Satunnaistettu rekombinantti humanisoitu anti-IL-2-reseptorivasta-aine (daklitsumabi) versus antitymosyyttiglobuliini (ATG) myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sytopenian hoitamiseksi
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uutta immunosupressiivista hoitoa, Daklitsumabia, ja verrataan sitä antitymosyyttiglobuliiniin (ATG) sytopenian eli veren soluelementtien puutteen hoitoon myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS). Daklitsumabi on interleukiini-2-reseptorin (IL-2) vasta-aine. MDS, joka tunnetaan myös nimellä myelodysplasia, on sairaus, joka voi aiheuttaa anemiaa, spontaania verenvuotoa ja suurempaa infektioriskiä. Vaikka luuydin voi silti tuottaa joitain verisoluja, vain harvat pääsevät verenkiertoon. MDS:n syytä ei tunneta, vaikka sen käyttäytyminen on. Monet potilaat tarvitsevat punasolujen siirtoja. He voivat myös kehittää leukemiaa, joka on usein melko vastustuskykyinen kemoterapiahoidolle. Kuitenkin sairauden eteneminen leukemiaksi on yleensä hidasta ja kestää useita vuosia.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on MDS, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Lääkärihistoria ja fyysinen tarkastus.
- Veren kerääminen kokeita varten, mukaan lukien veriarvot, maksan ja munuaisten toiminta sekä vasta-aineet yleisiä viruksia vastaan.
- Rintakehän röntgen.
- Elektrokardiogrammi.
- Luuydinnäyte diagnoosin vahvistamiseksi.
Osallistujat saavat satunnaisesti joko ATG:tä tai Daklitsumabia. Jos he ovat ATG:tä saavassa ryhmässä, heidät otetaan sairaalahoitoon ensimmäisten 10–14 hoitopäivän aikana. Jos heillä ei vielä ole katetria jossakin kaulan, rintakehän tai käsivarren suurista suonista, sellainen asetetaan. ATG annetaan katetrin kautta. Veriarvoja ja muita verinäytteitä seurataan päivittäin potilaiden hoidon aikana. Noin 10 päivän kuluttua heidät vapautetaan lähetettävien lääkäreiden hoitoon. Ne osallistujat, jotka kuuluvat daklitsumabia saavaan ryhmään, saavat yhteensä viisi annosta, yhden joka toinen viikko, 8 viikon ajan, annettuna laskimon kautta 15 minuutin infuusiona. Ensimmäinen, kolmas ja viides annos annetaan poliklinikalla. Toinen ja neljäs annos voidaan antaa joko klinikalla tai potilaan ensisijaisten hematologien toimesta.
Kaikkia potilaita seurataan avohoidossa 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sen jälkeen kuuden kuukauden välein seuraavan kolmen vuoden ajan. Sen jälkeen seuranta on vuosittain. Käynneillä otetaan pieni verinäyte. Myös luuydintutkimuksia pyydetään 6 kuukauden välein ensimmäisten 3 hoitovuoden aikana. Jos potilaille määrätty hoito ei tehoa, 6 kuukauden kuluttua he ovat oikeutettuja muuhun hoitoon edellyttäen, että he ovat suorittaneet vaaditut verikokeet ja potilaan turvallisuuden arvioimiseksi vaadittavat käynnit klinikalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Monien ihmisten luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymien tiedetään nyt johtuvan immunologisista mekanismeista. Näitä sairauksia ovat aplastinen anemia, puhdas punasoluaplasia ja tietyt myelodysplasiatyypit. Näitä sairauksia sairastavien potilaiden, jotka voivat kärsiä eriasteisesta anemiasta, leukosytopeniasta ja trombosytopeniasta, yksin tai yhdistelmänä, on osoitettu reagoivan monenlaisiin immunosuppressiivisiin aineisiin, kortikosteroideista siklosporiiniin (CSA) ja antitymosyyttiglobuliiniin (ATG). reagoimattomuus ja uusiutuminen ovat kuitenkin edelleen ongelma. On epäselvää, miksi jotkut potilaat eivät reagoi aluksi tai toiset reagoivat ja sitten uusiutuminen. Autoreaktiiviset T-solut voivat olla resistenttejä ATG/CsA:n vaikutukselle (ei reagoivat), kun taas toisissa jäännösautoreaktiiviset T-solut laajenevat hoidon jälkeen, mikä johtaa hematopoieettisten kantasolujen tuhoutumiseen ja toistuvaan pansytopeniaan (relapsi). Siksi tarvitaan uusia, vähemmän toksisia immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia, jotka lisäävät vastenopeutta ja hematologista palautumista ja vähentävät uusiutumista.
Yksi tällainen uusi hoitomuoto, daklitsumabi, humanisoitu anti-interleukiini-2-reseptori (ll-2R) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), vaikuttaa aktivoituneita lymfosyyttejä vastaan ja jakaa siten tärkeän vaikutusmekanismin ATG:n kanssa. mAb on paljon vähemmän myrkyllinen kuin ATG, ja sitä voidaan antaa avopotilaille suhteellisen harvoin (2 viikon välein). Hoidot pelkällä ATG:llä ja pelkällä CsA:lla ovat osoittaneet vaihtelevaa menestystä MDS:n sytopenian lievittämisessä. Kokemuksemme viittaavat siihen, että ATG CSA:n sijaan on tehokkaampi aine, joka indusoi hematologisia vasteita herkillä MDS-potilailla ja että tietyt muuttujat, mukaan lukien potilaan ikä, olivatko he HLA DR15:tä vai eivät, ja punasolujen siirtoriippuvuuden päivät ennen hoitoa ennakoivat vastaus.
Siksi ehdotamme tätä satunnaistettua vaiheen II tutkimusta uuden immunosuppressiivisen hoidon, daklitsumabin, arvioimiseksi ja vertaamiseksi antitymosyyttiglobuliiniin (ATG) MDS:n sytopenian hoitamiseksi potilaiden populaatiossa, jonka vasteen todennäköisyys on keskitasoinen tai korkea.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
RA-, RARS- ja RAEB-alatyyppien MDS, mukaan lukien ne, joita on aiemmin hoidettu kemoterapialla tai kokeellisilla aineilla, kuten retinoideilla, D-vitamiinilla ja kasvutekijöillä
Anemia, joka vaatii verensiirtotukea vähintään yhdellä punasoluyksiköllä kuukaudessa vähintään 2 kuukauden ajan
TAI
trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 50 000/ul)
TAI
neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 500/ul).
Pois kaikista muista hoidoista (paitsi G-CSF, verensiirtotuki ja niihin liittyvät lääkkeet) vähintään neljän viikon ajan. G-CSF:ää voidaan käyttää ennen protokollahoitoa, sen aikana ja sen jälkeen potilaille, joilla on dokumentoitu neutropenia (alle 500/Ul), kunhan he täyttävät edellä mainitut anemian ja/tai trombosytopenian kriteerit.
ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
Suuri tai keskitasoinen ennustettu vastaustodennäköisyys
POISTAMISKRITEERIT:
FAB-alaryhmän kroonisen myelomonosyyttisen leukemian (CMML) MDS
Transformaatio akuuttiin leukemiaan (FAB-alaryhmä RAEB-T, eli yli 20 % blasteja luuytimen aspiraatissa)
Hypoplastinen luuydin ilman yhtä suurta tai kahta pientä kriteeriä
Hoito kasvutekijöillä (paitsi G-CSF) tai siklosporiinilla 4 viikon sisällä ennen protokollaan siirtymistä
Viimeaikainen tai meneillään oleva hoito (24 tunnin pesuaika) yrttilisällä Echinacea purpurea tai Usnea barbata (vanhan miehen parta)
ECOG-suorituskykytila on suurempi kuin 2
Aktiivinen hallitsematon infektio (krooninen tai nykyinen kliinisesti merkittävä infektio, mukaan lukien B- tai C-hepatiittivirusinfektio)
Nykyinen raskaus tai haluttomuus ottaa ehkäisyvalmisteita tai pidättäytyä raskaudesta, jos olet hedelmällisessä iässä
Potilaat, joille luuytimensiirto on indikoitu vakiohoitoon (alle 55-vuotiaat ja joilla on täysin samanlainen sisarusluovuttaja)
Ikä alle 18 vuotta
Ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tutkivaa luonnetta tai antamaan tietoista suostumusta
HIV-positiivisia potilaita
Aktiivinen pahanlaatuinen sairaus (paitsi tyvisolusyöpä)
Seerumin kreatiniini yli 2 mg/dl
Potilaat, jotka ovat kuolevia tai potilaat, joilla on samanaikainen maksa-, munuais-, sydän-, aineenvaihdunta- tai jokin niin vakava sairaus, että kuolema 3 kuukauden sisällä on todennäköistä
Alhainen ennustettu vastaustodennäköisyys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, Vozobulova V, Mocikova K, Siskova M, Hochova I. Cyclosporin A therapy in hypoplastic MDS patients and certain refractory anaemias without hypoplastic bone marrow. Br J Haematol. 1998 Feb;100(2):304-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00551.x.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040026
- 04-H-0026
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .