- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00121303
Cytarabine and Daunorubicin With or Without Gemtuzumab Ozogamicin in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndromes
Randomised Induction and Post Induction Therapy in Older Patients (≥61 Years of Age) With Acute Myeloid Leukemia (AML) and Refractory Anemia With Excess Blasts (RAEB, RAEB-t)
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cytarabine and daunorubicin, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Monoclonal antibodies, such as gemtuzumab ozogamicin, can block cancer growth in different ways. Some block the ability of cancer cells to grow and spread. Others find cancer cells and help kill them or carry cancer-killing substances to them. It is not yet known whether cytarabine and daunorubicin followed by gemtuzumab ozogamicin is more effective than cytarabine and daunorubicin in treating acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.
PURPOSE: This randomized phase III trial is studying cytarabine and two different doses of daunorubicin to see how well they work compared to cytarabine and daunorubicin followed by gemtuzumab ozogamicin in treating older patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
OBJECTIVES:
Primary
- Compare the event-free and disease-free survival of older patients with acute myeloid leukemia, refractory anemia with excess blasts (RAEB), or RAEB in transformation treated with induction therapy comprising cytarabine in combination with two different doses of daunorubicin followed by cytarabine alone with or without post-induction therapy comprising gemtuzumab ozogamicin.
Secondary
- Compare the complete remission rate in patients treated with these regimens.
- Compare the overall survival of patients treated with these regimens.
- Compare the toxicity of these regimens in these patients.
- Determine the probability of relapse and death during first complete remission in patients treated with post-induction gemtuzumab ozogamicin.
- Correlate prognostic factors (e.g., CD33 positivity, multidrug resistance phenotype, or cytogenetics) with probability of complete remission and overall, event-free, and disease-free survival of patients treated with these regimens.
OUTLINE: This is a randomized, multicenter study. Patients are stratified according to participating center and diagnosis (acute myeloid leukemia [AML] vs myelodysplastic syndromes [MDS]) for induction therapy. Patients are stratified according to participating center, diagnosis (AML vs MDS), induction treatment arm (I vs II), and response to induction therapy (complete remission [CR] vs no CR) for post-induction therapy.
Induction therapy (course 1): Patients are randomized to 1 of 2 induction treatment arms.
- Arm I: Patients receive cytarabine IV continuously on days 1-7 and daunorubicin IV over 3 hours on days 1-3.
- Arm II: Patients receive cytarabine as in arm I and daunorubicin as in arm I but at a higher dose.
Approximately 28-35 days after the start of course 1 (or sooner if the bone marrow shows evidence of resistant disease), patients in both arms proceed to course 2 of induction therapy.
- Induction therapy (course 2): All patients receive cytarabine IV over 6 hours twice daily on days 1-6.
After completion of course 2, patients undergo assessment of remission status. Patients who do not achieve CR are removed from the study. Patients achieving CR proceed to post-induction therapy and undergo a second randomization.
Post-induction therapy: Patients are randomized to 1 of 2 post-induction treatment arms.
- Arm I: Patients receive no further chemotherapy.
- Arm II: Patients receive gemtuzumab ozogamicin IV over 2 hours on days 1, 29, and 57 in the absence of disease relapse or unacceptable toxicity.
After completion of study treatment, patients are followed monthly for 1 year, every 3 months for 2 years, every 4-6 months for 2 years, and then periodically thereafter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 600 patients will be accrued for this study within 4-5 years.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
England
-
Basingstoke, England, Соединенное Королевство, RG24 9NA
- North Hampshire Hospital
-
Canterbury, England, Соединенное Королевство, CT2 7NR
- Kent and Canterbury Hospital
-
Gillingham Kent, England, Соединенное Королевство, ME7 5NY
- Medway Maritime Hospital
-
Maidstone, England, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
-
Truro, Cornwall, England, Соединенное Королевство, TR1 3LJ
- Royal Cornwall Hospital
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically or cytologically confirmed diagnosis of 1 of the following:
Acute myeloid leukemia (AML)
M0-M2 or M4-M7 FAB subtype
- No AML with cytogenetic abnormality t(15;17) (M3)
- Patients with secondary AML progressing from prior myelodysplasia* or biphenotypic leukemia are eligible
Refractory anemia with excess blasts (RAEB) or RAEB in transformation
- International Prognostic Scoring System score ≥ 1.5 NOTE: *Any prior hematological disease of ≥ 4 months duration
- No chronic myelogenous leukemia in blastic crisis
- No prior polycythemia rubra vera
- No primary myelofibrosis
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 61 and over
Performance status
- WHO 0-2
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- Not specified
Hepatic
- ALT and/or AST ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN)*
- Bilirubin ≤ 2 times ULN* NOTE: *Unless elevation is caused by organ infiltration by AML
Renal
- Creatinine ≤ 2 times ULN* NOTE: *Unless elevation is caused by organ infiltration by AML
Cardiovascular
- No myocardial infarction within the past 6 months
- LVEF > 50% by MUGA, echocardiogram, or other methods
- No unstable angina
- No unstable cardiac arrhythmia
- No severe and/or uncontrolled hypertension
Other
- No uncontrolled diabetes
- No severe and/or uncontrolled infection
- No other severe and/or uncontrolled medical condition
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- Not specified
Chemotherapy
- More than 6 months since prior chemotherapy
Endocrine therapy
- Not specified
Radiotherapy
- Not specified
Surgery
- Not specified
Other
- No prior induction therapy for AML or myelodysplastic syndromes
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Arm A low dose Dauno
Induction 45 mg Dauno
|
|
Экспериментальный: ARM B high dose Dauno
Induction 90 mg Dauno
|
|
Без вмешательства: Arm 1 no further treatment
|
|
Экспериментальный: Arm 2 Mylotarg
Post induction treatment with Mylotarg
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Event-free survival after induction therapy
|
Disease-free survival after maintenance therapy
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Complete remission (CR) rate after induction therapy
|
Overall survival after induction therapy
|
Toxicity after induction therapy
|
Toxicity after maintenance therapy
|
Probability of relapse and death in first CR after maintenance therapy
|
Overall survival after maintenance therapy
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jonathan Kell, MRCPath, University Hospital of Wales
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- рефрактерная анемия с избытком бластов
- рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации
- миелодиспластические синдромы de novo
- вторичные миелодиспластические синдромы
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с inv(16)(p13;q22)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- вторичный острый миелоидный лейкоз
- нелеченый острый миелоидный лейкоз у взрослых
- острый мегакариобластный лейкоз у взрослых (M7)
- взрослый острый минимально дифференцированный миелоидный лейкоз (M0)
- острый монобластный лейкоз у взрослых (M5a)
- острый моноцитарный лейкоз взрослых (M5b)
- острый миелобластный лейкоз взрослых с созреванием (M2)
- острый миелобластный лейкоз взрослых без созревания (M1)
- острый миеломоноцитарный лейкоз взрослых (M4)
- взрослая эритролейкемия (M6a)
- чистый эритроидный лейкоз у взрослых (M6b)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Анемия
- Предраковые состояния
- Анемия, рефрактерная
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Цитарабин
- Даунорубицин
- Гемтузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000433422
- SAKK-AML-43
- EU-20514
- HOVON-AML-43
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования цитарабин
-
Shenzhen Second People's HospitalРекрутингОстрый миелоидный лейкоз; Миелодиспластические синдромы; Хронический миеломоноцитарный лейкозКитай
-
CSPC Zhongnuo Pharmaceutical (Shijiazhuang) Co....НеизвестныйБиоэквивалентность даунорубицин-цитарабиновых липосом у пациентов с ОМЛ, ранее не получавших леченияОстрый миелоидный лейкозКитай
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Huai'an First People's Hospital; Yancheng First People's HospitalРекрутинг