Globulina antitimocito de conejo frente a Campath-1H para el tratamiento de la anemia aplásica grave
Un ensayo aleatorizado de inmunosupresión en pacientes con anemia aplásica con pancitopenia refractaria o respuesta hematológica subóptima después del tratamiento con h-ATG/CsA
La anemia aplásica grave, caracterizada por pancitopenia y una médula ósea hipocelular, se trata de manera eficaz con terapia inmunosupresora, por lo general una combinación de globulina antitimocítica (ATG) y ciclosporina (CsA). Las tasas de supervivencia después de este régimen son equivalentes a las que se logran con un alotrasplante de células madre. Sin embargo, aproximadamente 1/3 de los pacientes no mostrarán mejoría en el hemograma después de ATG/CsA. La experiencia general y pequeños estudios piloto han sugerido que estos pacientes pueden beneficiarse de una mayor inmunosupresión. Además, el análisis de nuestros propios datos clínicos sugiere que los pacientes con respuestas deficientes del hemograma a un solo curso de ATG, incluso cuando se logra la independencia de la transfusión, tienen un pronóstico marcadamente peor que los pacientes con una mejoría hematológica sólida. El manejo de tales casos es incierto.
Este estudio inscribirá a pacientes que son refractarios a h-ATG (pancitopenia severa continua) o que solo tienen una mejora modesta en los recuentos sanguíneos (respondedores hematológicos débiles) para recibir una terapia inmunosupresora adicional, ya sea como ATG de conejo (timoglobulina, r-ATG ) o un anticuerpo monoclonal humanizado contra las células T, alemtuzumab (Campath-1H). El criterio principal de valoración será la tasa de respuesta a los 3 meses, definida como que ya no cumple los criterios de anemia aplásica grave. La recaída, la solidez de la recuperación hematopoyética a los 3 meses, la supervivencia y la evolución clonal a hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), mielodisplasia y leucemia aguda serán los criterios de valoración secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La anemia aplásica grave, caracterizada por pancitopenia y una médula ósea hipocelular, se trata de manera eficaz con terapia inmunosupresora, por lo general una combinación de globulina antitimocítica (ATG) y ciclosporina (CsA). Las tasas de supervivencia después de este régimen son equivalentes a las que se logran con un alotrasplante de células madre. Sin embargo, aproximadamente 1/3 de los pacientes no mostrarán mejoría en el hemograma después de ATG/CsA. La experiencia general y pequeños estudios piloto han sugerido que estos pacientes pueden beneficiarse de una mayor inmunosupresión. Además, el análisis de nuestros propios datos clínicos sugiere que los pacientes con respuestas deficientes del hemograma a un solo curso de ATG, incluso cuando se logra la independencia de la transfusión, tienen un pronóstico marcadamente peor que los pacientes con una mejoría hematológica sólida. El manejo de tales casos es incierto.
Este estudio inscribirá a pacientes que son refractarios a h-ATG (pancitopenia severa continua) o que solo tienen una mejora modesta en los recuentos sanguíneos (respondedores hematológicos débiles) para recibir más terapia inmunosupresora, ya sea como ATG de conejo (timoglobulina, r-ATG) o un anticuerpo monoclonal humanizado contra las células T, alemtuzumab (Campath-1H). El criterio principal de valoración será la tasa de respuesta a los 6 meses, definida como que ya no cumple los criterios de anemia aplásica grave. La recaída, la solidez de la recuperación hematopoyética a los 6 meses, la supervivencia y la evolución clonal a hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), mielodisplasia y leucemia aguda serán los criterios de valoración secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Anemia aplásica grave confirmada en los NIH por:
Celularidad de la médula ósea inferior al 30% (excluidos los linfocitos)
Al menos dos de los siguientes:
Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/microL;
Recuento de plaquetas inferior a 20.000/ microL;
Recuento de reticulocitos inferior a 60.000/ microL.
Anemia aplásica grave refractaria a curso(s) previo(s) de h-ATG/CsA definida después de 3 meses de tratamiento con menos o igual a 4 años de recibir h-ATG.
O
Respuesta subóptima a la inmunosupresión inicial con h-ATG/CsA definida por un recuento de plaquetas y reticulocitos inferior a 50 000/microL a los 3 meses.
Edad mayor o igual a 2 años de edad
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Diagnóstico de la anemia de Fanconi.
Evidencia de un trastorno clonal en la citogenética. Los pacientes con neutropenia súper grave (ANC inferior a 200/microL) no serán excluidos inicialmente si los resultados de la citogenética no están disponibles o están pendientes. Si posteriormente se identifica evidencia de un trastorno clonal, el sujeto abandonará el estudio.
Ciclos de tratamiento previos con ATG de conejo o ciclofosfamida en dosis altas (200 mg/kg o equivalente).
Infección que no responde adecuadamente a la terapia adecuada.
Estado de inmunodeficiencia subyacente, incluida la seropositividad para el VIH.
No descontinuar los suplementos de hierbas Echinacea purpurea o Usnea barbata (barba de viejo) dentro de las dos semanas posteriores a la inscripción.
Hipersensibilidad previa a Campath-1H o sus componentes.
Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impediría la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o que es probable que muera dentro de 7 a 10 días.
No serán elegibles sujetos potenciales con cáncer que estén en tratamiento quimioterapéutico activo o que tomen medicamentos con efectos hematológicos.
Creatinina sérica superior a 2,5 mg/dL.
Embarazo o lactancia actual o falta de voluntad para tomar anticonceptivos.
Incapacidad para comprender la naturaleza de investigación del estudio o dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: r-ATG/ciclosporina
Un ensayo aleatorizado de globulina antitimocito de conejo (r-ATG)/ciclosporina (CsA) versus Campath-1H en pacientes con anemia aplásica con pancitopenia refractaria o respuesta hematológica subóptima después del tratamiento con ATG de caballo.
Los sujetos que reciban ATG/CsA de conejo recibirán 3,5 mg/kg/día de ATG de conejo durante 5 días y 10 mg/kg/día de CsA por vía oral dos veces al día durante 6 meses (15 mg/kg/día para niños menores de 12 años).
Los sujetos que reciban Campath-1H recibirán una infusión intravenosa durante 10 días.
Los sujetos adultos recibirán 10 mg/día (niños: 0,2 mg/kg/día).
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Conejo ATG 3,5 mg/kg/día durante 5 días consecutivos
Otros nombres:
CsA 10 mg/kg/día por vía oral dos veces al día durante 6 meses (15 mg/kg/día para niños menores de 12 años.
Otros nombres:
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Experimental: Alemtuzumab (Campath-1H)
Un ensayo aleatorizado de globulina antitimocito de conejo (ATG)/ciclosporina (CsA) versus Campath-1H en pacientes con anemia aplásica con pancitopenia refractaria o respuesta hematológica subóptima después del tratamiento con ATG de caballo.
Los sujetos que reciban ATG/CsA de conejo recibirán 3,5 mg/kg/día de ATG de conejo durante 5 días y 10 mg/kg/día de CsA por vía oral dos veces al día durante 6 meses (15 mg/kg/día para niños menores de 12 años).
Los sujetos que reciban Campath-1H recibirán una infusión intravenosa durante 10 días.
Los sujetos adultos recibirán 10 mg/día (niños: 0,2 mg/kg/día).
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Campath-1H IV 10 días.
Adultos: 10 mg/día (niños: 0,2 mg/kg/día).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los participantes ya no cumplen los criterios de anemia aplásica grave.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes que ya no cumplen los criterios de anemia aplásica grave medidos por la respuesta al tratamiento a los 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con recuperación hematológica robusta con recuento de reticulocitos o plaquetas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Número de participantes con recuperación hematológica robusta con recuento de reticulocitos o plaquetas ≥ 50 000/uL
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6 meses
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Porcentaje de incidencia acumulada de recaída en los participantes
Periodo de tiempo: 3 años
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Porcentaje de incidencia acumulada de recaída de la enfermedad en los participantes
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3 años
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Porcentaje de incidencia acumulada de evolución clonal en los participantes
Periodo de tiempo: 3 años
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Porcentaje de incidencia acumulada de evolución clonal en participantes a hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), mielodisplasia o leucemia aguda.
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3 años
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Porcentaje de participantes que ya no cumplen los criterios de anemia aplásica grave.
Periodo de tiempo: 3 meses y 6 meses
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Porcentaje de participantes que ya no cumplen los criterios de anemia aplásica grave medidos por la respuesta al tratamiento
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3 meses y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Young NS, Maciejewski J. The pathophysiology of acquired aplastic anemia. N Engl J Med. 1997 May 8;336(19):1365-72. doi: 10.1056/NEJM199705083361906. No abstract available.
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, Scheinberg P, Wu CO, Young NS. Activity of alemtuzumab monotherapy in treatment-naive, relapsed, and refractory severe acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Jan 12;119(2):345-54. doi: 10.1182/blood-2011-05-352328. Epub 2011 Nov 8.
- Mathe G, Amiel JL, Schwarzenberg L, Choay J, Trolard P, Schneider M, Hayat M, Schlumberger JR, Jasmin C. Bone marrow graft in man after conditioning by antilymphocytic serum. Br Med J. 1970 Apr 18;2(5702):131-6. doi: 10.1136/bmj.2.5702.131.
- Stein RS, Means RT Jr, Krantz SB, Flexner JM, Greer JP. Treatment of aplastic anemia with an investigational antilymphocyte serum prepared in rabbits. Am J Med Sci. 1994 Dec;308(6):338-43. doi: 10.1097/00000441-199412000-00005.
Enlaces Útiles
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Timoglobulina
- Suero Antilinfocito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 030249
- 03-H-0249
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