Un ensayo aleatorizado de anticuerpo recombinante humanizado anti-receptor de IL-2 (Daclizumab) versus globulina antitimocítica (ATG) para tratar la citopenia del síndrome mielodisplásico (MDS)
Este estudio evaluará una nueva terapia inmunosupresora, Daclizumab, y la comparará con la globulina antitimocítica (ATG) para tratar la citopenia, es decir, la deficiencia de elementos celulares de la sangre, en el síndrome mielodisplásico (SMD). Daclizumab es un anticuerpo anti-receptor de interleucina-2 (IL-2). El MDS, también conocido como mielodisplasia, es un trastorno que puede causar anemia, sangrado espontáneo y un mayor riesgo de infecciones. Aunque la médula ósea aún puede producir algunas células sanguíneas, muy pocas llegan al torrente sanguíneo. No se conoce la causa de los SMD, aunque sí su comportamiento. Muchos pacientes necesitan transfusiones de glóbulos rojos. También pueden desarrollar leucemia, que suele ser bastante resistente al tratamiento con quimioterapia. Sin embargo, la progresión del trastorno a leucemia suele ser lenta y lleva muchos años.
Los pacientes de 18 años de edad y mayores que tienen MDS pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes se someterán a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Historia clínica y examen físico.
- Recolección de sangre para pruebas que incluyen hemogramas, función hepática y renal, y anticuerpos contra virus comunes.
- Radiografía de pecho.
- Electrocardiograma.
- Muestra de médula ósea para confirmar el diagnóstico.
Los participantes recibirán aleatoriamente ATG o Daclizumab. Si están en el grupo para recibir ATG, serán admitidos como pacientes hospitalizados para someterse a los primeros 10 a 14 días de tratamiento. Si aún no tienen un catéter en una de las venas grandes del cuello, el pecho o el brazo, se colocará uno. ATG se administrará a través del catéter. Los hemogramas y otros análisis de sangre se controlarán diariamente mientras los pacientes reciben tratamiento. Después de unos 10 días, serán dados de alta, para estar bajo el cuidado de sus médicos de referencia. Aquellos participantes que estén en el grupo para recibir Daclizumab recibirán un total de cinco dosis, una cada 2 semanas, durante 8 semanas, administradas a través de una vena en una infusión de 15 minutos. La primera, tercera y quinta dosis se administrarán en la clínica para pacientes ambulatorios. La segunda y la cuarta dosis se pueden administrar en la clínica o por los hematólogos primarios de los pacientes.
Todos los pacientes serán seguidos como pacientes ambulatorios a intervalos de 3 meses durante el primer año y luego cada 6 meses durante los próximos 3 años. Posteriormente, el seguimiento será anual. Se extraerá una pequeña muestra de sangre en las visitas. Además, se solicitarán exámenes de médula ósea cada 6 meses durante los primeros 3 años de tratamiento. Si el tratamiento al que están asignados los pacientes no funciona, después de 6 meses, serán elegibles para recibir el otro tratamiento, siempre que hayan cumplido con los análisis de sangre requeridos y las visitas a la clínica requeridas para evaluar la seguridad de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ahora se reconoce que muchos síndromes de insuficiencia de la médula ósea en humanos resultan de mecanismos inmunológicos. Estas enfermedades incluyen anemia aplásica, aplasia pura de glóbulos rojos y algunos tipos de mielodisplasia. Se ha demostrado que los pacientes con estas afecciones, que pueden sufrir grados variables de anemia, leucocitopenia y trombocitopenia, solos o en combinación, responden a una amplia variedad de agentes inmunosupresores, que van desde corticosteroides hasta ciclosporina (CSA) y globulina antitimocítica (ATG). Sin embargo, la falta de respuesta y la recaída siguen siendo un problema. No está claro por qué algunos pacientes no responden inicialmente u otros responden y luego recaen. Las células T autorreactivas pueden ser resistentes al efecto de ATG/CsA (no respondedores), mientras que en otras células T autorreactivas residuales se expanden después del tratamiento, lo que lleva a la destrucción de células madre hematopoyéticas y pancitopenia recurrente (recaída). Por lo tanto, se necesitan regímenes inmunosupresores novedosos y menos tóxicos que aumenten las tasas de respuesta y la recuperación hematológica y disminuyan las tasas de recaída.
Una de estas terapias novedosas, Daclizumab, un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-interleucina-2 humanizado (IL-2R), actúa contra los linfocitos activados, compartiendo así un importante mecanismo de acción con ATG. El mAb es mucho menos tóxico que ATG y puede administrarse a pacientes ambulatorios a intervalos relativamente infrecuentes (cada 2 semanas). Los tratamientos con ATG solo y CsA solo han demostrado diversos grados de éxito en el alivio de la citopenia de MDS. Nuestra experiencia sugiere que ATG en lugar de CSA es el agente más eficaz que induce respuestas hematológicas en pacientes con SMD susceptibles y que ciertas variables, como la edad del paciente, si eran o no HLA DR15, y los días de dependencia de transfusiones de glóbulos rojos antes del tratamiento fueron predictivos de respuesta.
Por lo tanto, proponemos este estudio aleatorizado de fase II para evaluar y comparar una nueva terapia inmunosupresora, Daclizumab, con globulina antitimocítica (ATG) para tratar la citopenia de SMD en una población de sujetos con probabilidad de respuesta intermedia o alta.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
SMD de los subtipos RA, RARS y RAEB, incluidos los tratados previamente con quimioterapia o agentes experimentales como retinoides, vitamina D y factores de crecimiento
Anemia que requiere apoyo transfusional con al menos una unidad de concentrado de glóbulos rojos por mes durante más o igual a 2 meses
O
trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 50000/ul)
O
neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos inferior a 500/ul).
Suspender todos los demás tratamientos (excepto G-CSF y apoyo transfusional y medicamentos relacionados) durante al menos cuatro semanas. El G-CSF se puede utilizar antes, durante y después del protocolo de tratamiento para pacientes con neutropenia documentada (menos de 500/Ul) siempre que cumplan los criterios de anemia y/o trombocitopenia indicados anteriormente.
Estado funcional ECOG inferior o igual a 2
Probabilidad de respuesta prevista alta o intermedia
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
SMD del subgrupo FAB leucemia mielomonocítica crónica (CMML)
Transformación a leucemia aguda (subgrupo FAB RAEB-T, es decir, más del 20 % de blastos en el aspirado de médula)
Médula hipoplásica sin un criterio mayor o dos menores
Tratamiento con factores de crecimiento (excepto G-CSF) o ciclosporina dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al protocolo
Tratamiento reciente o actual (período de lavado de 24 horas) con el suplemento de hierbas Echinacea purpurea o Usnea barbata (barba de viejo)
Estado funcional ECOG superior a 2
Infección activa no controlada (infección crónica o clínicamente significativa actual, incluida la infección por el virus de la hepatitis B o C)
Embarazo actual, o no está dispuesto a tomar anticonceptivos orales o abstenerse de embarazo si está en edad fértil
Pacientes para quienes el trasplante de médula ósea está indicado como terapia estándar (menores de cincuenta y cinco años con un hermano donante totalmente compatible)
Edad menor de 18 años
No es capaz de comprender la naturaleza de investigación del estudio o dar su consentimiento informado
pacientes VIH positivos
Enfermedad maligna activa (excluyendo el carcinoma de células basales)
Creatinina sérica superior a 2 mg/dl
Pacientes moribundos o pacientes con enfermedades hepáticas, renales, cardíacas, metabólicas o cualquier enfermedad concurrente de tal gravedad que es probable que mueran dentro de los 3 meses.
Probabilidad de respuesta prevista baja
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, Vozobulova V, Mocikova K, Siskova M, Hochova I. Cyclosporin A therapy in hypoplastic MDS patients and certain refractory anaemias without hypoplastic bone marrow. Br J Haematol. 1998 Feb;100(2):304-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00551.x.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
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- 040026
- 04-H-0026
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