Um estudo randomizado de anticorpo anti-receptor de IL-2 humanizado recombinante (daclizumabe) versus globulina antitimócito (ATG) para tratar a citopenia da síndrome mielodisplásica (SMD)
Este estudo irá avaliar uma nova terapia imunossupressora, o Daclizumab, e compará-la com a globulina antitimócito (ATG) para tratar a citopenia, ou seja, a deficiência de elementos celulares do sangue, na síndrome mielodisplásica (SMD). Daclizumab é um anticorpo antirreceptor de interleucina-2 (IL-2). A SMD, também conhecida como mielodisplasia, é um distúrbio que pode causar anemia, sangramento espontâneo e maior risco de infecções. Embora a medula óssea ainda possa produzir algumas células sanguíneas, muito poucas chegam à corrente sanguínea. A causa da MDS não é conhecida, embora seu comportamento seja. Muitos pacientes precisam de transfusões de glóbulos vermelhos. Eles também podem desenvolver leucemia, que muitas vezes é bastante resistente ao tratamento com quimioterapia. No entanto, a progressão do distúrbio para leucemia geralmente é lenta, levando muitos anos.
Pacientes com 18 anos de idade ou mais que têm MDS podem ser elegíveis para este estudo. Os participantes serão submetidos aos seguintes testes e procedimentos:
- História médica e exame físico.
- Coleta de sangue para exames, incluindo hemograma, função hepática e renal e anticorpos contra vírus comuns.
- Raio-x do tórax.
- Eletrocardiograma.
- Amostra de medula óssea para confirmar o diagnóstico.
Os participantes receberão aleatoriamente ATG ou Daclizumab. Se estiverem no grupo para receber ATG, serão internados para os primeiros 10 a 14 dias de tratamento. Se eles ainda não tiverem um cateter em uma das grandes veias do pescoço, tórax ou braço, um será colocado. ATG será administrado através do cateter. As contagens de sangue e outras análises de sangue serão monitoradas diariamente enquanto os pacientes são tratados. Após cerca de 10 dias, eles serão liberados, para ficarem sob os cuidados de seus médicos de referência. Os participantes do grupo que receberá Daclizumab receberão um total de cinco doses, uma a cada 2 semanas, durante 8 semanas, administradas na veia em infusão de 15 minutos. A primeira, terceira e quinta dose serão administradas no ambulatório. A segunda e a quarta doses podem ser administradas na clínica ou pelos hematologistas principais dos pacientes.
Todos os pacientes serão acompanhados como pacientes ambulatoriais em intervalos de 3 meses no primeiro ano e, a seguir, a cada 6 meses nos próximos 3 anos. Depois disso, o acompanhamento será anual. Uma pequena amostra de sangue será coletada nas visitas. Além disso, exames de medula óssea serão solicitados em intervalos de 6 meses para os primeiros 3 anos de tratamento. Se o tratamento para o qual os pacientes são designados não funcionar, após 6 meses, eles serão elegíveis para receber o outro tratamento - desde que tenham cumprido os exames de sangue exigidos e as visitas à clínica necessárias para avaliar a segurança dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Muitas síndromes de insuficiência da medula óssea em humanos são agora reconhecidas como resultado de mecanismos imunológicos. Essas doenças incluem anemia aplástica, aplasia eritrocitária pura e alguns tipos de mielodisplasia. Pacientes com essas condições, que podem sofrer graus variáveis de anemia, leucocitopenia e trombocitopenia, isoladamente ou em combinação, demonstraram responder a uma ampla variedade de agentes imunossupressores, desde corticosteróides a ciclosporina (CSA) e globulina antitimócito (ATG). , no entanto, a não resposta e a recaída continuam a ser um problema. Por que alguns pacientes não respondem inicialmente ou outros respondem e depois recaem não está claro. As células T autorreativas podem ser resistentes ao efeito de ATG/CsA (não respondedoras), enquanto em outras células T autorreativas residuais se expandem após o tratamento, levando à destruição das células-tronco hematopoiéticas e pancitopenia recorrente (recaída). Portanto, novos regimes imunossupressores menos tóxicos que aumentem as taxas de resposta e recuperação hematológica e diminuam as taxas de recaída são necessários.
Uma dessas novas terapias, o Daclizumab, um anticorpo monoclonal humanizado anti-interleucina-2 (lL-2R) (mAb), atua contra linfócitos ativados, compartilhando assim um importante mecanismo de ação com o ATG. O mAb é muito menos tóxico que o ATG e pode ser administrado a pacientes ambulatoriais em intervalos relativamente pouco frequentes (a cada 2 semanas). Tratamentos com ATG sozinho e CsA sozinho demonstraram vários graus de sucesso no alívio da citopenia de MDS. Nossa experiência sugere que ATG em vez de CSA é o agente mais eficaz induzindo respostas hematológicas em pacientes com SMD susceptíveis e que certas variáveis, incluindo a idade do paciente, se eram ou não HLA DR15 e dias de dependência de transfusão de hemácias antes do tratamento foram preditivas de resposta.
Portanto, propomos este estudo randomizado de fase II para avaliar e comparar uma nova terapia imunossupressora, Daclizumab, com globulina antitimócito (ATG) para tratar a citopenia da SMD em uma população de indivíduos com probabilidade de resposta intermediária ou alta.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
MDS de subtipos de AR, RARS e RAEB, incluindo aqueles previamente tratados com quimioterapia ou agentes experimentais, como retinóides, vitamina D e fatores de crescimento
Anemia que requer suporte transfusional com pelo menos uma unidade de concentrado de hemácias por mês por mais ou igual a 2 meses
OU
trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 50000/ul)
OU
neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos inferior a 500/ul).
Fora de todos os outros tratamentos (exceto G-CSF e suporte transfusional e medicamentos relacionados) por pelo menos quatro semanas. O G-CSF pode ser usado antes, durante e após o protocolo de tratamento para pacientes com neutropenia documentada (inferior a 500/Ul), desde que atendam aos critérios para anemia e/ou trombocitopenia conforme mencionado acima.
Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
Probabilidade prevista alta ou intermediária de resposta
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
MDS do subgrupo FAB leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
Transformação para leucemia aguda (subgrupo FAB RAEB-T, ou seja, mais de 20% de blastos no aspirado de medula)
Medula hipoplásica sem um critério maior ou dois menores
Tratamento com fatores de crescimento (exceto G-CSF) ou ciclosporina dentro de 4 semanas antes da entrada no protocolo
Tratamento recente ou atual (período de lavagem de 24 horas) com o suplemento de ervas Echinacea purpurea ou Usnea barbata (barba do velho)
Status de desempenho ECOG superior a 2
Infecção ativa não controlada (infecção crônica ou clinicamente significativa atual, incluindo infecção pelo vírus da hepatite B ou C)
Gravidez atual, ou indisposição para tomar contraceptivos orais ou abster-se de gravidez se houver potencial para engravidar
Pacientes para os quais o transplante de medula óssea é indicado como terapia padrão (idade inferior a 55 anos com um irmão doador totalmente compatível)
Idade inferior a 18 anos
Não é capaz de entender a natureza investigativa do estudo ou dar consentimento informado
pacientes HIV positivos
Doença maligna ativa (excluindo carcinoma basocelular)
Creatinina sérica maior que 2mg/dl
Pacientes moribundos ou pacientes com doenças hepáticas, renais, cardíacas, metabólicas ou qualquer doença de tal gravidade que a morte em 3 meses seja provável
Baixa probabilidade prevista de resposta
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, Vozobulova V, Mocikova K, Siskova M, Hochova I. Cyclosporin A therapy in hypoplastic MDS patients and certain refractory anaemias without hypoplastic bone marrow. Br J Haematol. 1998 Feb;100(2):304-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00551.x.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 040026
- 04-H-0026
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