- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00121303
Cytarabine and Daunorubicin With or Without Gemtuzumab Ozogamicin in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndromes
Randomised Induction and Post Induction Therapy in Older Patients (≥61 Years of Age) With Acute Myeloid Leukemia (AML) and Refractory Anemia With Excess Blasts (RAEB, RAEB-t)
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cytarabine and daunorubicin, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as gemtuzumab ozogamicin, can block cancer growth in different ways. Some block the ability of cancer cells to grow and spread. Others find cancer cells and help kill them or carry cancer-killing substances to them. It is not yet known whether cytarabine and daunorubicin followed by gemtuzumab ozogamicin is more effective than cytarabine and daunorubicin in treating acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.
PURPOSE: This randomized phase III trial is studying cytarabine and two different doses of daunorubicin to see how well they work compared to cytarabine and daunorubicin followed by gemtuzumab ozogamicin in treating older patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- Compare the event-free and disease-free survival of older patients with acute myeloid leukemia, refractory anemia with excess blasts (RAEB), or RAEB in transformation treated with induction therapy comprising cytarabine in combination with two different doses of daunorubicin followed by cytarabine alone with or without post-induction therapy comprising gemtuzumab ozogamicin.
Secondary
- Compare the complete remission rate in patients treated with these regimens.
- Compare the overall survival of patients treated with these regimens.
- Compare the toxicity of these regimens in these patients.
- Determine the probability of relapse and death during first complete remission in patients treated with post-induction gemtuzumab ozogamicin.
- Correlate prognostic factors (e.g., CD33 positivity, multidrug resistance phenotype, or cytogenetics) with probability of complete remission and overall, event-free, and disease-free survival of patients treated with these regimens.
OUTLINE: This is a randomized, multicenter study. Patients are stratified according to participating center and diagnosis (acute myeloid leukemia [AML] vs myelodysplastic syndromes [MDS]) for induction therapy. Patients are stratified according to participating center, diagnosis (AML vs MDS), induction treatment arm (I vs II), and response to induction therapy (complete remission [CR] vs no CR) for post-induction therapy.
Induction therapy (course 1): Patients are randomized to 1 of 2 induction treatment arms.
- Arm I: Patients receive cytarabine IV continuously on days 1-7 and daunorubicin IV over 3 hours on days 1-3.
- Arm II: Patients receive cytarabine as in arm I and daunorubicin as in arm I but at a higher dose.
Approximately 28-35 days after the start of course 1 (or sooner if the bone marrow shows evidence of resistant disease), patients in both arms proceed to course 2 of induction therapy.
- Induction therapy (course 2): All patients receive cytarabine IV over 6 hours twice daily on days 1-6.
After completion of course 2, patients undergo assessment of remission status. Patients who do not achieve CR are removed from the study. Patients achieving CR proceed to post-induction therapy and undergo a second randomization.
Post-induction therapy: Patients are randomized to 1 of 2 post-induction treatment arms.
- Arm I: Patients receive no further chemotherapy.
- Arm II: Patients receive gemtuzumab ozogamicin IV over 2 hours on days 1, 29, and 57 in the absence of disease relapse or unacceptable toxicity.
After completion of study treatment, patients are followed monthly for 1 year, every 3 months for 2 years, every 4-6 months for 2 years, and then periodically thereafter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 600 patients will be accrued for this study within 4-5 years.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
England
-
Basingstoke, England, Yhdistynyt kuningaskunta, RG24 9NA
- North Hampshire Hospital
-
Canterbury, England, Yhdistynyt kuningaskunta, CT2 7NR
- Kent and Canterbury Hospital
-
Gillingham Kent, England, Yhdistynyt kuningaskunta, ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
-
Maidstone, England, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Truro, Cornwall, England, Yhdistynyt kuningaskunta, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically or cytologically confirmed diagnosis of 1 of the following:
Acute myeloid leukemia (AML)
M0-M2 or M4-M7 FAB subtype
- No AML with cytogenetic abnormality t(15;17) (M3)
- Patients with secondary AML progressing from prior myelodysplasia* or biphenotypic leukemia are eligible
Refractory anemia with excess blasts (RAEB) or RAEB in transformation
- International Prognostic Scoring System score ≥ 1.5 NOTE: *Any prior hematological disease of ≥ 4 months duration
- No chronic myelogenous leukemia in blastic crisis
- No prior polycythemia rubra vera
- No primary myelofibrosis
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 61 and over
Performance status
- WHO 0-2
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- Not specified
Hepatic
- ALT and/or AST ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)*
- Bilirubin ≤ 2 times ULN* NOTE: *Unless elevation is caused by organ infiltration by AML
Renal
- Creatinine ≤ 2 times ULN* NOTE: *Unless elevation is caused by organ infiltration by AML
Cardiovascular
- No myocardial infarction within the past 6 months
- LVEF > 50% by MUGA, echocardiogram, or other methods
- No unstable angina
- No unstable cardiac arrhythmia
- No severe and/or uncontrolled hypertension
Other
- No uncontrolled diabetes
- No severe and/or uncontrolled infection
- No other severe and/or uncontrolled medical condition
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- Not specified
Chemotherapy
- More than 6 months since prior chemotherapy
Endocrine therapy
- Not specified
Radiotherapy
- Not specified
Surgery
- Not specified
Other
- No prior induction therapy for AML or myelodysplastic syndromes
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Arm A low dose Dauno
Induction 45 mg Dauno
|
|
Kokeellinen: ARM B high dose Dauno
Induction 90 mg Dauno
|
|
Ei väliintuloa: Arm 1 no further treatment
|
|
Kokeellinen: Arm 2 Mylotarg
Post induction treatment with Mylotarg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Event-free survival after induction therapy
|
Disease-free survival after maintenance therapy
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
---|
Complete remission (CR) rate after induction therapy
|
Overall survival after induction therapy
|
Toxicity after induction therapy
|
Toxicity after maintenance therapy
|
Probability of relapse and death in first CR after maintenance therapy
|
Overall survival after maintenance therapy
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jonathan Kell, MRCPath, University Hospital of Wales
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja
- tulenkestävä anemia, jossa on ylimääräisiä blasteja transformaatiossa
- de novo myelodysplastiset oireyhtymät
- sekundaariset myelodysplastiset oireyhtymät
- aikuisten akuutti myelooinen leukemia, jossa on 11q23 (MLL) -poikkeavuuksia
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia inv(16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(16;16)(p13;q22)
- aikuisen akuutti myelooinen leukemia t(8;21)(q22;q22)
- sekundaarinen akuutti myelooinen leukemia
- hoitamaton aikuisen akuutti myelooinen leukemia
- aikuisten akuutti megakaryoblastinen leukemia (M7)
- aikuisten akuutti minimaalisesti erilaistunut myelooinen leukemia (M0)
- aikuisten akuutti monoblastinen leukemia (M5a)
- aikuisten akuutti monosyyttinen leukemia (M5b)
- aikuisen akuutti myeloblastinen leukemia, jossa on kypsyminen (M2)
- aikuisen akuutti myeloblastinen leukemia ilman kypsymistä (M1)
- aikuisten akuutti myelomonosyyttinen leukemia (M4)
- aikuisen erytroleukemia (M6a)
- aikuisen puhdas erytroidi leukemia (M6b)
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Anemia
- Precancerous tilat
- Anemia, tulenkestävä
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Anemia, tulenkestävä, ylimääräinen räjähdys
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
- Gemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000433422
- SAKK-AML-43
- EU-20514
- HOVON-AML-43
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät
-
M.D. Anderson Cancer CenterEi vielä rekrytointiaMyeloproliferatiivinen kasvain | Myelodysplastinen kasvain | Pathway Mutant Myelodysplastic SyndromsYhdysvallat