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Kaninchen-Antithymozyten-Globulin versus Campath-1H zur Behandlung schwerer aplastischer Anämie

2. Juli 2021 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Eine randomisierte Studie zur Immunsuppression bei Patienten mit aplastischer Anämie mit refraktärer Panzytopenie oder suboptimaler hämatologischer Reaktion nach h-ATG/CsA-Behandlung

Schwere aplastische Anämie, gekennzeichnet durch Panzytopenie und ein hypozelluläres Knochenmark, wird wirksam durch eine immunsuppressive Therapie behandelt, üblicherweise eine Kombination aus Antithymozytenglobulin (ATG) und Cyclosporin (CsA). Die Überlebensraten nach diesem Schema entsprechen denen, die mit einer allogenen Stammzelltransplantation erreicht werden. Allerdings zeigt etwa 1/3 der Patienten keine Verbesserung des Blutbildes nach ATG/CsA. Allgemeine Erfahrungen und kleine Pilotstudien haben gezeigt, dass solche Patienten von einer weiteren Immunsuppression profitieren könnten. Darüber hinaus deutet die Analyse unserer eigenen klinischen Daten darauf hin, dass Patienten mit schlechtem Ansprechen des Blutbildes auf eine einzige Behandlung mit ATG, selbst wenn Transfusionsunabhängigkeit erreicht wird, eine deutlich schlechtere Prognose haben als Patienten mit robuster hämatologischer Verbesserung. Die Behandlung solcher Fälle ist ungewiss.

In diese Studie werden Patienten aufgenommen, die entweder h-ATG-refraktär sind (anhaltende schwere Panzytopenie) oder nur eine mäßige Verbesserung des Blutbildes aufweisen (schwache hämatologische Responder), um eine weitere immunsuppressive Therapie zu erhalten, die entweder als Kaninchen-ATG (Thymoglobulin, r-ATG ) oder ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen T-Zellen, Alemtuzumab (Campath-1H). Der primäre Endpunkt ist die Ansprechrate nach 3 Monaten, definiert als nicht mehr erfüllte Kriterien für eine schwere aplastische Anämie. Rückfall, Robustheit der hämatopoetischen Erholung nach 3 Monaten, Überleben und klonale Entwicklung zu paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), Myelodysplasie und akuter Leukämie werden die sekundären Endpunkte sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Schwere aplastische Anämie, gekennzeichnet durch Panzytopenie und ein hypozelluläres Knochenmark, wird wirksam durch eine immunsuppressive Therapie behandelt, üblicherweise eine Kombination aus Antithymozytenglobulin (ATG) und Cyclosporin (CsA). Die Überlebensraten nach diesem Schema entsprechen denen, die mit einer allogenen Stammzelltransplantation erreicht werden. Allerdings zeigt etwa 1/3 der Patienten keine Verbesserung des Blutbildes nach ATG/CsA. Allgemeine Erfahrungen und kleine Pilotstudien haben gezeigt, dass solche Patienten von einer weiteren Immunsuppression profitieren könnten. Darüber hinaus deutet die Analyse unserer eigenen klinischen Daten darauf hin, dass Patienten mit schlechtem Ansprechen des Blutbildes auf eine einzige Behandlung mit ATG, selbst wenn Transfusionsunabhängigkeit erreicht wird, eine deutlich schlechtere Prognose haben als Patienten mit robuster hämatologischer Verbesserung. Die Behandlung solcher Fälle ist ungewiss.

In diese Studie werden Patienten aufgenommen, die entweder h-ATG-refraktär sind (anhaltende schwere Panzytopenie) oder nur eine mäßige Verbesserung des Blutbildes aufweisen (schwache hämatologische Responder), um eine weitere immunsuppressive Therapie zu erhalten, die entweder als Kaninchen-ATG (Thymoglobulin, r-ATG) verabreicht wird. oder ein humanisierter monoklonaler Antikörper gegen T-Zellen, Alemtuzumab (Campath-1H). Der primäre Endpunkt ist die Ansprechrate nach 6 Monaten, definiert als nicht mehr erfüllte Kriterien für eine schwere aplastische Anämie. Rückfall, Robustheit der hämatopoetischen Erholung nach 6 Monaten, Überleben und klonale Entwicklung zu paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), Myelodysplasie und akuter Leukämie werden die sekundären Endpunkte sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Schwere aplastische Anämie bestätigt am NIH durch:

Knochenmarkzellularität weniger als 30 % (ohne Lymphozyten)

Mindestens zwei der folgenden:

Absolute Neutrophilenzahl kleiner als 500/microL;

Thrombozytenzahl weniger als 20.000/Mikroliter;

Retikulozytenzahl weniger als 60.000/Mikroliter.

Schwere aplastische Anämie, die auf vorherige Behandlungen mit h-ATG/CsA refraktär war, definiert nach 3 Monaten nach der Behandlung mit weniger als oder gleich 4 Jahren nach Erhalt von h-ATG.

ODER

Suboptimales Ansprechen auf anfängliche Immunsuppression mit h-ATG/CsA, definiert durch Thrombozyten- und Retikulozytenzahl von weniger als 50.000 /microL nach 3 Monaten.

Alter größer oder gleich 2 Jahre

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Diagnose einer Fanconi-Anämie.

Nachweis einer klonalen Störung der Zytogenetik. Patienten mit superschwerer Neutropenie (ANC unter 200/µL) werden zunächst nicht ausgeschlossen, wenn Ergebnisse der Zytogenetik nicht verfügbar oder ausstehend sind. Wenn später Hinweise auf eine klonale Störung identifiziert werden, wird der Proband die Studie verlassen.

Vorbehandlungen mit Kaninchen-ATG oder hochdosiertem Cyclophosphamid (200 mg/kg oder Äquivalent).

Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.

Zugrundeliegender Immunschwächezustand, einschließlich Seropositivität für HIV.

Versäumnis, die pflanzlichen Nahrungsergänzungsmittel Echinacea purpurea oder Usnea barbata (Alter Männerbart) innerhalb von zwei Wochen nach der Registrierung abzusetzen.

Frühere Überempfindlichkeit gegen Campath-1H oder seine Bestandteile.

Moribunder Status oder gleichzeitige hepatische, renale, kardiale, neurologische, pulmonale, infektiöse oder metabolische Erkrankung mit einer solchen Schwere, dass der Patient die Protokolltherapie nicht tolerieren kann oder dass der Tod innerhalb von 7-10 Tagen wahrscheinlich ist.

Potenzielle Patienten mit Krebs, die sich einer aktiven chemotherapeutischen Behandlung unterziehen oder Medikamente mit hämatologischer Wirkung einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Serumkreatinin größer als 2,5 mg/dL.

Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit oder Unwilligkeit, Verhütungsmittel einzunehmen.

Unfähigkeit, den Forschungscharakter der Studie zu verstehen oder eine Einverständniserklärung abzugeben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: r-ATG/Cyclosporin
Eine randomisierte Studie mit Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (r-ATG)/Cyclosporin (CsA) im Vergleich zu Campath-1H bei Patienten mit aplastischer Anämie mit refraktärer Panzytopenie oder suboptimaler hämatologischer Reaktion nach Behandlung mit Pferde-ATG. Probanden, die Kaninchen-ATG/CsA erhalten, erhalten Kaninchen-ATG 3,5 mg/kg/Tag für 5 Tage und CsA 10 mg/kg/Tag oral zweimal täglich für 6 Monate (15 mg/kg/Tag für Kinder unter 12 Jahren). Patienten, die Campath-1H erhalten, erhalten 10 Tage lang eine intravenöse Infusion. Erwachsene Probanden erhalten 10 mg/Tag (Kinder: 0,2 mg/kg/Tag).
Arzneimittel: r-ATG
Kaninchen-ATG 3,5 mg/kg/Tag für aufeinanderfolgende 5 Tage
Andere Namen:
  • Kaninchen-Anti-Thymoglobulin
Arzneimittel: CsA
CsA 10 mg/kg/Tag oral zweimal täglich für 6 Monate (15 mg/kg/Tag für Kinder unter 12 Jahren).
Andere Namen:
  • Cyclosporin
Experimental: Alemtuzumab (Campath-1H)
Eine randomisierte Studie mit Kaninchen-Anti-Thymozyten-Globulin (ATG)/Cyclosporin (CsA) im Vergleich zu Campath-1H bei Patienten mit aplastischer Anämie mit refraktärer Panzytopenie oder suboptimaler hämatologischer Reaktion nach Behandlung mit Pferde-ATG. Probanden, die Kaninchen-ATG/CsA erhalten, erhalten Kaninchen-ATG 3,5 mg/kg/Tag für 5 Tage und CsA 10 mg/kg/Tag oral zweimal täglich für 6 Monate (15 mg/kg/Tag für Kinder unter 12 Jahren). Patienten, die Campath-1H erhalten, erhalten 10 Tage lang eine intravenöse Infusion. Erwachsene Probanden erhalten 10 mg/Tag (Kinder: 0,2 mg/kg/Tag).
Arzneimittel: Campath-1H
Campath-1H IV 10 Tage. Erwachsene: 10 mg/Tag (Kinder: 0,2 mg/kg/Tag).
Andere Namen:
  • Alemtuzumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teilnehmer erfüllen nicht mehr die Kriterien für schwere aplastische Anämie.
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer, die die Kriterien für eine schwere aplastische Anämie nicht mehr erfüllen, gemessen am Ansprechen auf die Behandlung nach 6 Monaten
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit robuster hämatologischer Erholung mit Retikulozyten- oder Thrombozytenzahl
Zeitfenster: 6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit robuster hämatologischer Erholung mit Retikulozyten- oder Thrombozytenzahl ≥ 50.000/uL
6 Monate
Prozentsatz der kumulativen Rückfallinzidenz bei den Teilnehmern
Zeitfenster: 3 Jahre
Prozentsatz der kumulativen Inzidenz von Krankheitsrückfällen bei den Teilnehmern
3 Jahre
Prozentsatz der kumulativen Inzidenz der klonalen Evolution bei den Teilnehmern
Zeitfenster: 3 Jahre
Prozentsatz der kumulativen Inzidenz klonaler Evolution bei Teilnehmern an paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), Myelodysplasie oder akuter Leukämie.
3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Kriterien für schwere aplastische Anämie nicht mehr erfüllen.
Zeitfenster: 3 Monate und 6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Kriterien für eine schwere aplastische Anämie nicht mehr erfüllen, gemessen am Ansprechen auf die Behandlung
3 Monate und 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Juli 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030249
  • 03-H-0249

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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