Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Królicza globulina antytymocytowa kontra Campath-1H w leczeniu ciężkiej niedokrwistości aplastycznej

2 lipca 2021 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Randomizowana próba immunosupresji u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z oporną na leczenie pancytopenią lub suboptymalną odpowiedzią hematologiczną po leczeniu h-ATG/CsA

Ciężka niedokrwistość aplastyczna, charakteryzująca się pancytopenią i hipokomórką szpiku kostnego, jest skutecznie leczona za pomocą terapii immunosupresyjnej, zwykle kombinacji globuliny antytymocytowej (ATG) i cyklosporyny (CsA). Wskaźniki przeżycia po tym schemacie są równoważne z tymi osiąganymi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Jednak około 1/3 pacjentów nie wykazuje poprawy morfologii krwi po ATG/CsA. Ogólne doświadczenie i małe badania pilotażowe sugerują, że tacy pacjenci mogą odnieść korzyść z dalszej immunosupresji. Ponadto analiza własnych danych klinicznych sugeruje, że pacjenci ze słabą odpowiedzią morfologii krwi na pojedynczy cykl ATG, nawet po osiągnięciu niezależności od transfuzji, mają znacznie gorsze rokowanie niż pacjenci z silną poprawą hematologiczną. Zarządzanie takimi przypadkami jest niepewne.

Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy albo są oporni na h-ATG (ciągła ciężka pancytopenia), albo u których występuje jedynie niewielka poprawa morfologii krwi (słaba odpowiedź hematologiczna), do dalszego leczenia immunosupresyjnego, podawanego jako królicza ATG (tymoglobulin, r-ATG ) lub humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko komórkom T, alemtuzumab (Campath-1H). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek odpowiedzi po 3 miesiącach zdefiniowany jako niespełniający już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą nawrót, solidność regeneracji hematopoetycznej po 3 miesiącach, przeżycie i ewolucja klonalna do napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH), mielodysplazji i ostrej białaczki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ciężka niedokrwistość aplastyczna, charakteryzująca się pancytopenią i hipokomórką szpiku kostnego, jest skutecznie leczona za pomocą terapii immunosupresyjnej, zwykle kombinacji globuliny antytymocytowej (ATG) i cyklosporyny (CsA). Wskaźniki przeżycia po tym schemacie są równoważne z tymi osiąganymi po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. Jednak około 1/3 pacjentów nie wykazuje poprawy morfologii krwi po ATG/CsA. Ogólne doświadczenie i małe badania pilotażowe sugerują, że tacy pacjenci mogą odnieść korzyść z dalszej immunosupresji. Ponadto analiza własnych danych klinicznych sugeruje, że pacjenci ze słabą odpowiedzią morfologii krwi na pojedynczy cykl ATG, nawet po osiągnięciu niezależności od transfuzji, mają znacznie gorsze rokowanie niż pacjenci z silną poprawą hematologiczną. Zarządzanie takimi przypadkami jest niepewne.

Do tego badania zostaną włączeni pacjenci, którzy są albo oporni na h-ATG (utrzymująca się ciężka pancytopenia), albo u których występuje jedynie niewielka poprawa morfologii krwi (słaba odpowiedź hematologiczna), do dalszego leczenia immunosupresyjnego, podawanego jako królicza ATG (tymoglobulin, r-ATG) lub humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko komórkom T, alemtuzumab (Campath-1H). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek odpowiedzi po 6 miesiącach zdefiniowany jako niespełniający już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą nawrót, solidność regeneracji hematopoetycznej po 6 miesiącach, przeżycie i ewolucja klonalna do napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH), mielodysplazji i ostrej białaczki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Ciężka niedokrwistość aplastyczna potwierdzona w NIH przez:

Komórkowość szpiku kostnego poniżej 30% (z wyłączeniem limfocytów)

Co najmniej dwa z poniższych:

Bezwzględna liczba neutrofili poniżej 500/mikrol;

Liczba płytek krwi mniejsza niż 20 000/ mikrol;

Liczba retikulocytów mniejsza niż 60 000/mikrol.

Ciężka niedokrwistość aplastyczna oporna na wcześniejszy kurs h-ATG/CsA stwierdzona po 3 miesiącach od leczenia i mniej niż 4 lata od podania h-ATG.

LUB

Suboptymalna odpowiedź na początkową immunosupresję h-ATG/CsA, określona przez liczbę płytek krwi i retikulocytów poniżej 50 000 /mikrol po 3 miesiącach.

Wiek większy lub równy 2 latom

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego.

Dowody na zaburzenie klonalne w cytogenetyce. Pacjenci z bardzo ciężką neutropenią (ANC poniżej 200/mikrol) nie będą początkowo wykluczeni, jeśli wyniki badań cytogenetycznych nie są dostępne lub oczekują na wykonanie. Jeśli później zostaną zidentyfikowane dowody na zaburzenie klonalne, pacjent przestanie się badać.

Wcześniejsze cykle leczenia króliczym ATG lub dużą dawką cyklofosfamidu (200 mg/kg lub odpowiednik).

Infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.

Podstawowy stan niedoboru odporności, w tym seropozytywność w kierunku HIV.

Nieodstawienie suplementów ziołowych Echinacea purpurea lub Usnea barbata (broda starego człowieka) w ciągu dwóch tygodni od rejestracji.

Wcześniejsza nadwrażliwość na Campath-1H lub jego składniki.

Stan agonalny lub współistniejąca choroba wątroby, nerek, serca, neurologiczna, płucna, zakaźna lub metaboliczna o takim nasileniu, że uniemożliwia to tolerowanie przez pacjenta leczenia zgodnego z protokołem lub że prawdopodobny jest zgon w ciągu 7-10 dni.

Potencjalni pacjenci z chorobą nowotworową, którzy są w trakcie aktywnego leczenia chemioterapeutycznego lub przyjmują leki o działaniu hematologicznym, nie będą się kwalifikować.

Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl.

Obecna ciąża lub laktacja lub niechęć do przyjmowania środków antykoncepcyjnych.

Niemożność zrozumienia badawczego charakteru badania lub wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: r-ATG/cyklosporyna
Randomizowane badanie króliczej globuliny antytymocytowej (r-ATG)/cyklosporyny (CsA) w porównaniu z Campath-1H u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z oporną na leczenie pancytopenią lub suboptymalną odpowiedzią hematologiczną po leczeniu końskim ATG. Pacjenci otrzymujący królicze ATG/CsA będą otrzymywać królicze ATG 3,5 mg/kg/dzień przez 5 dni i CsA 10 mg/kg/dzień doustnie dwa razy dziennie przez 6 miesięcy (15 mg/kg/dzień dla dzieci poniżej 12 lat. Osoby, które otrzymają Campath-1H, otrzymają wlew dożylny przez 10 dni. Osoby dorosłe otrzymają 10 mg/dzień (dzieci: 0,2 mg/kg/dzień).
Lek: r-ATG
Królik ATG 3,5 mg/kg/dzień przez kolejne 5 dni
Inne nazwy:
  • Królicza anty-tymoglobulina
Lek: CsA
CsA 10mg/kg/dzień doustnie dwa razy dziennie przez 6 miesięcy (15mg/kg/dzień dla dzieci poniżej 12 lat.
Inne nazwy:
  • Cyklosporyna
Eksperymentalny: Alemtuzumab (Campath-1H)
Randomizowane badanie króliczej globuliny antytymocytowej (ATG) / cyklosporyny (CsA) w porównaniu z Campath-1H u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną z oporną na leczenie pancytopenią lub suboptymalną odpowiedzią hematologiczną po leczeniu końskim ATG. Pacjenci otrzymujący królicze ATG/CsA będą otrzymywać królicze ATG 3,5 mg/kg/dzień przez 5 dni i CsA 10 mg/kg/dzień doustnie dwa razy dziennie przez 6 miesięcy (15 mg/kg/dzień dla dzieci poniżej 12 lat. Osoby, które otrzymają Campath-1H, otrzymają wlew dożylny przez 10 dni. Osoby dorosłe otrzymają 10 mg/dzień (dzieci: 0,2 mg/kg/dzień).
Lek: Campath-1H
Campath-1H IV 10 dni. Dorośli: 10 mg/dzień (dzieci: 0,2 mg/kg mc./dzień).
Inne nazwy:
  • Alemtuzumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy nie spełniają już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy nie spełniają już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, mierzona na podstawie odpowiedzi na leczenie po 6 miesiącach
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z solidną odbudową hematologiczną z liczbą retikulocytów lub płytek krwi
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Liczba uczestników z silną poprawą hematologiczną z liczbą retikulocytów lub płytek krwi ≥ 50 000/ul
6 miesięcy
Procent skumulowanej częstości nawrotów u uczestników
Ramy czasowe: 3 lata
Procent skumulowanej częstości nawrotów choroby u uczestników
3 lata
Procent skumulowanej częstości występowania ewolucji klonalnej u uczestników
Ramy czasowe: 3 lata
Procent skumulowanej częstości występowania ewolucji klonalnej u uczestników do napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH), mielodysplazji lub ostrej białaczki.
3 lata
Odsetek uczestników, którzy nie spełniają już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej.
Ramy czasowe: 3 miesiące i 6 miesięcy
Odsetek uczestników, którzy nie spełniają już kryteriów ciężkiej niedokrwistości aplastycznej, mierzony na podstawie odpowiedzi na leczenie
3 miesiące i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 listopada 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lutego 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 030249
  • 03-H-0249

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia aplastyczna

Badania kliniczne na r-ATG

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj