Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Konijn Antithymocyt Globuline Versus Campath-1H voor de behandeling van ernstige aplastische anemie

2 juli 2021 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Een gerandomiseerde studie van immunosuppressie bij patiënten met aplastische anemie met refractaire pancytopenie of suboptimale hematologische respons na behandeling met h-ATG/CsA

Ernstige aplastische anemie, gekenmerkt door pancytopenie en een hypocellulair beenmerg, wordt effectief behandeld door immunosuppressieve therapie, gewoonlijk een combinatie van antithymocytglobuline (ATG) en cyclosporine (CsA). Overlevingspercentages na dit regime zijn gelijk aan die bereikt met allogene stamceltransplantatie. Ongeveer 1/3 van de patiënten zal echter geen verbetering van het bloedbeeld vertonen na ATG/CsA. Algemene ervaring en kleine pilotstudies hebben gesuggereerd dat dergelijke patiënten baat kunnen hebben bij verdere immunosuppressie. Bovendien suggereert analyse van onze eigen klinische gegevens dat patiënten met een slechte respons van het bloedbeeld op een enkele ATG-kuur, zelfs wanneer transfusie-onafhankelijkheid is bereikt, een aanzienlijk slechtere prognose hebben dan patiënten met een robuuste hematologische verbetering. Het beheer van dergelijke gevallen is onzeker.

Deze studie zal patiënten inschrijven die ongevoelig zijn voor h-ATG (aanhoudende ernstige pancytopenie) of die slechts een bescheiden verbetering van het bloedbeeld hebben (zwakke hematologische responders) om een ​​verdere immunosuppressieve therapie te krijgen, toegediend als konijnen-ATG (Thymoglobuline, r-ATG ) of een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen T-cellen, alemtuzumab (Campath-1H). Het primaire eindpunt is het responspercentage na 3 maanden, gedefinieerd als niet langer voldoen aan de criteria voor ernstige aplastische anemie. Terugval, robuustheid van hematopoëtisch herstel na 3 maanden, overleving en klonale evolutie naar paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), myelodysplasie en acute leukemie zullen de secundaire eindpunten zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige aplastische anemie, gekenmerkt door pancytopenie en een hypocellulair beenmerg, wordt effectief behandeld door immunosuppressieve therapie, gewoonlijk een combinatie van antithymocytglobuline (ATG) en cyclosporine (CsA). Overlevingspercentages na dit regime zijn gelijk aan die bereikt met allogene stamceltransplantatie. Ongeveer 1/3 van de patiënten zal echter geen verbetering van het bloedbeeld vertonen na ATG/CsA. Algemene ervaring en kleine pilotstudies hebben gesuggereerd dat dergelijke patiënten baat kunnen hebben bij verdere immunosuppressie. Bovendien suggereert analyse van onze eigen klinische gegevens dat patiënten met een slechte respons van het bloedbeeld op een enkele ATG-kuur, zelfs wanneer transfusie-onafhankelijkheid is bereikt, een aanzienlijk slechtere prognose hebben dan patiënten met een robuuste hematologische verbetering. Het beheer van dergelijke gevallen is onzeker.

Deze studie zal patiënten inschrijven die ongevoelig zijn voor h-ATG (aanhoudende ernstige pancytopenie) of die slechts een bescheiden verbetering in het bloedbeeld hebben (zwakke hematologische responders) om verdere immunosuppressieve therapie te krijgen, toegediend als konijnen-ATG (Thymoglobuline, r-ATG) of een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen T-cellen, alemtuzumab (Campath-1H). Het primaire eindpunt is het responspercentage na 6 maanden, gedefinieerd als niet langer voldoen aan de criteria voor ernstige aplastische anemie. Terugval, robuustheid van hematopoëtisch herstel na 6 maanden, overleving en klonale evolutie naar paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), myelodysplasie en acute leukemie zullen de secundaire eindpunten zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Ernstige aplastische anemie bevestigd bij NIH door:

Beenmerg cellulariteit minder dan 30% (exclusief lymfocyten)

Ten minste twee van de volgende:

Absoluut aantal neutrofielen minder dan 500/microL;

Aantal bloedplaatjes minder dan 20.000/ microL;

Aantal reticulocyten minder dan 60.000/ microL.

Ernstige aplastische anemie die ongevoelig is voor eerdere kuur(en) van h-ATG/CsA gedefinieerd na 3 maanden na behandeling met minder dan of gelijk aan 4 jaar na ontvangst van h-ATG.

OF

Suboptimale respons op initiële immunosuppressie met h-ATG/CsA zoals gedefinieerd door het aantal bloedplaatjes en reticulocyten van minder dan 50.000/microL na 3 maanden.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 jaar

UITSLUITINGSCRITERIA:

Diagnose van Fanconi-anemie.

Bewijs van een klonale aandoening op cytogenetica. Patiënten met superernstige neutropenie (ANC minder dan 200/microl) worden in eerste instantie niet uitgesloten als resultaten van cytogenetica niet beschikbaar of in behandeling zijn. Als er later bewijs van een klonale stoornis wordt gevonden, verlaat de proefpersoon de studie.

Eerdere behandelingskuren met konijnen-ATG of hoge dosis cyclofosfamide (200 mg/kg of equivalent).

Infectie reageert niet adequaat op geschikte therapie.

Onderliggende immunodeficiëntietoestand inclusief seropositiviteit voor HIV.

Het niet stopzetten van de kruidensupplementen Echinacea purpurea of ​​Usnea barbata (Oudemannenbaard) binnen twee weken na inschrijving.

Eerdere overgevoeligheid voor Campath-1H of zijn componenten.

Stervende status of gelijktijdige lever-, nier-, hart-, neurologische, long-, infectie- of stofwisselingsziekte van een zodanige ernst dat het onmogelijk is voor de patiënt om protocoltherapie te verdragen of dat overlijden binnen 7-10 dagen waarschijnlijk is.

Potentiële proefpersonen met kanker die een actieve chemotherapeutische behandeling ondergaan of die medicijnen gebruiken met hematologische effecten, komen niet in aanmerking.

Serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dL.

Huidige zwangerschap of borstvoeding of onwil om anticonceptiva te gebruiken.

Onvermogen om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen of geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: r-ATG/ciclosporine
Een gerandomiseerde studie van anti-thymocytenglobuline (r-ATG)/cyclosporine (CsA) van konijnen versus Campath-1H bij patiënten met aplastische anemie met refractaire pancytopenie of suboptimale hematologische respons na behandeling met paarden-ATG. Proefpersonen die konijnen-ATG/CsA krijgen, krijgen konijnen-ATG 3,5 mg/kg/dag gedurende 5 dagen en CsA 10 mg/kg/dag oraal tweemaal daags gedurende 6 maanden (15 mg/kg/dag voor kinderen jonger dan 12 jaar). Proefpersonen die Campath-1H krijgen, krijgen gedurende 10 dagen een intraveneus infuus. Volwassen proefpersonen krijgen 10 mg/dag (kinderen: 0,2 mg/kg/dag).
Geneesmiddel: r-ATG
Konijn ATG 3,5 mg/kg/dag gedurende 5 opeenvolgende dagen
Andere namen:
  • Konijn Anti-Thymoglobuline
Geneesmiddel: CsA
CsA 10 mg/kg/dag oraal tweemaal daags gedurende 6 maanden (15 mg/kg/dag voor kinderen jonger dan 12 jaar).
Andere namen:
  • Cyclosporine
Experimenteel: Alemtuzumab (Campath-1H)
Een gerandomiseerde studie van anti-thymocytenglobuline (ATG)/cyclosporine (CsA) van konijnen versus Campath-1H bij patiënten met aplastische anemie met refractaire pancytopenie of suboptimale hematologische respons na behandeling met paarden-ATG. Proefpersonen die konijnen-ATG/CsA krijgen, krijgen konijnen-ATG 3,5 mg/kg/dag gedurende 5 dagen en CsA 10 mg/kg/dag oraal tweemaal daags gedurende 6 maanden (15 mg/kg/dag voor kinderen jonger dan 12 jaar). Proefpersonen die Campath-1H krijgen, krijgen gedurende 10 dagen een intraveneus infuus. Volwassen proefpersonen krijgen 10 mg/dag (kinderen: 0,2 mg/kg/dag).
Geneesmiddel: Campath-1H
Campath-1H IV 10 dagen. Volwassenen: 10 mg/dag (kinderen: 0,2 mg/kg/dag).
Andere namen:
  • Alemtuzumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deelnemers voldoen niet langer aan de criteria voor ernstige aplastische anemie.
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers dat niet langer voldoet aan de criteria voor ernstige aplastische anemie, gemeten aan de hand van respons op behandeling na 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met robuust hematologisch herstel met reticulocyten of aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers met robuust hematologisch herstel met aantal reticulocyten of bloedplaatjes ≥ 50.000/uL
6 maanden
Percentage cumulatieve incidentie van terugval bij deelnemers
Tijdsspanne: 3 jaar
Percentage cumulatieve incidentie van terugval van ziekte bij deelnemers
3 jaar
Percentage cumulatieve incidentie van klonale evolutie bij deelnemers
Tijdsspanne: 3 jaar
Percentage cumulatieve incidentie van klonale evolutie bij deelnemers aan paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), myelodysplasie of acute leukemie.
3 jaar
Percentage deelnemers dat niet langer voldoet aan de criteria voor ernstige aplastische anemie.
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
Percentage deelnemers dat niet langer voldoet aan de criteria voor ernstige aplastische anemie, gemeten aan de hand van de respons op de behandeling
3 maanden en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 december 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

21 juli 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030249
  • 03-H-0249

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op r-ATG

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren