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Globulina antitimocitica di coniglio contro Campath-1H per il trattamento dell'anemia aplastica grave

2 luglio 2021 aggiornato da: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Uno studio randomizzato sull'immunosoppressione nei pazienti con anemia aplastica con pancitopenia refrattaria o risposta ematologica subottimale dopo il trattamento con h-ATG/CsA

L'anemia aplastica grave, caratterizzata da pancitopenia e midollo osseo ipocellulare, viene trattata efficacemente con una terapia immunosoppressiva, di solito una combinazione di globulina antitimocitica (ATG) e ciclosporina (CsA). I tassi di sopravvivenza dopo questo regime sono equivalenti a quelli raggiunti con il trapianto di cellule staminali allogeniche. Tuttavia, circa 1/3 dei pazienti non mostrerà un miglioramento della conta ematica dopo ATG/CsA. L'esperienza generale e piccoli studi pilota hanno suggerito che tali pazienti possono trarre beneficio da un'ulteriore immunosoppressione. Inoltre, l'analisi dei nostri dati clinici suggerisce che i pazienti con scarsa risposta ematica a un singolo ciclo di ATG, anche quando si ottiene l'indipendenza dalla trasfusione, hanno una prognosi nettamente peggiore rispetto ai pazienti con un robusto miglioramento ematologico. La gestione di tali casi è incerta.

Questo studio arruolerà pazienti che sono refrattari all'h-ATG (pancitopenia grave continua) o che hanno solo un modesto miglioramento della conta ematica (responder ematologici deboli) per ricevere un'ulteriore terapia immunosoppressiva, somministrata come ATG di coniglio (Thymoglobulin, r-ATG ) o un anticorpo monoclonale umanizzato contro le cellule T, alemtuzumab (Campath-1H). L'endpoint primario sarà il tasso di risposta a 3 mesi definito come non più conforme ai criteri per l'anemia aplastica grave. Recidiva, robustezza del recupero ematopoietico a 3 mesi, sopravvivenza ed evoluzione clonale verso emoglobinuria parossistica notturna (EPN), mielodisplasia e leucemia acuta saranno gli endpoint secondari.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'anemia aplastica grave, caratterizzata da pancitopenia e midollo osseo ipocellulare, viene trattata efficacemente con una terapia immunosoppressiva, di solito una combinazione di globulina antitimocitica (ATG) e ciclosporina (CsA). I tassi di sopravvivenza dopo questo regime sono equivalenti a quelli raggiunti con il trapianto di cellule staminali allogeniche. Tuttavia, circa 1/3 dei pazienti non mostrerà un miglioramento della conta ematica dopo ATG/CsA. L'esperienza generale e piccoli studi pilota hanno suggerito che tali pazienti possono trarre beneficio da un'ulteriore immunosoppressione. Inoltre, l'analisi dei nostri dati clinici suggerisce che i pazienti con scarsa risposta ematica a un singolo ciclo di ATG, anche quando si ottiene l'indipendenza dalla trasfusione, hanno una prognosi nettamente peggiore rispetto ai pazienti con un robusto miglioramento ematologico. La gestione di tali casi è incerta.

Questo studio arruolerà pazienti che sono refrattari all'h-ATG (pancitopenia grave continua) o che hanno solo un modesto miglioramento della conta ematica (responder ematologici deboli) per ricevere un'ulteriore terapia immunosoppressiva, somministrata come ATG di coniglio (timoglobulina, r-ATG) o un anticorpo monoclonale umanizzato contro le cellule T, alemtuzumab (Campath-1H). L'endpoint primario sarà il tasso di risposta a 6 mesi definito come non più conforme ai criteri per l'anemia aplastica grave. Recidiva, robustezza del recupero ematopoietico a 6 mesi, sopravvivenza ed evoluzione clonale verso emoglobinuria parossistica notturna (PNH), mielodisplasia e leucemia acuta saranno gli endpoint secondari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Grave anemia aplastica confermata al NIH da:

Cellularità del midollo osseo inferiore al 30% (esclusi i linfociti)

Almeno due dei seguenti:

Conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500/microL;

Conta piastrinica inferiore a 20.000/microL;

Conta dei reticolociti inferiore a 60.000/microL.

Anemia aplastica grave refrattaria a precedenti cicli di h-ATG/CsA definita dopo 3 mesi dal trattamento con meno o uguale a 4 anni dalla somministrazione di h-ATG.

O

Risposta subottimale all'immunosoppressione iniziale con h-ATG/CsA come definita da conta piastrinica e reticolocitaria inferiore a 50.000/microL a 3 mesi.

Età maggiore o uguale a 2 anni

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Diagnosi di anemia di Fanconi.

Evidenza di un disturbo clonale sulla citogenetica. I pazienti con neutropenia super grave (ANC inferiore a 200/microL) non saranno inizialmente esclusi se i risultati della citogenetica non sono disponibili o sono in sospeso. Se successivamente viene identificata la prova di un disturbo clonale, il soggetto abbandonerà lo studio.

Cicli di trattamento precedenti con ATG di coniglio o ciclofosfamide ad alto dosaggio (200 mg/kg o equivalente).

Infezione che non risponde adeguatamente alla terapia appropriata.

Stato di immunodeficienza sottostante inclusa la sieropositività per l'HIV.

Mancata interruzione degli integratori a base di erbe Echinacea purpurea o Usnea barbata (Old Man's Beard) entro due settimane dall'iscrizione.

Precedente ipersensibilità al Campath-1H o ai suoi componenti.

Stato moribondo o concomitante malattia epatica, renale, cardiaca, neurologica, polmonare, infettiva o metabolica di gravità tale da precludere la capacità del paziente di tollerare la terapia del protocollo o da rendere probabile il decesso entro 7-10 giorni.

Non saranno ammessi i potenziali soggetti con tumore che sono in trattamento chemioterapico attivo o che assumono farmaci con effetti ematologici.

Creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dL.

Gravidanza o allattamento in corso o riluttanza a prendere contraccettivi.

Incapacità di comprendere la natura sperimentale dello studio o di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: r-ATG/ciclosporina
Uno studio randomizzato sulla globulina anti-timocita di coniglio (r-ATG)/ciclosporina (CsA) rispetto a Campath-1H in pazienti con anemia aplastica con pancitopenia refrattaria o risposta ematologica subottimale dopo trattamento con ATG nel cavallo. Ai soggetti che ricevono ATG/CsA di coniglio verrà somministrato ATG di coniglio 3,5 mg/kg/giorno per 5 giorni e CsA 10 mg/kg/giorno per via orale due volte al giorno per 6 mesi (15 mg/kg/giorno per i bambini sotto i 12 anni. I soggetti che ricevono Campath-1H riceveranno un'infusione endovenosa per 10 giorni. I soggetti adulti riceveranno 10 mg/giorno (bambini: 0,2 mg/kg/giorno).
Droga: r-ATG
Coniglio ATG 3,5 mg/kg/die per 5 giorni consecutivi
Altri nomi:
  • Anti-timoglobulina di coniglio
Droga: Csa
CsA 10 mg/kg/giorno per via orale due volte al giorno per 6 mesi (15 mg/kg/giorno per i bambini sotto i 12 anni.
Altri nomi:
  • Ciclosporina
Sperimentale: Alemtuzumab (Campath-1H)
Uno studio randomizzato di globulina anti-timocita di coniglio (ATG)/ciclosporina (CsA) rispetto a Campath-1H in pazienti con anemia aplastica con pancitopenia refrattaria o risposta ematologica subottimale dopo trattamento con ATG nel cavallo. Ai soggetti che ricevono ATG/CsA di coniglio verrà somministrato ATG di coniglio 3,5 mg/kg/giorno per 5 giorni e CsA 10 mg/kg/giorno per via orale due volte al giorno per 6 mesi (15 mg/kg/giorno per i bambini sotto i 12 anni. I soggetti che ricevono Campath-1H riceveranno un'infusione endovenosa per 10 giorni. I soggetti adulti riceveranno 10 mg/giorno (bambini: 0,2 mg/kg/giorno).
Droga: Campath-1H
Campath-1H IV 10 giorni. Adulti: 10 mg/giorno (bambini: 0,2 mg/kg/giorno).
Altri nomi:
  • Alemtuzumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
I partecipanti non soddisfano più i criteri per l'anemia aplastica grave.
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti che non soddisfano più i criteri per l'anemia aplastica grave misurata dalla risposta al trattamento a 6 mesi
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con robusto recupero ematologico con conteggio dei reticolociti o delle piastrine
Lasso di tempo: 6 mesi
Numero di partecipanti con recupero ematologico robusto con conta dei reticolociti o delle piastrine ≥ 50.000/uL
6 mesi
Percentuale di incidenza cumulativa di recidiva nei partecipanti
Lasso di tempo: 3 anno
Percentuale di incidenza cumulativa di recidiva di malattia nei partecipanti
3 anno
Percentuale di incidenza cumulativa dell'evoluzione clonale nei partecipanti
Lasso di tempo: 3 anni
Percentuale di incidenza cumulativa dell'evoluzione clonale nei partecipanti a emoglobinuria parossistica notturna (EPN), mielodisplasia o leucemia acuta.
3 anni
Percentuale di partecipanti che non soddisfano più i criteri per l'anemia aplastica grave.
Lasso di tempo: 3 mesi e 6 mesi
Percentuale di partecipanti che non soddisfano più i criteri per l'anemia aplastica grave misurata in base alla risposta al trattamento
3 mesi e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Danielle M Townsley, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 novembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

29 dicembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

5 febbraio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2003

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2003

Primo Inserito (Stima)

21 luglio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 luglio 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 030249
  • 03-H-0249

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