Рандомизированное исследование рекомбинантного гуманизированного антитела к рецептору ИЛ-2 (даклизумаб) в сравнении с антитимоцитарным глобулином (АТГ) для лечения цитопении миелодиспластического синдрома (МДС)
В этом исследовании будет оцениваться новая иммуносупрессивная терапия, даклизумаб, и сравниваться с антитимоцитарным глобулином (АТГ) для лечения цитопении, то есть дефицита клеточных элементов крови, при миелодиспластическом синдроме (МДС). Даклизумаб представляет собой антитело против рецептора интерлейкина-2 (IL-2). МДС, также известный как миелодисплазия, представляет собой заболевание, которое может вызывать анемию, спонтанное кровотечение и повышенный риск инфекций. Хотя костный мозг все еще может производить некоторые клетки крови, очень немногие достигают кровотока. Причина МДС неизвестна, хотя известно его поведение. Многим пациентам требуется переливание эритроцитов. У них также может развиться лейкемия, которая часто довольно устойчива к химиотерапии. Однако прогрессирование заболевания до лейкемии обычно происходит медленно и занимает много лет.
Пациенты в возрасте 18 лет и старше с МДС могут иметь право на участие в этом исследовании. Участники пройдут следующие тесты и процедуры:
- История болезни и физическое обследование.
- Сбор крови для анализов, включая анализы крови, функцию печени и почек и антитела против распространенных вирусов.
- Рентгенограмма грудной клетки.
- ЭКГ.
- Образец костного мозга для подтверждения диагноза.
Участники случайным образом получат либо АТГ, либо даклизумаб. Если они находятся в группе, получающей АТГ, они будут госпитализированы для прохождения первых 10–14 дней лечения. Если у них еще нет катетера в одной из крупных вен шеи, груди или руки, он будет установлен. АТГ будет вводиться через катетер. Анализы крови и другие анализы крови будут контролироваться ежедневно, пока пациенты лечатся. Примерно через 10 дней они будут освобождены под наблюдение лечащих врачей. Те участники, которые находятся в группе, получающей даклизумаб, получат в общей сложности пять доз, по одной каждые 2 недели, в течение 8 недель, вводимых через вену в виде 15-минутной инфузии. Первую, третью и пятую дозу вводят в поликлинике. Вторая и четвертая дозы могут быть введены либо в клинике, либо лечащим гематологом пациента.
Все пациенты будут наблюдаться амбулаторно с интервалом в 3 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев в течение следующих 3 лет. После этого контроль будет ежегодным. При посещении будет взят небольшой образец крови. Кроме того, в течение первых 3 лет лечения с интервалом в 6 месяцев будут запрошены исследования костного мозга. Если лечение, назначенное пациентам, не работает, через 6 месяцев они будут иметь право на получение другого лечения при условии, что они выполнили необходимые анализы крови и посетили клинику, необходимые для оценки безопасности пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В настоящее время признано, что многие синдромы недостаточности костного мозга у людей являются результатом иммунологических механизмов. К этим заболеваниям относятся апластическая анемия, чистая эритроцитарная аплазия и некоторые виды миелодисплазии. Было показано, что пациенты с этими состояниями, которые могут страдать анемией различной степени, лейкоцитопенией и тромбоцитопенией по отдельности или в комбинации, реагируют на широкий спектр иммунодепрессантов, от кортикостероидов до циклоспорина (ЦСА) и антитимоцитарного глобулина (АТГ). однако отсутствие ответа и рецидив продолжают оставаться проблемой. Почему одни пациенты сначала не реагируют, а другие реагируют, а затем возникают рецидивы, неясно. Аутореактивные Т-клетки могут быть устойчивыми к действию АТГ/ЦсА (неответчики), в то время как в других случаях остаточные аутореактивные Т-клетки размножаются после лечения, что приводит к разрушению гемопоэтических стволовых клеток и рецидивирующей панцитопении (рецидив). Следовательно, необходимы новые, менее токсичные иммуносупрессивные режимы, которые увеличивают частоту ответа и гематологического восстановления и снижают частоту рецидивов.
Один из таких новых препаратов, даклизумаб, гуманизированное моноклональное антитело (mAb) против рецептора интерлейкина-2 (lL-2R), действует против активированных лимфоцитов, таким образом, разделяя важный механизм действия с ATG. МкАТ гораздо менее токсично, чем АТГ, и его можно вводить амбулаторным больным с относительно небольшими интервалами (каждые 2 недели). Лечение одним ATG и одним CsA продемонстрировало разную степень успеха в облегчении цитопении МДС. Наш опыт показывает, что ATG, а не CSA, является более эффективным агентом, вызывающим гематологический ответ у восприимчивых пациентов с МДС, и что определенные переменные, включая возраст пациента, независимо от того, был ли он HLA DR15 или нет, и количество дней зависимости от переливания эритроцитов до лечения были прогностическими факторами. ответ.
Поэтому мы предлагаем это рандомизированное исследование фазы II для оценки и сравнения новой иммуносупрессивной терапии, даклизумаба, с антитимоцитарным глобулином (АТГ) для лечения цитопении МДС в популяции субъектов с промежуточной или высокой прогнозируемой вероятностью ответа.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
МДС подтипов РА, РАРС и РАИБ, включая те, которые ранее лечились химиотерапией или экспериментальными агентами, такими как ретиноиды, витамин D и факторы роста
Анемия, требующая трансфузионной поддержки по крайней мере одной единицей эритроцитарной массы в месяц в течение более или равного 2 месяцам
ИЛИ
тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 50000/мкл)
ИЛИ
нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 500/мкл).
Отказ от всех других видов лечения (кроме Г-КСФ, поддерживающей переливания крови и связанных с ними лекарств) в течение как минимум четырех недель. Г-КСФ можно использовать до, во время и после лечения по протоколу у пациентов с подтвержденной нейтропенией (менее 500/мкл), если они соответствуют указанным выше критериям анемии и/или тромбоцитопении.
Статус производительности ECOG меньше или равен 2
Высокая или промежуточная прогнозируемая вероятность ответа
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
МДС хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) подгруппы ФАБ
Трансформация в острый лейкоз (подгруппа FAB RAEB-T, т.е. более 20% бластов в аспирате костного мозга)
Гипоплазия костного мозга без одного большого или двух малых критериев
Лечение факторами роста (за исключением G-CSF) или циклоспорином в течение 4 недель до включения в протокол
Недавнее или текущее лечение (период вымывания 24 часа) с травяной добавкой Echinacea purpurea или Usnea barbata (борода старика)
Состояние производительности ECOG больше 2
Активная неконтролируемая инфекция (хроническая или текущая клинически значимая инфекция, включая инфицирование вирусом гепатита В или С)
Текущая беременность или нежелание принимать оральные контрацептивы или воздерживаться от беременности, если есть детородный потенциал
Пациенты, которым трансплантация костного мозга показана в качестве стандартной терапии (возраст менее 55 лет с полностью совместимым родственным донором)
Возраст менее 18 лет
Не в состоянии понять исследовательский характер исследования или дать информированное согласие
ВИЧ-положительные пациенты
Активное злокачественное заболевание (за исключением базально-клеточного рака)
Креатинин сыворотки более 2 мг/дл
Умирающие пациенты или пациенты с сопутствующими печеночными, почечными, сердечными, метаболическими или любыми заболеваниями такой тяжести, что возможна смерть в течение 3 месяцев.
Низкая прогнозируемая вероятность ответа
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, Vozobulova V, Mocikova K, Siskova M, Hochova I. Cyclosporin A therapy in hypoplastic MDS patients and certain refractory anaemias without hypoplastic bone marrow. Br J Haematol. 1998 Feb;100(2):304-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00551.x.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 040026
- 04-H-0026
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .