Haploidenttiset hematopoieettiset kantasolusiirtopotilaat, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
Haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto lapsipotilaille, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä: pilottitutkimus
Wiskott-Aldrichin oireyhtymä (WAS) on harvinainen sairaus, joka on parannettavissa vain allogeenisella hematopoieettisella kantasolusiirrolla. Yhteensopimaton perheenjäsen on vaihtoehto, kun ei ole saatavilla ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA-immuunijärjestelmän tyyppi), joka vastaa sukua tai ei-sukulaista luovuttajaa.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan uutta terapeuttista strategiaa WAS-potilaille, joille tehdään haploidenttinen elinsiirto käyttämällä vanhempien luovuttajaa. Elinsiirtoon liittyvien toksisuuksien riskin vähentämiseksi osallistujat saavat alennetun intensiteetin kemoterapiaa ja vasta-ainehoitoa (hoitohoito). Osallistujat saavat sitten infuusion luovuttajien kantasoluista, joista on poistettu tietyt valkoiset verisolut, joita kutsutaan T- ja B-lymfosyyteiksi. Kantasolujen ehtymisen käsittely suoritetaan käyttämällä tutkittavaa CliniMACS-laitetta. Tietty määrä T-lymfosyyttejä lisätään takaisin käsiteltyyn kantasolusiirteeseen ennen infuusiota vastaanottajaan.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää haploidenttisen transplantaation turvallisuus WAS-potilailla käyttämällä tätä määriteltyä hoito-ohjelmaa ja muokattua siirrettä. Turvallisuus määritellään siirteen (eli kuinka hyvin siirre kasvaa ja toimii infuusion jälkeen) ja hoitoon liittyvän toksisuuden perusteella ensimmäisten 100 päivän aikana siirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeilun toissijaisia tavoitteita ovat seuraavat:
- Arvioida tutkimuksen vastaanottajien eloonjääminen vuoden kuluttua T- ja B-lymfosyyttien tyhjentyneen kantasolusiirteen infuusion jälkeen.
- Arvioida, mahdollistaako tutkimushoito vastaanottajan synnyttää normaaleja luovuttajaperäisiä B-soluja ja endogeenistä IgM-, IgG- ja IgA-tuotantoa, mikä vähentää/poistaa suonensisäisten immunoglobuliini-infuusioiden tarpeen.
- Selvittää, johtaako tutkimushoito tutkimukseen osallistujan kykyyn synnyttää normaalia luovuttajaperäistä T-soluvastetta ja luonnollisia tappajasoluja (NK) ja niiden toimintaa.
- Kuvaamaan Epstein-Barr-viruksen lymfoproliferatiivisen taudin (EBV-LPD) esiintyvyyttä näillä elinsiirtojen vastaanottajilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymän genotyyppinen diagnoosi.
- Alle 18-vuotias elinsiirtohetkellä.
On täytettävä kaksi kahdeksasta seuraavista kliinisistä kriteereistä:
- Ekseema, joka ei kestä tavanomaista hoitoa.
- Trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määrällä < 50 000/mm3.
- Merkittävä opportunistisen infektion riski tai esiintyminen.
- Autoimmuuni sairaus.
- Pahanlaatuinen tai esipahanlaatuinen tila.
- Perhehistoria, joka määritellään ennen 10 vuoden ikää kuolleen WAS:n perheenjäseneksi.
- Sillä ei ole sopivaa, saatavilla olevaa 6/6 HLA-vastaavaa sisarusten luovuttajaa.
- Sillä ei ole sopivaa, saatavilla olevaa 10/10 HLA-alleelia vastaavaa riippumatonta luovuttajaa, joka on tunnistettu National Marrow Donor Program (NMDP) kautta.
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista kliinisistä indikaattoreista täyttyy 45 päivän sisällä ennen elinsiirtoa, tutkimukseen osallistuja ei ole kelvollinen tutkimukseen:
- Oireinen sydänsairaus tai osoitus merkittävästä sydämen toimintahäiriöstä sydämen kaikukuvauksessa (lyhenevä fraktio < 30 %).
- Kreatiniinipuhdistuma tai Tc 99 pienempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min/1,73 m2.
- SGPT suurempi tai yhtä suuri kuin 500 U/L.
- Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykypisteet < 50.
- Keuhkojen toimintakokeet: FVC < 50 % ennustetusta arvosta, jos ikä on riittävä testauksen suorittamiseen, tai O2-saturaatio on pienempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneen ilmassa levossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1
|
Turvallisuuden määrittämiseksi kiinnittymisen ja toksisuuden suhteen 100 päivän kuluessa haploidenttisen T- ja B-soluista tyhjennetyn hematopoieettisen kantasolusiirteen infusoinnista potilaille, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä ja jotka ovat saaneet alennetun intensiteetin hoito-ohjelman.
Muut nimet:
Tämä järjestelmä tyhjentää T- ja B-lymfosyyttien hematopoieettisen kantasolusiirteen.
Osallistujat saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman, joka koostuu fludarabiinista, melfalaanista, tiotepasta ja OKT3:sta, ennen kuin he saavat haploidenttisen kantasolusiirteen.
Rituksimabia annetaan PTLPD:n estämiseksi.
Luovuttajatuotteen T-solujen ehtymisen lisäksi syklosporiinia annetaan GVHD-profylaksiaa varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuuden määrittäminen siirteen ja toksisuuden suhteen 100 päivän sisällä haploidenttisen T- ja B-soluista tyhjennetyn hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen potilaille, joilla on Wiskott-Aldrichin oireyhtymä ja jotka saivat alentuneen intensiteetin hoitoa
Aikaikkuna: Maaliskuu 2010
|
Maaliskuu 2010
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt
- Leukopenia
- Leukosyyttihäiriöt
- Primaariset immuunipuutostaudit
- Lymfopenia
- Oireyhtymä
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Melphalan
- Fludarabiini
- Tiotepa
Muut tutkimustunnusnumerot
- WASHAP
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .