Een gerandomiseerde studie van recombinant gehumaniseerd anti-IL-2-receptorantilichaam (Daclizumab) versus antithymocytglobuline (ATG) voor de behandeling van de cytopenie van het myelodysplastisch syndroom (MDS)
Deze studie zal een nieuwe immunosuppressieve therapie, Daclizumab, evalueren en vergelijken met antithymocytglobuline (ATG) voor de behandeling van cytopenie, dat wil zeggen de deficiëntie van cellulaire elementen van het bloed, bij myelodysplastisch syndroom (MDS). Daclizumab is een antilichaam tegen de interleukine-2-receptor (IL-2). MDS, ook bekend als myelodysplasie, is een aandoening die bloedarmoede, spontane bloedingen en een groter risico op infecties kan veroorzaken. Hoewel het beenmerg nog steeds enkele bloedcellen kan produceren, bereiken er maar heel weinig de bloedbaan. De oorzaak van MDS is niet bekend, hoewel het gedrag dat wel is. Veel patiënten hebben transfusies van rode bloedcellen nodig. Ze kunnen ook leukemie ontwikkelen, die vaak behoorlijk resistent is tegen behandeling met chemotherapie. De progressie van de aandoening naar leukemie is echter meestal traag en duurt vele jaren.
Patiënten van 18 jaar en ouder die MDS hebben, kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:
- Medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- Verzameling van bloed voor tests, waaronder bloedtellingen, lever- en nierfunctie en antilichamen tegen veelvoorkomende virussen.
- Röntgenfoto van de borst.
- Elektrocardiogram.
- Beenmergmonster om de diagnose te bevestigen.
Deelnemers krijgen willekeurig ATG of Daclizumab. Als ze deel uitmaken van de groep die ATG krijgt, worden ze opgenomen als intramurale patiënten om de eerste 10 tot 14 dagen van de behandeling te ondergaan. Als ze nog geen katheter in een van de grote aderen van de nek, borst of arm hebben, wordt er een geplaatst. ATG wordt toegediend via de katheter. Bloedtellingen en andere bloedanalyses zullen dagelijks worden gecontroleerd terwijl de patiënten worden behandeld. Na ongeveer 10 dagen worden ze vrijgelaten om onder de hoede van hun verwijzende artsen te staan. De deelnemers die deel uitmaken van de groep die Daclizumab krijgt, krijgen in totaal vijf doses, één elke 2 weken, gedurende 8 weken, toegediend via een ader als een infuus van 15 minuten. De eerste, derde en vijfde dosis worden op de polikliniek gegeven. De tweede en vierde dosis kunnen in de kliniek of door de primaire hematoloog van de patiënt worden gegeven.
Alle patiënten zullen het eerste jaar poliklinisch worden gevolgd met tussenpozen van 3 maanden en daarna elke 6 maanden gedurende de volgende 3 jaar. Daarna is de follow-up jaarlijks. Bij de bezoeken wordt een klein bloedmonster afgenomen. Gedurende de eerste 3 jaar van de behandeling zullen ook beenmergonderzoeken worden aangevraagd met tussenpozen van 6 maanden. Als de behandeling waaraan patiënten zijn toegewezen niet werkt, komen ze na 6 maanden in aanmerking voor de andere behandeling, op voorwaarde dat ze hebben voldaan aan de vereiste bloedtesten en bezoeken aan de kliniek die nodig zijn om de veiligheid van de patiënt te beoordelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Van veel beenmergfalensyndromen bij mensen wordt nu erkend dat ze het gevolg zijn van immunologische mechanismen. Deze ziekten omvatten aplastische anemie, erytrocytaire aplasie en sommige vormen van myelodysplasie. Van patiënten met deze aandoeningen, die in verschillende mate kunnen lijden aan bloedarmoede, leukocytopenie en trombocytopenie, alleen of in combinatie, is aangetoond dat ze reageren op een grote verscheidenheid aan immunosuppressiva, variërend van corticosteroïden tot ciclosporine (CSA) en antithymocytglobuline (ATG). non-respons en terugval blijven echter een probleem. Waarom sommige patiënten aanvankelijk niet reageren of anderen wel en dan terugvallen, is onduidelijk. Autoreactieve T-cellen kunnen resistent zijn tegen het effect van ATG/CsA (non-responders), terwijl in andere resterende autoreactieve T-cellen na de behandeling uitzetten, wat leidt tot vernietiging van hematopoëtische stamcellen en terugkerende pancytopenie (terugval). Daarom zijn nieuwe, minder toxische immunosuppressieve regimes nodig die de responspercentages en hematologisch herstel verhogen en de terugvalpercentages verminderen.
Een van die nieuwe therapieën, Daclizumab, een gehumaniseerd anti-interleukine-2-receptor (lL-2R) monoklonaal antilichaam (mAb), werkt tegen geactiveerde lymfocyten en deelt zo een belangrijk werkingsmechanisme met ATG. Het mAb is veel minder toxisch dan ATG en kan met relatief zeldzame tussenpozen (elke 2 weken) aan poliklinische patiënten worden toegediend. Behandelingen met alleen ATG en alleen CsA hebben wisselend succes aangetoond bij het verlichten van de cytopenie van MDS. Onze ervaring suggereert dat ATG in plaats van CSA het effectievere middel is om hematologische reacties op te wekken bij gevoelige MDS-patiënten en dat bepaalde variabelen, waaronder de leeftijd van de patiënt, ongeacht of het HLA DR15 was of niet, en dagen van afhankelijkheid van rode bloedlichaampjes voorafgaand aan de behandeling voorspellend waren voor antwoord.
We stellen daarom deze gerandomiseerde fase II-studie voor om een nieuwe immunosuppressieve therapie, Daclizumab, te evalueren en te vergelijken met antithymocytglobuline (ATG) om de cytopenie van MDS te behandelen in een populatie van proefpersonen met een gemiddelde of hoge voorspelde waarschijnlijkheid van respons.
Studietype
Inschrijving
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA:
MDS van RA-, RARS- en RAEB-subtypen, inclusief degenen die eerder zijn behandeld met chemotherapie of experimentele middelen zoals retinoïden, vitamine D en groeifactoren
Bloedarmoede waarvoor transfusieondersteuning nodig is met ten minste één eenheid verpakte rode bloedcellen per maand gedurende meer dan of gelijk aan 2 maanden
OF
trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 50.000/ul)
OF
neutropenie (absoluut aantal neutrofielen minder dan 500/ul).
Minstens vier weken van alle andere behandelingen (behalve G-CSF, en transfusieondersteuning en aanverwante medicijnen). G-CSF kan voor, tijdens en na de protocolbehandeling worden gebruikt voor patiënten met gedocumenteerde neutropenie (minder dan 500/Ul) zolang ze voldoen aan de criteria voor anemie en/of trombocytopenie zoals hierboven vermeld.
ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2
Hoge of gemiddelde voorspelde responskans
UITSLUITINGSCRITERIA:
MDS van FAB-subgroep chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
Transformatie naar acute leukemie (FAB-subgroep RAEB-T, dwz meer dan 20% blasten in mergaspiraat)
Hypoplastisch merg zonder één hoofdcriterium of twee minder belangrijke criteria
Behandeling met groeifactoren (behalve G-CSF) of ciclosporine binnen 4 weken voorafgaand aan opname in het protocol
Recente of huidige behandeling (24 uur wash-out periode) met het kruidensupplement Echinacea purpurea of Usnea barbata (Oudemannenbaard)
ECOG-prestatiestatus groter dan 2
Actieve ongecontroleerde infectie (chronische of huidige klinisch significante infectie, inclusief hepatitis B- of C-virusinfectie)
Huidige zwangerschap, of niet bereid om orale anticonceptiva te gebruiken of af te zien van zwangerschap als u zwanger kunt worden
Patiënten voor wie beenmergtransplantatie geïndiceerd is als standaardtherapie (leeftijd jonger dan vijfenvijftig jaar met een volledig gematchte broer/zusdonor)
Leeftijd jonger dan 18 jaar
Niet in staat om het onderzoekskarakter van de studie te begrijpen of geïnformeerde toestemming te geven
Hiv-positieve patiënten
Actieve maligne ziekte (exclusief basaalcelcarcinoom)
Serumcreatinine hoger dan 2 mg/dl
Patiënten die stervende zijn of patiënten met gelijktijdige lever-, nier-, hart-, metabolische of een andere ziekte die zo ernstig is dat overlijden binnen 3 maanden waarschijnlijk is
Lage voorspelde responskans
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nydegger UE. Suppressive and substitutive immunotherapy: an essay with a review of recent literature. Immunol Lett. 1985;9(4):185-90. doi: 10.1016/0165-2478(85)90031-8. No abstract available.
- Jonasova A, Neuwirtova R, Cermak J, Vozobulova V, Mocikova K, Siskova M, Hochova I. Cyclosporin A therapy in hypoplastic MDS patients and certain refractory anaemias without hypoplastic bone marrow. Br J Haematol. 1998 Feb;100(2):304-9. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00551.x.
- Biesma DH, van den Tweel JG, Verdonck LF. Immunosuppressive therapy for hypoplastic myelodysplastic syndrome. Cancer. 1997 Apr 15;79(8):1548-51. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19970415)79:83.0.co;2-y.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 040026
- 04-H-0026
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .