk anemi

2. juli 2021 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En randomisert studie av immunsuppresjon hos aplastisk anemipasienter med refraktær pancytopeni eller suboptimal hematologisk respons etter h-ATG/CsA-behandling

Alvorlig aplastisk anemi, karakterisert ved pancytopeni og en hypocellulær benmarg, behandles effektivt med immunsuppressiv terapi, vanligvis en kombinasjon av antitymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin (CsA). Overlevelsesrater etter dette regimet tilsvarer de som oppnås med allogen stamcelletransplantasjon. Imidlertid vil omtrent 1/3 av pasientene ikke vise blodtellingsforbedring etter ATG/CsA. Generell erfaring og små pilotstudier har antydet at slike pasienter kan ha nytte av ytterligere immunsuppresjon. Videre antyder analyse av våre egne kliniske data at pasienter med dårlige blodtellingsresponser på en enkelt kur med ATG, selv når transfusjonsuavhengighet er oppnådd, har en markant dårligere prognose enn pasienter med robust hematologisk forbedring. Håndteringen av slike saker er usikker.

Denne studien vil inkludere pasienter som enten er refraktære mot h-ATG (fortsatt alvorlig pancytopeni) eller som bare har en beskjeden forbedring i blodverdier (svak hematologisk respondere) for å motta en ytterligere immunsuppressiv terapi, levert enten som kanin-ATG (thymoglobulin, r-ATG). ) eller et humanisert monoklonalt antistoff mot T-celler, alemtuzumab (Campath-1H ). Primært endepunkt vil være responsrate ved 3 måneder definert som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi. Tilbakefall, robusthet av hematopoietisk utvinning etter 3 måneder, overlevelse og klonal evolusjon til paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), myelodysplasi og akutt leukemi vil være de sekundære endepunktene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alvorlig aplastisk anemi, karakterisert ved pancytopeni og en hypocellulær benmarg, behandles effektivt med immunsuppressiv terapi, vanligvis en kombinasjon av antitymocyttglobulin (ATG) og ciklosporin (CsA). Overlevelsesrater etter dette regimet tilsvarer de som oppnås med allogen stamcelletransplantasjon. Imidlertid vil omtrent 1/3 av pasientene ikke vise blodtellingsforbedring etter ATG/CsA. Generell erfaring og små pilotstudier har antydet at slike pasienter kan ha nytte av ytterligere immunsuppresjon. Videre antyder analyse av våre egne kliniske data at pasienter med dårlige blodtellingsresponser på en enkelt kur med ATG, selv når transfusjonsuavhengighet er oppnådd, har en markant dårligere prognose enn pasienter med robust hematologisk forbedring. Håndteringen av slike saker er usikker.

Denne studien vil inkludere pasienter som enten er refraktære mot h-ATG (fortsatt alvorlig pancytopeni) eller som bare har en beskjeden forbedring i blodtelling (svak hematologisk responder) for å motta ytterligere immunsuppressiv terapi, levert enten som kanin-ATG (thymoglobulin, r-ATG) eller et humanisert monoklonalt antistoff mot T-celler, alemtuzumab (Campath-1H ). Primært endepunkt vil være responsrate ved 6 måneder definert som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi. Tilbakefall, robusthet av hematopoetisk utvinning etter 6 måneder, overlevelse og klonal evolusjon til paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), myelodysplasi og akutt leukemi vil være de sekundære endepunktene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Alvorlig aplastisk anemi bekreftet ved NIH av:

Benmargscellularitet mindre enn 30 % (unntatt lymfocytter)

Minst to av følgende:

Absolutt nøytrofiltall mindre enn 500/mikroL;

Blodplateantall mindre enn 20 000/ mikroL;

Retikulocyttantall mindre enn 60 000/ mikroL.

Alvorlig aplastisk anemi som er motstandsdyktig mot tidligere kurs(er) med h-ATG/CsA definert etter 3 måneder fra behandling med mindre eller lik 4 år fra mottak av h-ATG.

ELLER

Suboptimal respons på initial immunsuppresjon med h-ATG/CsA som definert ved antall blodplater og retikulocytter mindre enn 50 000 /mikroL etter 3 måneder.

Alder over eller lik 2 år

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Diagnose av Fanconi-anemi.

Bevis på en klonal lidelse på cytogenetikk. Pasienter med superalvorlig nøytropeni (ANC mindre enn 200/mikroL) vil ikke bli ekskludert i utgangspunktet hvis resultater av cytogenetikk ikke er tilgjengelige eller venter. Hvis bevis på en klonal lidelse senere blir identifisert, vil forsøkspersonen gå ut av studien.

Tidligere behandlingsforløp med kanin-ATG eller høydose cyklofosfamid (200 mg/kg eller tilsvarende).

Infeksjon reagerer ikke tilstrekkelig på passende behandling.

Underliggende immunsvikttilstand inkludert seropositivitet for HIV.

Unnlatelse av å seponere urtetilskuddene Echinacea purpurea eller Usnea barbata (gammelmannsskjegg) innen to uker etter påmelding.

Tidligere overfølsomhet overfor Campath-1H eller dets komponenter.

Døende status eller samtidig lever-, nyre-, hjerte-, nevrologisk, lunge-, infeksjons- eller metabolsk sykdom av en slik alvorlighetsgrad at det vil utelukke pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller at død innen 7-10 dager er sannsynlig.

Potensielle forsøkspersoner med kreft som er på aktiv kjemoterapeutisk behandling eller som tar legemidler med hematologisk effekt vil ikke være kvalifisert.

Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dL.

Nåværende graviditet eller amming eller manglende vilje til å ta prevensjonsmidler.

Manglende evne til å forstå undersøkelsens natur eller gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: r-ATG/cyklosporin
En randomisert studie av kanin-anti-tymocytt-globulin (r-ATG)/cyklosporin (CsA) versus Campath-1H hos pasienter med aplastisk anemi med refraktær pancytopeni eller suboptimal hematologisk respons etter heste-ATG-behandling. Personer som får kanin ATG/CsA vil få kanin ATG 3,5 mg/kg/dag i 5 dager og CsA 10 mg/kg/dag oralt to ganger daglig i 6 måneder (15 mg/kg/dag for barn under 12 år). Pasienter som får Campath-1H vil få en intravenøs infusjon i 10 dager. Voksne forsøkspersoner vil motta 10 mg/dag (barn: 0,2 mg/kg/dag).
Legemiddel: r-ATG
Kanin ATG 3,5 mg/kg/dag i 5 påfølgende dager
Andre navn:
  • Kanin anti-thymoglobulin
Legemiddel: CsA
CsA 10 mg/kg/dag oralt to ganger daglig i 6 måneder (15 mg/kg/dag for barn under 12 år.
Andre navn:
  • Syklosporin
Eksperimentell: Alemtuzumab (Campath-1H)
En randomisert studie av kanin-anti-tymocyttglobulin (ATG)/cyklosporin (CsA) versus Campath-1H hos pasienter med aplastisk anemi med refraktær pancytopeni eller suboptimal hematologisk respons etter heste-ATG-behandling. Personer som får kanin ATG/CsA vil få kanin ATG 3,5 mg/kg/dag i 5 dager og CsA 10 mg/kg/dag oralt to ganger daglig i 6 måneder (15 mg/kg/dag for barn under 12 år). Pasienter som får Campath-1H vil få en intravenøs infusjon i 10 dager. Voksne forsøkspersoner vil motta 10 mg/dag (barn: 0,2 mg/kg/dag).
Legemiddel: Campath-1H
Campath-1H IV 10 dager. Voksne: 10 mg/dag (barn: 0,2 mg/kg/dag).
Andre navn:
  • Alemtuzumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakerne oppfyller ikke lenger kriterier for alvorlig aplastisk anemi.
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi målt ved respons på behandling etter 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med robust hematologisk restitusjon med retikulocytt- eller blodplatetall
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med robust hematologisk utvinning med retikulocytt- eller blodplatetall ≥ 50 000/uL
6 måneder
Prosentandel av kumulativ forekomst av tilbakefall hos deltakere
Tidsramme: 3 år
Prosentandel av kumulativ forekomst av tilbakefall av sykdom hos deltakere
3 år
Prosentandel av kumulativ forekomst av klonal evolusjon hos deltakere
Tidsramme: 3 år
Prosent av kumulativ forekomst av klonal evolusjon hos deltakere til enten paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH), myelodysplasi eller akutt leukemi.
3 år
Prosentandel av deltakere som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi.
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
Andel deltakere som ikke lenger oppfyller kriteriene for alvorlig aplastisk anemi målt ved respons på behandling
3 måneder og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2003

Primær fullføring (Faktiske)

29. desember 2010

Studiet fullført (Faktiske)

5. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2003

Først lagt ut (Anslag)

21. juli 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030249
  • 03-H-0249

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere